CH2CHzCN
где R - Н, СП., S(0)jONa, N0 , галоген, которые могут быть использованы В медицине. Цель - новый способ получения новых веществ. Синтез педут цианэтилированием соответствующего 6(5)-Н-бенз11Мидаэо 2,1 Ь хмназолинона 12 акрилонитрилом при кьпении с присутствии гидроксида триэтилбутиламмо ния в среде диметилформамида. Выход, Z; т.пл., °С; брутто формула: а) 89,4 239-240; б) 87; 231-232: CjgHf N O; в) 87,6; 229-230; С„Н„ BrN40; г) 83; 218-219; С„Н„ IN40; д) 81,3; 284 - 286; С„ H,,N50,; е) 85,4; 400; С„Н„ . 1 табл.
а S
(Л
4 КЗ
N
со
ND
4:.
Изобретение относится к новому способу получения новых 5( этнл)бенэимидаэо(2,1-Ь)хннаэрпинонов 12 общей формулы I:
СНгСНгСЫ
где R - Н, СН,, галоген, SOjNa, N0, которые могут быть использованы в
медицине.
Целью изобретения является новый способ получения новых 5(р-циан- этил)бенэимидазо(2,1-Ь)хиназолинонов 12, в ряду которых обнаружены вещаетва с высокой иммуносупрессивной активностью..
Цель изобретения достигается 1Д1ан этилированием соответствующих 6(5)- Н-бензцм дазо(2,1-Ь)хиназолиионов- 12 акрилонитрилом при нагревании в присутствии гидроксида тризтилбутиламмо- ния (ТЭБЛ) в среде диметилформамида.
Пример 1. Получение 5(-ци- анэтил)-бензимидазо(2,1-Ь)хиназоли- ионов-12 (1а).
4,7 г (0,02 моль) бензимидазо(2,1- Ь)хиназолиноиа-12, 2,12 г, (0,04 моль)
акрилонитршта, 0,01 г ТЭБА в 20 мл диметилформамида кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Охлаждают. Выпавший осадок отфильтровьюают. Бесцветные кристаллы. Выход 5,12 г (89,4%). Т.пл. 239-240 С (из, ДМФА).
Найдено, %: С 70,80; Н 4,19;
N 19,41
С,.
Вычислено, %: С 70,83; Н 4,17; N 19,44; О 5,56.
В ИК-спектре: 1689 см (амидная группа); 2262 ().
Приведенные в. таблице соединения 1а-г получены аналогично.
Пример 2. Проведение реакции в теломной среде.
К раствору 2,5 г (0,02 моль с учетом 801 содержания основного вещества ) КОМ в 25 мл воды добавляют при перемешивании 4,7 г (0,02 моль) 6(5)Н бензимида-.1о(2, 1-Ь)хиназолинона-1 2, нлгрев.эют на водяной бане до 80 С и при перемешивании добавляют 25 мл ,лИ.метялсульфоксида до полного раство0
5
0
5
0
5
0
5
0
рения бензимидазо(2,1-Ь)хиназолинона 12 и в течение 10-15 мин 2,14 г (0,04 моль) акрилонитрила с добавкой (0,012, 0,02 г) гидрохинона. Реакционную смесь выдерживают при этой температуре 4 ч. По данным ТСХ (А1,0,; элюент-хлороформ:спирт 1:1). Реакция не идет. Охлаждают, разбавляют двойным объемом холодной воды -и фильтруют исходный бензимидазо(2,1-Ь)хии- азолинон-12.
Пример 3, Цианэтилирование бензимидазо(2,1-Ь)хиназолин-12-9- сульфокислоты.
3,15 г (0,01 моль), бензимидазо- (2,1-Ь)хина золин 12-он-9-сульфокисло- ты, 1,06 г (0,02 моль) ПКрилонитрила,
0,01 г ТЭБА в 15 мл ДМФА кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Реакция не идет. Охлаждают, осадок отфильтровывают. Получают исходную сульфокислоту.
Пример А. Цианэтилирование натриевой соли бензимидазо(2,l-b)xии- aзoлин-l 2-он-9-сульфокислоты (1е).
К 3,37 г (0,01 моль) натриевой соли бензимидазо(2,1-Ь)хиназолин-12- 9-он-сульфокислоты прибавляют 15 мл ДМФА, 1,06 г (0,02 моль) акрилонитрила, 0,01 г ТЭБА и кипятят с .обрат- иым холодильником в течение 5-6 ч до полного перехода зеленой окраски в бледно-желтую. Охлаждают и отфильтро- вьшают бледно-желтые кристаллы. После кристаллизации (из HjO) бесцветные кристаллы. Выход 3,33 г (85,4%).
Т.пл. 400°С.
Пример 5. а) Взаимодействие бенэимидазо(2,1-Ь)хнназолинона-I2 с акрилонитрилом в диоксане.
Смесь 4,7 г (0,02 моль) бенэимида- зо(2,1-Ь)хиназолннона-12, 2,12 г (0,04 моль) акрилонитрила, 0,3 г ТЭБА и 30 мл диоксана кипятят в течение 6-7 ч. Растворитель отгоняют, остаток обрабатьшают 20 мл воды. Получают исходное соединение в неизменном виде.
б) Реакцию в спирте проводят аналогично, используя 50 мл зтанола. Вы- , деляют исходное соединение.
Таким образом, предложенным способом могут быть г .олучены с высоким вы- ходом неизвестные ранее производные бензимидазо(2,1-Ь)хина золинона-12, которые другим способом не удается. Этот способ может найти при-
менениё в препаративной органической
XtlMHH.
Формула изобретения
Способ получения 5(р-циаиэтил)- бенэимидаэо(2,1-Ь)хина9олинонов 12 общей формулы I
О
14
142432А
где R - Н, СИ,, SO,Na, галоген, N0, отличающийся тем, что 6(5)Н-бензимида о(2,)хинаэолииои- 12 общей форму / II
.11
где R имеет указанные значения,
подвергают взаимодействию с акрилоиит- рилом в присутствии гидроксида три- этилбутиламмония в среде диметилформ амида при кипении реакционной массы.
Изобретение относите) к гетеро- шжлическим соедииенипм, н частности к получению 5-(р-цилнэтил)бензимида 30.(2, 1-Ь)хиназолинонов- 1 2 (БХ) оба(ей формулы О
| Сюткин В.Н., Эфрос A.M., Данилов С.Н | |||
| ШХ, 1970, т.43, с | |||
| ПРИСПОСОБЛЕНИЕ ДЛЯ АВТОМАТИЧЕСКОГО ПРОДВИГАНИЯ ПЕЧАТАЕМОГО ЛИСТА В АДРЕСОПЕЧАТАЮЩИХ МАШИНАХ | 1923 |
|
SU1364A1 |
