Способ получения кормовой добавки Советский патент 1988 года по МПК A23K1/17 

4 4

О ОО

ю

СП

Изобретение относится к кормопроизводству. Целью изобретения является ускорение разложения токсичных веществ, содержащихся в кормовой добавке, и выделение их из организма животного. Способ получения кормовой добавки включает смешивание кар- бадокса с 1-(3-трифторметилфенил)- -1-(фенил)пропан-1-олом (флумецино- лом) в соотношении (20-30):(О,1-0,9). Полученную кормовую добавку скармливают свиньям. Результаты опытов подтвердили, что флумецинол способствует выводу из организма животных химических веществ, (например, карбо- докса), отравляющих организм. 5 табл. СО с

ы

Изобретение относится к кормопроизводству.

Цель изобретения - ускорение разложения токсичных веществ, содержащихся в кормовой добавке, и вьщеле ;; ние их из организма животного.

Известны ветеринарные композиции и продукты, которые увеличивают вес животныхJ но такие вещества имеют ограниченное применение, обусловленное тем, что их выделение из организма происходит медленно. Так, например, карбадокс - активный ингредиент - представляет собой сложный ме- тиловый эфир 3-(2-хиноксалилмети- лен)-гидразин угольной кислоты,N,N - -диоксид является мощным средством при лечении и профилактике инфекционных э:аболеваний, вызванных кишеч- ной палочкой E.doli, и дизентерии у свиней.

Это соединение является также од- ним из наиболее эффективных агентов, используемых для увеличения веса жи- вотных, в тех случаях, когда оно вводится в качестве кормовой добавки.

Применение этого соединения сильн ограничено вследствие того, что санитарные органы позволяют его исполь зовать только для животных (свиней), имеющих вес примерно до 40 кг (примерно от 90 и до 100 дней). Причина этого ограничения заключается в том, что эта активная субстанция очень медленно выводится из организма животного и, таким образом, остается в мясе животного.

Экспериментально установлено, что химическое соединение 1-(3-трифтор- метилфенил)-1-(фенил)пропан-1-ол)- флумецинол - способствует выводу из организма животного химических .веществ например карбадокса, отравляющих организм путем стимулирования микросомальной энзимной системы печени,

Флумецинол смешивают с компонентами кормовой добавки в количестве 30-60 мг/кг животного веса. В качестве носителя могут быть использованы отруби, крахмал, тальк, сушеные дрожжи и морские водоросли.

.Пример 1, 10 кг флумецино- ла смещивают с 100 кг отрубей, полученную таким образом смесь подвергают гомогенизации в пригодном смесителе. Полученный премикс хранят в пластиковых мешках.

0

5

о

Q 5

5

0

Пример 2, 100 кг стандартного премикса для поросят типа XVII смешивают с 27,5 кг карбадокса и 5 кг :премикса, полученного в примере 1. Полученная кормовая смесь содержит 20,6 мас,% карбадокса и 0,34 мас.% флумецинола.

Стандартный премикс может содержать следующие ингредиенты: витамины (например, витамины А, Оз, Е, К и В), сложный эфир пантотеновой кислоты, ниецин, холинхлоридные минеральные соли марганца, железа, цинка, меди, соли кальция, антибиотики и другие противомикробные агенты, а также аминокислоты и антиокислители.

Пример 3. Поступают аналогично примеру 2, но применяют 100 кг премикса, 35 кг карбадокса и 15 кг премикса, полученного в примере 1. Полученная смесь содержит 23,33 мас.% карбадокса и 0,9 мас,% флумецинола.

Пример 4. Поступают аналогично примеру 2, с той разницей, что исходят из 100 кг премикса, 40 кг карбадокса и 2 кг премикса (по примеру 1). Полученная смесь содержит 28,1 мас.% карбадокса и 0,14 мас.% флумецинола.

Полученную кормовую добавку скармливают свиньям в количестве 25 мг/кг живого веса до достижения живого веса свиньи 40 кг. Из группы свиней, которым дают добавку, отбирают 27 животныхJ каждое из которых имеет вес 40 кг.

Указанные 27 животных разделены на три группы следующим образом.

Группа I. 12 животных (порядковые номера с 1 по 12) убой скота: 3 животных каждый раз в момент начала эксперимента, а затем на первый, пя- iтый и пятнадцатый дни (положительная контрольная группа).

Группа II. 9 животных (порядковые номера с 13 по 21), обработка: единичная доза флумецинола в количестве 40 мг/кг живого веса в нулевой момент времени, убой скота: по 3 животных на первый, пятый и пятнадцатый дни (группа, обработанная единичной дозой флумецинола).

Группа III. 6 животных (порядковые номера с 22 по 27), обработка:флуме- цинол в количестве 40 мг/кг живого веса в 3 дня: в нулевой момент времени, на первый и второй дни, убой скота: по 3 животных на пятый и пятнадцатый дни (группа, подвергнутая трехкратной обработке флумецинолом).

Флумецинол применяется в форме микрогранул, содержащих 19,02% активного ингредиента. Из этого флумеци- нола, а также из 1%-ного гидролизата крахмала получена суспензия, содержащая 40 мг флумецинола в 1 мл (доза, используемая из расчета на 1 кг живого веса). Активное соединение вводится в 8 ч утра без предварительног лишения пищи, ввод производится через Stomack tube с тем, чтобы обеспечить точные условия эксперимента. Животные убиты и образцы отбирают в течение периода с 8 до 11 ч утра, затем эти образцы поступают в аналитическую лабораторию в течение 1 ч при охлаждении.

Методы и параметры испытаний.

Хиноксалин-2-карбоновая кислота (метаболит карбадокса) подвергают определению в печени (тканях), а также тканях челюсти и почек для трех животных в каждой из групп. Каждый образец мьппечных тканей и печени подвергают и органолептическому исследованию (тест nq кипячению).

После щелочного гидролиза образцов мьпиечной ткани, печени и почек гидролизаты подвергают сильному окислению кислотой, и хиноксалин-2- -карбоновая кислота экстрагирована с помощью этилацетата. Величина водородного показателя этилацетатного экстракта доводилась до рН 6,0 путем добавления буферной лимонной кислоты после чего смесь подвергается экстрагированию с помощью бензола.

На следующей стадии кислота подвергается этирификации (превращению в сложный эфир) с-помощью смеси, состоящей из нормального пропанола и

SO

серной кислоты с получением в резуль- 45 У животных, принадлежащих группе II, тате хиноксалин-2-карбоксилата пропила. Количество последнего соединения определено (после очистки методом хроматографирования в тонких слоях) с помощью метода газовой хроматографии. Эта громоздная процедура испытания всегда осуществляется вместе с негативным контрольным образцом, к которому добавляют известное количество (0,2-1,0 мкг) хино- ксалин-2 карбоновой кислоты (стандартной) . Процентное количество активного ингредиента, -извлеченного из этого образца, принято во внимание

55

которым вводится одна доза флумецинола спустя 24 ч после обработки, но это количество значительно ниже по сравнению с тем количеством, которое обнаружено в контрольных животных, убитых в то же самое время.

В табл.3 представлены данные о содержании хиноксалин-2-карбоновой кислоты в печени свиней после обработки флумецинолом. Поскольку печень является центральным органом метаболизма ксенобиотиков, количество остаточного метаболита карбадокса в печени на один порядок выше по

при расчете остаточного количества активной субстанции. Таким образом, исключена ошибка процесса.

Результаты влияния обработки флумецинолом на количество хинокса- лин-2-карбоновой кислоты у свиней (мкг/кг живого веса) приведены в табл.1.

Q Полученные результаты подвергнуты статистической оценке для различных типов тканей.

В табл.2 представлены данные о содержании хиноксалин-2-карбоновой

5 кислоты в мьщ1ечных тканях свиней после обработки флумецинолом (средние значения в мкг/кг живого веса, п 3).

Из данных табл.2 видно, что в

0 положительной контрольной группе первоначальное быстрое уменьшение количества хиноксалин-2-карбоновой кислоты далее сменяется более медлен- ньм уменьшением количества этого сое5 динения, соединение присутствует в мышечной ткани даже спустя 15 дней после прекращения ввода в организм карбадокса и количество это является значительным. Результаты испытаний,

0 показывают, что остаточная концентра- ция соединения всегда является более высокой в тканях челюсти, нежели в мьш1ечных тканях окороковой части.

Обработка флумецинолом приводит к значительному ускорению вьщеления хи- ноксалин-2-карбоновой кислоты из мышечных тканей.

Уже на пятый день прекращения ввода в организм карбадокса в организме

0 животного, подвергнутого обработке флумецинолом, не обнаружено какое- либо остаточное количество хиноксалин- -2-карбоновой кислоты. Остаточное количество карбадокса обнаружено

5

У животных, принадлежащих группе II,

которым вводится одна доза флумецинола спустя 24 ч после обработки, но это количество значительно ниже по сравнению с тем количеством, которое обнаружено в контрольных животных, убитых в то же самое время.

В табл.3 представлены данные о содержании хиноксалин-2-карбоновой кислоты в печени свиней после обработки флумецинолом. Поскольку печень является центральным органом метаболизма ксенобиотиков, количество остаточного метаболита карбадокса в печени на один порядок выше по

своей величине, нежели в мышечных тканях. Высокое первоначальное количество у животных контрольной группы далее увеличивается в течение первого дня, несмотря на то, что животным этой группы карбадокс более не вводится. Это увеличение является результатом переноса остаточного количества карбадокса и печень, и это количество добавляется к той концентрации метаболита, образовавшегося в печени. На пятый день количество остаточного метаболита карбадокса в печени значительно снижается, но с этого момента времени выделение из организма является замедленным, и-даже на 15 день его уровень аналогичен начальной концентрации в мышечных тканях.

Единичная доза флумецинола, равная 40 мг/кг живого веса, приводит к значительному уменьшению количества хиноксалин-2-карбоновой кислоты в каждый момент измерения, но это остаточное соединение может быть обнаружено даже на 15 день.

В тех случаях, когда производится трехкратная последовательная обработка флумецинолом, то остаток метаболита может быть обнаружен только на пятый день,, но даже в это время этот остаток метаболита является значительно меньшим, чем у контрольных животных или у животных, которые бьши обработаны единичной дозой флумецинола.

Данные о содержании хиноксалин-2- -карбоновой кислоты в почках свиней после обработки флумецинолом приведены в табл.4.

В группе контрольных животных хиноксалин-2-карбоновая кислота обнаружена в почках даже на 15-й день после прекращения добавления карбадокса. В то же время у животных, которым вводится единичная доза флумецинола, не обнаружено какого-либо осуаточного количества, хотя на 15-й день в печени еще можно обнаружить присутствие остатка метаболита. Величины, Измеренные на Ьервьгй и пятый

дни, являются практически идентичньми 55 течение трех последующих дней, не совеличинами, которые получены для животных контрольной группы, так как вывод из организма метаболита осуществляется в основном через почки.

ят14403256

После введения в орга1Ц-13м (|1лумеци- . нола в три последующих дня не обнаружено остатка метаболита ни на пятый ни на 15-й день.

Результаты органолитических испытаний (тест TIO кипячению) представлены в табл.5.

Запах (привкус), характерньш для животных контрольной группы, и отсутствие запаха (привкуса) у группЫ животных, обработанных фпумецигЕолом,

в особенности в случае трех последовательных обработок, указывает на то, что неприятный запах (привкус) обусловлен присутствием карбадокса и не связан с флумецинолом. В печени неприятный запах присутствует даже на 15-й день. При обработке флумецинолом неприятный запах может быть исключен на 15-й день в том случае, если флумецинол принимают однократно

(единичная доза), и на пятьй день, в случае трехкратного последовательного применения флумецинола, таким образом, флумецинол не приводит к каким- либо нежелательным, эффектам. ФлумециНОЛ быстро выводится из ткани организма свиней и не оказывает каких- либо нежелательных эффектов, которые могут быть обнаружены органолепти- чески,

Результаты эксперимента показывают

что мьшечные ткани, ткани почек и печени свиней,, которые ежедневно получают вместе с пищей дозу карбадокса,

равную 25 мг/кг живого веса, до тех пор, пока этот вес не достигает 40 кг, содержат значительное количество хиноксалин-2-карбоновой кислоты на 15-й день после прекращения

вврда карбадокса, у животных, обработанных единичной дозой флумецинола в количестве 40 мг/кг живого веса, мышечные ткани почти не содержат остатка карбадокса на пятый и 15-й день соответственно, В печени остаток метаболита может быть еще обнаружен на 15-й . день, мьшечные ткани и почки животных, обработанных ежедневной дозой флумецинола, равной 40 мг/кг живого зеса, в

держат остатка на пятый день, в то время, как почки не содержат остатка на 15-й день, обработка флумецинолом позволяет исключить неприятный запах.

который характерен для тканей и вызван вводом карбадокса.

Таким образом, флумецинол, кото- рый является характерным индуктором системы энзима полисубстрата моно- оксигиназы, пригоден для ускорения вывода из организма карбадокса, т.е. для сокращения периода нахождения этого вещества в организме до того момента времени, когда мясо этих животных и продукты, изготовленные из этого мяса, могут быть направлены на продажу.

Прямвчаяие. О- огсутстиует колкчество, которое мок«т быть определено анализами.

Формула изобретения

Способ получения кормовой добавки на основе карбадокса, отличающийся тем, что, с целью ускорения разложения токсичных веществ, содержащихся в кормовой добавке, и выделения их из организма животного, в карбадокс дополнительно вводят химическое соединение 1-(3- -трифторметилфенил)-1-(фенил)пропан- -1-ол) и смешивают их в соотношении мас.% (20-30):0,1-0,9).

Т41влна« t

ГО

m

r- in oo

-

fO

m 1Л ro -OO

C--J

ID

ro in

COTго

LO

СЛTvd-го

U-)

со

УЭ

1

VO

CNl

u-1

t

CN

r u-i VO ГОvO

-

CN

о о -CO Osl

C-l CM

tn

C-J

OO r

COm

CO--

(T. 4D

n

Ol

ON r-

О О

о о

OO

N

ГОLO

ГОтtn

О

X

со

, о

к

пЗ

tB

f-l (fl

D. W О

я ct о

to

о

о

со го

го г

оо а

CNJ--

оо

00

ш

оо

чО

со

г-к

ж rt H

E- 0)

a::

к ж л ее

EH

ш

ж

. u

2

ко

пзс;

Xо

Е-ж

«к

ftIS

Xs

u),

ftt;

H«

х:

n

Нет 64,67 12,007,33

данных 7,02 2,001,15

10,86 16,67 ,15,69

Нет . Нет 6,00О данных данных 2,0,

33,33

56,0 36,6710,006,67

6,0 4,162,03,06

10,71 11,3420,0045,88

Нет 30,6710,0О

данных 7,022,0

22,8920,00

U40325

12 Таблица 3

Таблица 4

Трехкратная флумецинолом

X

S СУ%

Поэйтмавая (контроль)

5

6

7

в

9 10 11 12- 13 14 15 16 17 18 19 ZC 21 22 23 24 25 26 27

n p

Олиохратная флумцвволон

Трехкратная флумецинолом

с. 1 - отрицательный, 2 - слабый странный (неопределяемый) залах (пршкус), 3 - несколько странный (капоминаюсий запах кедикамектов) залах, 4 - определекно странный (более выраженный запах меликаментов) запах.

Таблява 5