Способ получения 1-арил-3-ариламинопиразолонов-5 Советский патент 1961 года по МПК C07D231/48 

(где R-Hi-OCeHg, -СООН или -ЗОзН;

RI HI-СООН или -SOsH;

R2 и Нз-HI алкил с числом атомов С от 1 до 18, цикоалкил, алкокСИ-, арилокси-, карбалкокси-, ациламипо-, диалкиламино-, окси-, питрогруппа или атом галоида) получают с выходом 34-80% от теоретического путем длительного нагревания 1-арил-З-аминопиразолона с избытком ароматического амина (или его соли) в среде концентрированных алифатических кислот или водных растворов алифатических или ароматических кислот.

Необходимость применения в качестве среды разбавленных кислот диктуется тем обстоятельством, что в ряде случаев реакция получения 1-арил-3-ариламинопиразолонов-5 в среде концентрированной кислоты может сопровождаться ацилированием ароматического амина.

№ 141485-- 2

При осуществлении предлагаемого способа 1-арил-З-ариламинопиразолоны-5 получают в настолько чистом состоянии, что для их очистки обычно достаточно однократной перекристаллизации. Пример 1. Получение 1-фенил-3-фениламинопиразолона-5. Смесь 8,75 г 1-фенил-З-аминопиразолона и 18,6 г анилина с 50 мл ледяной уксусной кислоты кипятят в течение 12 час с обратным холодильником и оставляют на ночь. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 10 мл хлороформа, сушат и подвергают перекристаллизации из 150 мл этилового спирта. Получают 6,3 г продукта с т. пл. 213-215°. Выход 50,4% от теоретического.

Пример 2. Получение 1-фенил-3-(4-метоксифениламино)-пиразолона-5.

В условиях примера 1 из 1,75 г 1-фенил-З-аминопиразолона, 4,92 г п-анизидина в 10 мл ледяной уксусной кислоты (вместо хлороформа для промывки применяют воду) получают 1,37 г продукта ст. пл. 184-185° (после повторной перекристаллизации из этилового спирта т. пл. .186- 187°). Выход 48,7% от теоретического.

Пример 3, Получение 1-фенил-3-(4-феноксифениламино)-пиразолона-5.

Смесь 1,75 г 1-фенил-З-аминопиразолона и 7,4 г п-аминодифенилового эфира с 20 мл ледяной уксусной кислоты кипятят в течение 12 час с обратным холодильником. Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в 100 мл воды. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и растворяют при 40° в 40 мл 2%-ного раствора едкого натра. Полученный раствор фильтруют и подкисляют фильтрат соляной кислотой. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и подвергают перекристаллизации из этилового спирта. Получают 1,36 г продукта с т. пл. 177-178°. Выход 39,6% от теоретического. Найдено %: N-12,22; 12,23. Вычислено для C2iHi702N3 % N-12,24.

Пример 4. Получение 1-фенил-3-(«-толиламино)-пиразолона-5. Смесь 1,75 г 1-фенил-З-аминопиразолона и 4,28 г д-толуидина в 100 мл 10%-ной уксусной кислоты нагревают на масляной бане при перемешивании и температуре в бане 105-110° в течение 12 час. Выделившийся после охлаждения реакционной смеси осадок отфильтровывают и подвергают перекристаллизации из 75%-ного этилового спирта. Получают 1,8 г продукта с т. пл. 218-219°. Выход 69% от теоретического.

Найдено %; N-15,84; 15,96. Вычислено для CisHisONs % N-15,91.

Аналогичный продукт с выходом 55% может быть получен взаимодействием 1-фенил-З-аминопиразолона с хлоргидратом и-толуидина л ацетатом натрия в водной среде при температуре кипения смеси, а так же с л-толуидином в кипяшей изовалериановой кислоте (выход 34%). П р и .м е р 5. Получение 1-фенил-3-(м-толиламино)-пиразолона-5. Смесь 1,75 г 1-фенил-З-аминопиразолона и 4,28 г м-толуидина в 40 мл 25%-ной уксусной кислоты нагревают на масляной бане при перемешивании и температуре в бане 115-120° в течение 12 час. Выделившийся после охлаждения смеси кристаллический осадок отфильтровывают и подвергают перекристаллизации из 75%-ного этилового спирта. Получают 1,67 г продукта с т. пл. 202-203°. Выход 64,7% от теоретического.

Найдено %: N-15,7; 15,82. Вычислено для CieHisONs % N-15,91.

Пример 6. Получение 1-фенил-3-(о-толиламино)-пиразолона. В условиях примера 5 из 1-фенил-З-аминопиразолона и о-толуидина получают продукт с т. пл. 156-156,5°. Выход 42,5% от теоретического. Найдено %: N-15,92; 15,89.

Вычислено для CjeHisONs N-15,91.

Пример 7. Получение 1-фенил-3-{ г-циклогексилфениламино)пиразолона-5.

Смесь 1,75 г 1-фенил-З-аминопиразолона и 7 г и-циклогексиланилина в 15 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 12 час. Выделившийся после охлаждения смеси осадок подвергают перекристаллизации из этилового спирта. Получают 2,3 г продукта с т. пл. 207-209°. Выход 69,1% от теоретического.

Найдено %: N-12,47; 12,44.

Вычислено для С21Н2зОКз % N-12,6.

Пример 8. Получение 1-фенил-3-(2,4-диметилфениламино)пиразолона-5.

Смесь 1,75 г 1-фенил-З-аминопиразолона и 4,84 .г 1,2,4-ксилидина в 200 мл 5%-ной уксусной кислоты нагревают при перемеоаивании и температуре ПО-120° (в бане) в течение 18 час.

Выделившееся масло при охлаждении кристаллизуется в светложелтый осадок, который отфильтровывают и подвергают перекристаллизации из 75%-ного этилового спирта. Получают 1,3 г продукта с т. пл. 122-123°. Выход 46,8% от теоретического.

Найдено %: N-J5,3; 15,2.

Вычислено для CiTHirONa % N-15,04.

Пример 9. Получение 1-фенил-3-(4-окс11фениламина)-пиразолона-5.

Смесь 3,5 г 1-фенил-З-аминопиразолона и 8,7 г /г-аминофенола в 200 мл 10%-ной уксусной кислоты кипятят в течение 12 час. Выделившийся после охлаждения смеси осадок отфильтровывают, растирают в 100 мл 5%-ной соляной кислоты, добавляют 100 мл воды и кипятят. По окончании кипячения осадок отфильтровывают из горячего раствора, сушат и подвергают перекристаллизации из 30%-ного спирта. Получают продукт с т. пл. 205-207°. Выход 80% от теоретического.

Найдено %: N-16,02; 16,04.

Вычислено для C 5Hi3O2N3 % N-15,72.

Пример 10. Получение -фенИо1-3-(2-оксифениламина)-пиразолона-5.

В условиях примера 9 из 1-фенил-З-аминопиразолона и о-аминофенола получают продукт с т. пл. 171 -173°. Выход 73,5% от Teopetnческого.

Найдено %: N-16,1; 16,01.

Вычислено для Ci5Hi302N3 % N-15,72.

Пример 11. Получение 1-(4-фенокси-3-сульфофенил)-3-(/г-октадецил фенил амино)-пиразолона-5.

Смесь 3,45 г 1-(4-фенокси-3-сульфофенил)-3-аминопиразолона и 3,45 г п-октадециланилина в 15 ял ледяной уксусной кислоты .кипятят с обратным холодильником в течение 12 час. Охлажденную массу размешивают с 30 мл эфира, осадок отфильтровывают, сушат и подвергают перекристаллизации из изобутилового спирта.

Получают 3,9 г продукта с т. пл. 195-197°. Выход 57,7% от теоретического.

Пример 12. Получение 1-(4-фенокси-3-сульфофенил)-3-(-хлорфениламино) -пиразолона-5.

Смесь 3,45 г 1-(4-фенокси-3-сульфофенил)-3-аминопиразолона и 5,1 г л-хлоранилипа кипятят в течение 12 час с обратным холодильником и оставляют на 20 час для кристаллизации.

Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и размешивают с 25 мл 4%-ного раствора едкого натра при 40°. Полученный раствор фильтруют и подкисляют фильтрат 15 мл 10%-ной соляной кислоты.

Выделившийся осадок подвергают перекристаллизации из спирта. Получают 1,9 г продукта с т. пл. 235-237. Выход 41,6% от теоретического.

-- 3 -ль 141485

.V 1414854

Найдено % Cl-7,73; 7,71.

Вычислено для CgiHieOgNgClS % Cl-7,75.

Пример 13. Получение 1-фенил-3-(-д-третамилфениламино)-пнра.чолона-5.

Смесь 1,75 г. 1-фенил-З-аминопиразолона, 6,52 г л-третамиланилина, 20 г бензойной кислоты и 180 мл воды кипятят при перемешивании в течение 12 час. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают последовательно 300 мл 5%-ного раствора соды, 25 мл 5%-ной соляной кислоты, вновь 5%-ным раствором соды и сушат. После двухкратной перекристаллизации из 75%-ного спирта получают 1,1 г продукта с т. пл. 162-164° (после хроматографической очистки на окиси алюминия т. пл. 179-180°). Выход 34,3% от теоретическога

Найдено %: N-12,9; 12,78.

Вычислено для С2оН2зОНз %: N-13,07.

Предмет изобретения

Способ получения 1-арил-3-ариламинопиразолонов-5 обш.ей формулы:

(где К-Н, ОСбНб, СООН или SOsH; R-Н, СООН или ЗОзН; R2 и R3-Н, алкил меньше чем с 18 атомами С, циклоалкил, алкоксил, галоид, арилокси-, карбалкокси-, ациламино-, диалкиламино-окси или нитрогруппа) взаимодействием 1-арил-3-амино-пиразолонов-5 с ароматическими аминами или их солями при нагревании, отличаю ш:ийся тем, что, с целью улучшения качества и повышения выхода продуктов, реакцию проводят в концентрированных алифатических кислотах или водных растворах алифатических или ароматических кислот.