Способ получения этилового эфира фенилэтилциануксусной кислоты Советский патент 1961 года по МПК C07C255/41 C07C253/30 

Этиловый эфир фенилэтилциануксусной кислоты является основным продуктом синтеза гексамидина и люминала, применяемых в качестве лекарственных веществ.

Известен способ получения этилового эфира фенилэтнлциануксусной кислоты конденсацией цианистого бензила с диаэтилкарбонатом в присутствии этилата натрия Б среде сухого толуола с последующей обработкой образующегося при этом натриевого производного этилового эфира фенИлциануксусной кислоты бромистым этилом.

Применение этой схемы синтеза этилового эфира фенилэтилциануксусной кислоты отечественной промышленностью до сих пор осложнялось отсутствием производства товарного, достаточно чистого диэтилкарбоната.

Предлагаемый способ получения этилового эфира фенилэтилциануксусной кислоты конденсацией ёензилнитрила с диалкилкарбонатом в присутствии этилата натрия в среде сухого этилбензола с последующей обработкой полученного натриевого производного бромистым этилом заключается в том, что, с целью упрощения технологического процесса и расщирения сырьевой базы производства целевых продуктов, в качестве диалкилкарбоната применяют смесь метилэтилкарбоната с диэтилкарбоиатом, получаемую при кипячении технического метилхлорформиата с этиловым спиртом.

Пример 1- Получение смеси метилэтил- и диэтилкарбонатов.

В колбу емкостью 1 л, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 300 г технического метилхлорформиата, содержащего 7% свободного фосгена и 200 г абсолютного этилового спирта. Полученную смесь кипятят около 15 час до полного прекраидения выделения хлористого водорода, который поглощают водой.

.NO 136357-2. ;;

По окончании реакции массу нереносят в перегонную колбу с колон кой эффективностью 8-10 теоретических тарелок, нейтрализуют сухим ди- ИЛИ трнэтиламином до исчезновения кислой реакции на конго и подвергают ректификации. Вначале: ири 65-80° отгоняют метиловый и эти левый спирты (135-140 мл), затем ири 88-109°-небольшое количество диметнлкарбоната в виде азеотропной смеси с метилэтилкарбоиатом; эту азеотропную смесь употребляют в следующем опыте получения метил этил- и диэтилкарбонатов. Затем отбирают смесь метнлэтил- и диэтилкарбонатов (280-285 г), Отгоняющуюся в пределах 105-125°, принимая ее в дальнейшем за чистый диэтилкарбонат и обеспечивая заведомый избыток дналкилкарбоната в реакции с бензилцианидом. Удельный вес такой смееи при 20° колеблется в нределах 0,989-0,995.

Пример 2. Получение этилового эфира фенилэтилциануксусной кислоты. В колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой с герметизируюи;им затвором, термометром, капельпой воронкой и небольшой насадочиой колонкой (5-7 теоретичееких тарелок), верхний конец которой закрыт обратным холодильником (с переключением иа прямой холодильник), помешают 11,5 г металлического натрия и 250 .мл су.хого этилбен;к)ла или кси.тола.

Нагревают растворитель до 110-115°, выдерживают массу в течение 10-15 мин до расплавления натрия и включаЕОт мешалку. К образовавшейся суспензии натрия при указанной температуре и включенном обратном холодильнике приливают из воронки в течение 30-40 мин 35 мл абсолютного этилового спирта. После этого перемешивание массы продолжают при той же температуре до полного растворения натрия, на что требуется 1- -1,5 час.

В образовавшуюся суспензию этилата натрия в этилбензоле (или соответственно в ксилоле) охлаждают до 80-85° и приливают к ней в один прием 58,6 г цианистого бензила и 60 г метилэтилкарбоната или 65 г смеси его с диэтилкарбонатом, полученной, как описано в примере 1. При вся масса превращается в гомогенный раствор.

Переключив обратный холоднльник на прямой, массу медленно нагревают до начала отгонки метанола (в нарах 65°, в массе 90-95°). По прекращении отгонки метанола температуру в массе постепенно повышают до достижения в парах температуры кипения чистого растворителя. При этом отгоняется этиловый спирт (78-80°) и под конец иеболь шое количество исходного растворителя; нх собирают раздельно.

По окончании конденсации прямой холоднльник переключают на обратный, массу охлаждают до 15-20°, приливают к ней 150 мл абсолют ного этилового спирта (в том числе и этанол, отогнанный в процеесе кон денсации) и, после разогревания натриевого производного этилового эфира фенилцпануксусной кислоты, добавляют 65 г бромистого этила. Мае су перемешивают в течение двух чаеов при 38-40°, затем в течение 2 час прн 60-65° и, наконец, в течение двух часов прн слабом кипении (80-82°); образуетея легко подвижная суспензия.

По окончании этилирования (слабая щелочная реакция па B;ia/Knyio фенолфталеиновую бумажку) при 78-80° отгоняют этиловый спирт, который применяют в следующем опыте для той же цели вместо абсолкуг ного этанола.

Остаток после отгонки этилового сннрта охлаждают до 15-20, нрилнвают к нему 90 .ил воды, перемешивают до раетворения бромистого натрия, нейтрализуют концентрированной бромистоводородной кислоток до ,5-7 и переносят в делительную воронку. слой водного раствора бромистого натрия отделяют и, носле отгонки из него растворенных органичеекпх веш,еств с водяным паром, используют для получения бромистого этилл по известному способу.