Способ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана Советский патент 1988 года по МПК C07D487/14 

со

sl

СП

СО 00

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения кристаллического 7-(диметил- аминометилен)-амино-9а-метоксимито- зана (MH)i являющегося антибиотическим средством. Цель - разработка способа получения ЙН именно в кристаллической устойчивой при хранении форме. Получение МН ведут растворением в ацетоне аморфного Ш с последующим добавлением его раствЬра к зфиру. В процессе хранеш1я в течение 30 сут при степень потери активности у полученного кристаллического МН составляет 9,7%, а у аморфного МН 100%-ная потеря активности наступает при хранении в течение 5 сут.З табл. СО

см

Изобретение относится к получению новой 7-(диметиламинометилен)- амино-9а-метоксиьмтозана, а именно кристаллической формы, устойчивой при температурах вплоть до .

Целью изобретения является разработка способа получения кристаллической формы 7-(диметиламинометилен)- амино-9а-метоксимитозана, которая значительно более устойчива при хранении по сравнению с аморфной формой I Изобретение иллюстрируется следую ( примерами.

Пример I. Аморфный 7-(диме- тиламинометилен)-амино-9а-метоксимитоз ан в виде свободного основания (1г) растворяют в 10 мл ацетона.Спустя 20 мин раствор ацетона добавляют при быстром перемешивании к 100 мл эфира. Наблюдается образование кристаллов. Кристаллическую массу оставляют в виде взвеси на 24 ч при 20 - в замкнутой системе. Затем ва - куумным фильтрованием удаляют темно- зеленые кристаллы, которые промывают 10 МП эфира и 15 МП скеллизольва-В и высушивают в высоком вакууме в Течение 24 ч при . Выход 0,75 г,

ИК-спектр регистрировался на осно- ве образца, запрессованного в таблетку бромистого калия. В спектре ядерного магнитного резонанса (ЯМР), который определялся при 90 МГц для протонов (Н ЯМР), зарегистрированы значения, приведенные, в табл.1.

Ультрафиолетовый спектр, полученный в растворе 0,01625. г продукта

1,86 Синглет

2,73 Двойной дублет

2,83Дублет

2,97Синглет

3,01Синглет

3,14Синглет

Q

20255138

на литр мет анола, Ттнел- параметры,приведенные в табл.2.

Устойчивость кристаллического 7- (диметиламинометилен)-амино-9а-меток- симитозана определяют следующим образом.

Точно отвешенное количество 7-(диметиламинометилен )-амино-9а-метокси- митозана (5-25 мг) помещают в пузырьки с завинчивающимися крышками на I драхму. Пузырьки с точно взвешенным количеством 7-(диметиламинометилен)- амино-9а-метоксимитозана помещают в камеры с изменяемой температурой. В каждом временно-температурном интервале пузырек с 7-(диметиламинометилен )-амино-9а-метоксимитозаном подвергают анализу с помощью жидкостной хроматографии высокого давления. Результаты анализа выражают в виде мкг/мг активности 7-(димeтилa в нoмe- тилeн)-aминo-9а-метоксимитозана. Полученные результаты приведены в табл.З числа в скобках означают процент потерь для аморфного 7-(диметиЯ- аминометилен)-амино-9а-метоксимито- за.на.

Формула изобретения

Способ получения кристаллическо- го 7-(диметиламинометилен)-амино-9а- метоксимитозана, отличающий- с я тем, что аморфный 7-(диметилами- нометилен)-амино-9а-метоксимитозан растворяют в ацетоне и полученный раствор добавляют к эфиру. Таблица

1,8 Гц; ц)

4,4 Гц)

с,н

N(CH J

Г г

ОСИ,

Время (в днях)

23247,818610 4,27

3864316740 4,22

Таблица

.ш...а|...кгтм«м -х---

Потеря (%) при температуре,с

45 I 56 Г 85 1 100

I 3

4 5 6 7

13751384

Продолжение табл.1

Таблица 2

I 56 Г 85 1 100

93

О 14

0-1

О

О 100

3,2

2,8

1375138 6

Продолжение табл.3

ем « мм п «нг« М МмяГ« а Чгаь«Гн1 Mb«pnur

Потери (%) При температуре,С 45 1 56 Г 85

а

14 30

О О

О 25 О 41

4,8 9,7