Способ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-метоксимитозана Советский патент 1988 года по МПК C07D487/14 

4:: О О СП

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению кристаллического 7-(ди- метиламинометилен)-амино-9а-метокси- митозана. Цель изобретения - разработка способа получения кристаллической формы указанного соединения, которая более устойчива при хранении с аморфной формой. Получение целевого соединения ведут из взвеси аморфного 7-(диметиламинометилен)-амино- -9а-метоксимитозана в этиловом эфире добавлением в качестве затравки кристаллического 7-(диметиламиномети- лен)-амино-9а-метокси-миТозана.1 ил., 3 табл. § СО

СИ

Изобретение относится к области получения новой формы 7-(ди-метил- аминометилен)-амино-9а-метоксимито- зана, а именно его кристаллической формы, устойчивой при температурах BtmoTb до .

Целью изобретения является разработка способа получения кристаллической формы 7-(диметиламинометилен -амино-9а-метоксимитозана, которая значительно более устойчива при хранении по сравнению с аморфной формой.

; Изобретение иллюстрируется сле- Ь;ующими примерами,

I Пример 1, Аморфный 7-(ди- Цетиламинометилен)-амино-9а-метокси йитозан в виде свободного основания П г) растворяют в 10 мл ацетона. Спустя 20 MiiH раствор ацетона добавляют при быстром перемешивании к 100 МП эфира. Наблюдается образование кристаллов. Кристаллическую массу оставляют в виде взвеси на 24 при 20-25 С в замкнутой системе,- 3л тем вакуумным фильтрованием удаляют teMHO-зеленые кристаллы, которые пр |1ьшают 10 мл эфира и 15 мл скелпи- ольва -В и высушивают в высоком ва- ууме в течение 24 ч при , Вы- Ьд 0,75,

Пример 2, Получают взвесь - (диметиламинометилен) -амино-9а-ме оксимитозана в ввде свободного основания (1 г) в 10 мл дизтилового , К смеси добавляют небольшое соличество кристаллического 7-диме- 1 ил-аминометилен)-амино-9а-метокси- 1иитозана5 полученного в примере 1, и вьщерживают смесь в замкнутой системе при 20-25 -0-В течение 48 ч.

Спустя указанное время полученны темно-зеленые кристаллы удаляют ва- фильтрованием, промывают Ю эфира, 15 мл скеллизольва-В и сушат и высоком вакууме 24 ч при 40°С. Выход О,9 г,

Найдено, что полученный продукт жмеет Ж-спектрограмму, приведенную на фиг. 1. ИК спектр регистррфовали

5

0

д

5

0

5

0

на основе образца, запрессованного в таблетку бромистого калия. Спектр ядерного магнитного резонанса (ЯМР) определяли при 90 МГц для протонов ( Н ЯМР), В ЯМР-спектре зарегистрированы значения, приведенные в табл,1„ Ультрафиолетовый спектр, полученный в растворе 0,01625 г продукта на литр метанола, имел параметры .приведенные в табл, 2,

Устойчивость кристаллического 7- -(диметиламинометилен)-амино-9а-ме- токсимитозана определяют следующим образом.

Точно отвешенное количество 7- -(диметиламинометилен)-амино-9а-ме- токсимитозана в интервале 5-25 мг помещают в необходимое число пузырьков на 1 драхму, Пузьфьки с завинчивающимися крышками, содержащие точно взвешенное количество 7-(диметил- амннометилен)-амино-9а-метоксимито- зана, помещают в камеры с изменяемой температурой, В каждом температурно- временном интервале пузырек с предварительно взвешенным количеством 7-(диметиламинометилен)-амино-9а- -метоксимитозана подвергают анализу с помощью жидкостной хроматографии высокого давления. Результаты анализа выражают в виде мкг/мг активности 7-(д1 ме тиламинометш1ен)-амино- -9а-метоксимитозана, Полученные ре- . зультаты приведены в табл, 3-числа в скобках означают процент потерь для аморфного 7-(диметш1-аминомет и- лен)-амино-9а-метоксимитозана),

Формула изобретения

Способ получения кристаллического 7-(диметиламинометилен)-амино-9а-ме- токсимитозана, отличающий- с я тем, что к взвеси аморфного 7- -(диметиламинометилен)-амино-9а-ме- токсимитозана в этиловом эфире добавляют в качестве затравки кристаллический 7-(диметиламинометилен)- -амино-9а-метоксимитозан.

Таблица 1

Таблица 2

О С

0(14) 0(25) 0(41)

Дтлю Волны,-ftH

зооо

гооо

ISO/}юоо

Наяновов чойла, емТаблица 3

0-1

О

0(100)

3,2

2,8; 4,8, 9,7

tooеоо