4,5-ДИ(3', 4' -ДИМЕТОКСИФЕНИЛ)-3-МЕРКАПТОИМИДАЗОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ СПОСОБНОСТЬЮ УСКОРЯТЬ ПРОЦЕССЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК Советский патент 1996 года по МПК C07D233/84 A61K31/415 

Изобретение касается нового производного имидазола, а именно 4,5-ди-(3', 4'-диметоксифенил)-3-меркаптоимидазола формулы

обладающего способностью ускорять процессы восстановления после физических нагрузок.

Цель изобретения получение нового производного имидазола, обладающего улучшенной способностью ускорять процессы восстановления после физических нагрузок по сравнению со структурным аналогом, имеющим тот же вид биологической активности.

П р и м е р 1. Смешивают 233,5 г (0,708 моль) вератроина, 172,5 г (2,266 моль) роданида аммония и 600 мл диоксана и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч в атмосфере гелия. Охлаждают до 5^oС, выдерживают в течение 3 ч, фильтруют, осадок промывают диоксаном (2х25 мл), эфиром (2х25 мл) и сушат в вакууме над фосфорным ангидридом. Получают сырой продукт в виде кристаллического светло-желтого порошка. Для удаления примесей 18,9 г вещества перемешивают с 189 мл кипящего спирта, фильтруют, промывают кипящим спиртом (3х80 мл), эфиром (2х40 мл) и сушат при 90^oС. Получают 4,5-ди-(3',4'-диметоксифенил)-3-меркаптоимидазол, выход 20,5% (почти бесцветные со слабым желтоватым оттенком кристаллы), т.пл. 265^oС. Вещество однородно по данным тонкослойной хроматографии. Трудно растворяется при кипячении в воде, уксусной кислоте, бутиловом спирте, ацетоне, хлороформе, диглиме, диметилформамиде и диметилацетамиде, легко растворяется при кипячении в диметилсульфоксиде и этилцеллозольве.

Строение вещества подтверждается данными УФ-спектра и элементного анализа.

УФ-спектр в спирте, λ_{макс макс}, нм (lg ε): 245 (4,044); 284 (4,255). Спектр снят на приборе СФ-20.

Найдено, C 60,90, 61,15; H 5,72, 5,82; N 7,77, 7,74; S 7,88, 7,79.

C₁₉H₂₀N₂O₄S.

Вычислено, C 61,27; H 5,41; N 7,52; S 8,61.

П р и м е р 2. Исследование влияния препарата на процесс восстановления после максимальных физических нагрузок.

Опыты выполнены на крысах-самцах массой 140-180 г. Определяли влияние описываемого соединения (препарат N 502) в сравнении с аналогом - гидрохлоридом 2-аллилтио-4,5-дифенилимидазола (препарат N 473) на процесс восстановления работоспособности после максимальных нагрузок. Крысы осуществляли бег на третбане до "отказа", несмотря на электростимуляцию, после чего им внутрибрюшинно однократно вводили исследуемое соединение в дозе 40 мг/кг. Контрольная группа получала физиологический раствор. В каждой группе было по 8 животных. Затем животные повторно совершали бег на третбане также до "отказа" через 1, 2 и 24 ч. Каждый временной интервал тестировали на отдельной группе животных. Показано достоверное положительное влияние препарата N 502 в ранние сроки через 1 и 2 ч на процесс восстановления. Данные опытов приведены в таблице.

Острую токсичность предлагаемого соединения определяли на мышах. Препарат вводили внутрибрюшинно. Найдено, что ЛД₅₀ препарата N 502 равно 1252 мг/кг, что указывает на низкую токсичность вещества и достаточно выраженную фармакологическую широту. Приведенные данные показывают, что описываемое соединение превосходит аналог по биологической активности и отличается от него меньшей токсичностью.

Изобретение касается замещенных имидазолов, в частности 4,5-ди-(3', 4'-диметоксифенил)-3-меркаптоимидазола (МИД), который способен ускорять процессы восстановления после физических нагрузок. Цель изобретения - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез МИД ведут конденсацией вератроина с NH₄CNS в среде диоксана при кипячении в атмосфере гелия. Выход МИД 20,5%, т.пл. 265^oС, брутто ф-ла C₁₉H₂₀N₂O₄S. Он превосходит гидрохлорид 2-аллилтио-4,5-дифенилимидазол по активности и токсичности (ЛД₅₀=1252 мг/кг). 1 табл.

4,5-Ди(3',4')-диметоксифенил)-3-меркаптоимидазол формулы

обладающий способностью ускорить процессы восстановления после физических нагрузок.