Способ получения 17альфа-оксипрогестсрона Советский патент 1962 года по МПК C07J7/00 

Известен способ получения 17а-оксипрогестерона. Однако способ многостадиен, а выход целевого продукта незначителен и составляет 53%.

Предлагаемый способ отличается тем, что 16а-, 17а-оксидопрогестерон гидробромируют в присутствии ароматической сульфокислоты, а образующийся бромгидрин дебромируют под давлением водорода на Ni-Ренея в среде диметилформамида в присутствии пиридина.

Это позволяет сократить число стадий синтеза и увеличить выход целевого продукта.

При осуществлении способа процесс проводят в две стадии: получение бромгидрина и его дебромирование никелем Ренея под давлением водорода в среде диметилформамида и пиридина.

Пример. К 7,5 г 16а-, 17а-оксидопрогестерона прибавляют 53 мл ледяной уксусной кислоты и 1,7 г сульфосалициловой кислоты. К суспензии добавляют 6,8 мл 32Vo НВг в уксусной кислоте и перемешивают 20 мин при 30-31°. Затем в течение 20-25 мин снижают температуру до комнатной и выливают продукт реакции в 550 мл воды со льдом. Полученный осадок влажным перекристаллизовывают из метанола и высушивают при 50°. Выход бромгидрина 84% (от теоретического). Температура плавления 192°.

В автоклав загружают 11,5 г бромгидрина; 129 мл диметилформамида, 3 мл пиридина и 34,5 г никелевого катализатора типа W-4. Дебромирование ведут при начальном давлении водорода 1 -1,5 атм и температуре 50-60° в течение 1,5 час. Катализатор отфильтровывают, а фильтрат выливают в подкисленную ледяную воду и экстрагируют хлористым метиленом. После отгонки растворителя остаток перекристаллизовывают из бутилацетата. Выход 17а-оксипрогестерона 7,8 г (83Vo от теоретического), или 70%, считая на суммарный теоретический выход.

Температура плавления 220-222°; Е -- 489; ИК-спектр полностью соответствует литературным данным.

.NO 150833- 2 Предмет изобретения

Способ получения 17сс-оксипрогестерона, отличающийся тем, что, с целью сокращения числа стадий синтеза и увеличения выхода целевого продукта, 16а-, 17а-оксидопрогестерон гидробромируют в присутствии ароматической сульфокислоты, а образующийся .бромгидрин дебромируют под давлением водорода на Ni-Ренея в среде диметилформамида в присутствии пиридина.