Способ получения оротовой кислоты Советский патент 1988 года по МПК C07D239/55 

Изобретение относится к улучшенному способу получения оротовой кислоты, который может найти применение в химико-фармацевтической промьпдлен- ности.

Цель изобретения - повьпиение выхода целевого продукта и упрощение процесса получения.

Пример 1. В автоклав загружа- ют при охлаждении до О С 150 мл 7 М раствора диметиламина (1,05 моль) в толуоле и 14,3 г (0,1 моль) метилового эфира дихлоруксусной кислоты

П- р и М е р 4, Получение оротовой кислоты осуществляют как указано в примере 3, но толуольный раствор аминаля предварительно упаривают в ва20

(МЭДУК), перемешивают и закрывают ав-15 кууме водоструйного насоса до прекращения отгонки толуола (температура массы при этом не должна превышать 70°С). К остатку добавляют гидантоин и воду. К полученному раствору при кипении добавляют раствор NaOH и выдерживают при кипении 30 мин. Выход оротовой кислоты 63%.

Пример 5. Получение оротовой кислоты осуществляют как указано в примере 4, но раствор диметиламина и МЭДУК в автоклаве выдерживают 12 ч при 70 С, Выход оротовой кислоты 61%.

П р и М е р 6. Получение оротовой кислоты осуществляют как в примере 3, но при получении аминаля используют 80 мл 7 М раствора диметиламина в толуоле (0,57 моль, 14%-ный избыток). Выход оротовой кислоты 40%.

П р и М е р 7. Получение оротовой кислоты осуществляют как в примере 3, но при получении аминаля используют 100 мл 7 М раствора диметаламина в толуоле (0,7 моль, 40%-ный избыток). Выход оротовой кислоты 60%,

Предлагаемый способ повышает выход дешевого продукта на 10-13% и, упрощает процесс за счет использования доступного и дешевого исходного продукта - метилового эфира дихлоруксусной кислоты.

30

токлав. Вьщерживают при комнатной температуре не менее 2 ч, и 16 ч при 60 С. После выдержки и охлаждения автоклав вскрывают, реакционную массу фильтруют от осадка солянокислого диметиламина (16 г). Осадок промывают толуолом (2x15 мл). Получают 175 мл,толуольного раствора аминаля .

Q К раствору 10 г гидантоина -25 (0;f1 моль) в 75 мл воды при 80 85 с приливают 175 мл вышеполученного толуольного раствора аминаля и выдерживают при перемешивании и кипении ре- акционной массы (85-95 С) в течение 3 ч. Горячую реакционную смесь выливают в 50 мл концентрированной соляной кислоты при 70-75 С, ох.паждают до комнатной температуры, фильтруют выделившуюся оротовую кислоту и промывают водой до исчезновения ионов хлора. Сушат 3-4 ч при 130-135 С. Получают ,8,5 г (54%) безводной оротовой кислоты, Т„| 330 С (разл,), содержание основного вещества 98-99% (обратное титрование 0,1 н. НС1, индикатор - бромкрезоловый зеленый), УФ-спектр (0-, 1 н. МаОН) : ; 286 нм, 5820.

П р и М е р-2. Получение раствора ,аминаля и вьщеление оротовой кислоты осуществляют как указано в примере 1.

Раствор 10 г (0,1 моль) гидантоина в 75 мл воды при 80-85°С смешивают

35

40

45

Формула изобретения

Способ получения оротовой кислоты

используют 90 мл 7 М раствора диме- тиламина (0,63 моль) в толуоле, а при образовании оротовой кислоты использугот 8 и. NaOH. Для этого к смеси.ги- дантоина, воды и толуольного раствора аминаля при 85-90 С добавляют по каплям в течение 30 мин 50 мл 8 н, NaOH и кипятят смесь 1 ч. Выход оротовой кислоты 60%,

П- р и М е р 4, Получение оротовой кислоты осуществляют как указано в примере 3, но толуольный раствор аминаля предварительно упаривают в вакууме водоструйного насоса до прекращения отгонки толуола (температура массы при этом не должна превышать 70°С). К остатку добавляют гидантоин и воду. К полученному раствору при кипении добавляют раствор NaOH и выдерживают при кипении 30 мин. Выход оротовой кислоты 63%.

20

15

30

25

25

35

25

40

45

Формула изобретения

Способ получения оротовой кислоты

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения оротовой кислоты, используемой в медицине. Синтез ведут конденсацией метилового эфира дихлоруксусной кис- лоты с диметаланилином при молярном соотношении 1:6,3-10,5 и 60-70 С в среде толуола с последующей реакцией полученного продукта с гидантои- ном в водной или водно-щелочной среде при нагревании. Эти условия повышают выход безводного целевого продукта с 50 до 63% при использовании дешевого и доступного исходного сырья.