Способ получения 2,9-диарил-6,12-бис(алкоксикарбонил)-1,8-диоксадиспиро[4.1.4.1]додека-2,9-диен-4,11-дионов Советский патент 1991 года по МПК C07D307/94 A61K31/343 A61P29/00 

.J3

Изобретение относится ж новому способу получения новых соединений,, а именно 2,9-диаркл(э, ( ксикарбонил)-,8 диоксадиспиро , СА,S«4 Л1 додека-З5 Э-диен- j11-дио- нов, которые могут найти применение; в медицине в качестве биологически активных соединенийJ обладающих прс тивовоспалительным действием

Цель изобретения - пол:у-чение но- : вых 2,9-диарш1-6,(апкоксикар- бонил) -1,8-диоксадиспиро 4,1,4 1 додека-2.9-диеН -4,11 дионов,, Кчтторые могут быть использованы в медицине в качестве противовоспалительных препаратов

.Пример I о 2,9 Дифенкл-б5 2- бис (э то ксикарбонип) 1,8 диОкс.ядис пиро 4 о 1 „4 о fjдодека--2,, 9--гД :вн™4;, 1 i - ЛИОН (I а)„

Помещают-i ,,22 г (0,005 г-м) иэ- мельченного в порошок 2 этокс1и :,прбо--:: .нш1мет1-шен-5 фенил- 2 j З-дигидр офуран- (i ) тонким слоем ка стекптту: пластину по размерам ск н об- луча1от светом лампы накаливани 1 мо:д-- костью 200 Вт (расстоянке .здо слоя вещества 10 см) в течение 60 ч цо обесцвечивания слоя, затем проду с-т перекристаллизовьшаю г из 96% этялю.иа и получают 1,1 г (90%) кристаллического соединения 1а с темпер а ТУР :;й плавления 168 169 Cs

При облучении такох О же кох1ичес т-- ва (.1,22 г) исходного соединения ( светом в аналогичных условиях в течение 45 ч выход делевого продукта 1 а сившается до 0,95 г (78%),

Найдено,%; С 68,7i; Н 4,86,

6°

ВычксленоД: С И В ИК спектре соединения la, сня-- том в пасте вазелинового масла, присутствует нолоса 1728 см

,-1

обуслогг

ленная валентными коле6а1шям.и двух карбонильных групп двух этоксикарбо-: нилывых фрагментовJ полоса 1710 , обусловленная валентны1 1И ко-лебаинягс-. двух карбонилоз в положениях 4 и i I бис-спироксофурана, а тагже полоса 1609 , соответствующая колебанг-:-- ям двух бензольных ядер и сопряжен- . ных с ними двойных связей циклов 3феранона.В спектре ПМР соединения la,, сня-г том JB растворе дейтерохлороформа присутствует триплет шести протоно:е двух эквивалент1 ых -MeTHHbHijix групп

7

Q

5

Q

р Q

,,ц

5

,

.702

двух зтоксикарбонильных фрагментов при i,,09 м,д„Е синглет двух протонов двук Эквивалентных групп СН в поло- женикк 6 и i 2 бис спирооксофураНа при 4jOI МоДо, квадруплет четырех протонов двух эквивалентных групп СН 2 сложноэфирных фрагментов при 4с 10 МвД синглет двух протонов двух эквивалентньгх групп СН в положениях 3 и 10 бис спиросоединения при 5.88 МоДо, а также мультиплет деся- ти протонов двух бензольных колец с центром около 7,5 м„До

Пример 2о 2.9 Дифенил-6,12, 5кс--{этоксикарбонш5:)- 98-диоксадис- ; гидро 4 „ 1 о4 о IJ додека--2 ;9-диен 4,1 1- Д1ДОН (1 а) „

1юм°пдают .,22 г (0,005 г-м) из- йльчaннoro в порошок 2-зтоксикарбо- нилме гилен-5-фенил 2,; 3 дигидрофуран 3-- она (f I} тонким слоем на стек.пян- нуго тшастину размером см и оСлучаю светом лампы накаливания 1 сщностью 200 Вт на расстоя ши до тозкого СЛОЯ вещества 8 см в те- . чеиие 50 ч до обесцвечивания слоя, за те. г продукт перекристагшизовывают И5 95% этанола и noJiy4aiOT 1,05 г (86%) кри.ста1. 1лкческаго соединения 1з с т.пл I68-169 С (см„ табЛоГ в тексте заявки) Примеры 3-5 проводят аналогично примеру 1, .но для рдругнх значеккй расстоя гия и времени

,ц р н м е р Зо На расстоянии до тонкого сл:ся вещества 8 см н те- че5ше 70 ч - выход продукта 1 а составляет 1 .,08 г (89%) .

Пример 4„ На расстоянии до тонкого слоя вещества 15 см в тече- 11ие 50 ч - вь;ход продз кта 1а составляет ,.0 ,г (82%) .,.

П р к м ер 5, На расстоянии до тонкого слоя вещества 15 см в течение 70 ч - выход продукта 1а сос- т.авляет .,04 г (85%) ,

Аналогично примеру 1 получают соединения 16 (R ,R к R метил) и IB (R и R метил при R атом брома)о Константы и данные элементного анали- 23 соединений la.--lB представлены в т.абл-К; а данные ИК и Ш 1Р - спектроскопии --тз табл. 2 с Спектральные данные с.зидетел.ьствуют в пользу предла- гогмой структуры соединений 1а-в,

Соедннения предста.вляют собой Оесцветные кристши л-гческие вагаества, раст5зг,рим:.з1е в спирте. хлор оформе

3I

ацетоне, бензоле, диметилсульфокскда и нерастворимые в воде и гексанвб

При м е р ы 6-8„ Выполняют аналогично предьщущим примерам при различной г-зощности лампы накаливания, времени процесса, загрузках,,

Пример 6. 2,,9 Лифенил-б. 12- бис- (этоксикарбонил) -1, садке- лкро 4 ,1 с4 о 1J додека 2,9-диек--4 j .1 1 - диск (1а)о

Помещают А,Г (в, г-м) измельчен™ него в порошок 2-этоксикарбонш1мети-- лен 5 фентгл 2,3-дигидрофуран-3 она тонким слоам на стетслянную пластинку размером см и облучают светом ламгуг, нака1 нваН1-1я мощностью С (Вт) в течение Д ч (расстопкие до тотпсо™ ги слоя вещества 15 см) до обссцЕе- чивапия СЛОЯ; затем продукт nepsKpFC таллизозьгазют из 96% зтаисита i:O - яучают кристалл гичвское соедкиспке la

5

гЮ-УО ч с кспользованнем ламп накаливания мощностью 150-200 Вт

КоличестБо исходного соединения не влияет на направление процесса и соотве1 ствениоJ выход целевого продукта, Предварительное измельчекне исходного вещества и распредепеане его тонким слоем на стеклянной smac-- тннке необходимо, так как в противном случае поспеднее, находясь в крупнокристаллическом виде (длинные иголочки)- вступают в фотохимическую реакцию только с поверкности кристал - лов„

Ф о р к у л а изобретения

Способ получения 2 Э-дкарил-бг 12.- Gнc(aлкoкc кapбo нл)l ,8-дйоксадисrPipo 140104, и;олека 2,.9 диен--4 1

, ОбгЦеЙ Г ОрМУЛЫ I

Полытка получения сое,Ш1Н8;1нй 1 а-1 в путем облучения .исходн го соедкиепия. I 1 источником УФ света ока залусь иеудачной зсдедствие йи;чч ;- Г;ЭЛ1:тлОГи СМОЛОО5раЗОВ8К-55; .

Выбор Бре-;- Ни прод: :сса 50-7 ; и и сс лЧ)яш1я до глоя вещества Ь-- 3 odycJiOBJUiii сшгжение ; в г1; .о :;; Дйпевогч. Еродук а sa спет 1- сг ОлП;-г-с протекакик фотодА-г-шризаипи и случае з нерь:леник вргначи и :/ir:i...:ченмя расстояния.. в то вреы; к- к увеличение времени- облучепя;. ; /О ч) и умены еш1:е расстсггння S см) приводи - к умен.ъшепки вьготдг нелепого продукта вспадствче гмолооб разованияг.

Как видно нз таблг3 изнйкйш-тг; мощности излучения источник;; с-зета - лампы накаливания 5 влияет на Ь:апранление процесса,, что выражйв л ся в из- кененки выхода целевого продуктав Ис ;содя из полученных результатов дл1я граш-т.чнглх и внегрйкичньк значений ,ног.тк излу екия. и времени облучэ™ чкагёпные интервалы в. течение

-.. i . iU

о ЮПР-,

. . А

; -- ; : Э-ТИЛ nOi. DCV-i .,

Ji; k: т ; Я ТО : -

iV. В И я кмеК Т 1зыше-указан;-ЦзУе ; :- ;;ачения„ г -одверг ыот облучеялю в тзердом cocTOfiHirri . све ГСМ лаятгы нака- лкватшя юз поси ь:о i 50- 200 3т, Яи- рас-, стоявши дч- вещества 8-13 сМ; з тече- нг,о 5и--УО у. 1343770

Таблица 3 Влияние параметров .способа на вьпсод целевого тфодукта

1,22 1,22 1,22 ,,22 0,61 1,22 1,22 1,22 0,61 2,44

0,005

0,005

0,005

0,005

0,0025

0,005

0,005

0,005

0,0025

0,01

60 100, 100 1501 150 200 200 200 200 300

Составитель И.Дьяченко Редактор Н.Тимонина Техред А.Кравчук

Заказ 2564 , Тираж 251Подписное

ВНИИШ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, -Раушская наб., д,4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г.Ужгород, ул,Проектная,4

70 40 60 50 70 40 50 70 80 40

62 65 71 73 80 72 82 85 75 68

Корректор И.Муска

Изобретение касается-кислородсодержащих замещенных гетероциклов, в частности получение 2,9-диафШ1-6, 12-бис (алкоксикарбонил)-,8-диоксас-, пиро 4..4.1}додека-2,9-диен-4,11- дионов общей формулы СООРз О 1о R. RI СО СООРз где а/ R, и R Н при ,; б/ ,CH,; в/ R, и R, СН, при RgS Вг, которые,как обладающие противовоспалительным действием, могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Их получение ве- .-дут из соответствующего 2-алкокси- карбонилметилен 5-арил-2,3-дигидро фуран-3-она, который облучают в твер- 1дом состоянии светом лампы накаливания мощностью 150-200 Вт на расстоянии до вещества 8-15 см в течение 50- 70 ч до обесцвечивания слоя. После - перекристаллизации из этанола получают вьпсод,%: T.nn.C: а/ 90 и 168- 69; б/ 78 и 181-182; в/ 85 и 170- 171. 3 табл. I (« СО ее