Способ получения 5-хлор-4-(2-имидазолин-2-иламино)-2,1,3-бензотиадиазола Советский патент 1989 года по МПК C07D417/12 A61K31/433 A61P21/00 

1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5-хлор- -4 2-имидазолин-2-иламино)-2,1,3-бензотиадиазола, который является пмио- тонилитическим средством центрального действия.

Цель изобретения - повьппение качества целевого продукта.

Взаимодействие 5-хлор-4-цианами- но-2,1,3-бензотиадиазола с чэтнпен- диамином осуществляют в среде ксилола при 80-1Ш С.

Пример. 5-Хлор-4(2-имидазо- лин-2-иламино)-2,1,3-бензотиадиазол.

В смесь из 130 л ксилола и 40 л воды вводят при перемешиваний и промывке азотом 125 кг моногидрата п-то- луолсульфокислоты. Смесь нагревают до 50 С, после чего пропускают в течение 1 ч 44 л этилендиамина. Смесь нагревают до 95-96°С, затем вводят в те;чение 2 ч 27,6 кг 5-хлор-4-циан- амино-2,1,3-бензотиадиавола и перемешивают смесь 2 ч при (температура кожуха). После этого пропускают в течение 10 мнн 90 л воды, причем одновременно охлаждают реакционную смесь до 40°С. Потом при 40°С в течение 30 мин добавляют в нее 78 л 30%-ного натрового щелока и охлаждают смесь до 20-25 С. Суспензию центрифугируют, остаток промьшают 30 л

fQ воды и сушат В вакууме приблизительно при 20 торр и 70 с в течение 24 ч. Получают 5-хлор-4(2-имидaзoлин-2-ил- aминo) -2 ,1,3-бензотиадиазол, т.пл. 223-225°С. Гидрохлорид 5-хлор-442)5 -имидазолин-2-иламино)-2,1,3-бензотиадиазола.

51,5 кг 5-хлор-4(2-имидазолин- -2-иламино)-2,1,3-бензотиадиазола в 280 л диметилформамида нагревают до

2Q 80°С, смешивают с 1 кг обесцвечивающего угля в 5 л диметипформамида и перемешивают 15 мин при 80°С. Суспензии фильтруют, в фильтрат вводят при 8,3 Кг газообразного хлористого

25 водорода и дополнительно перемешивают

СУ)

4

ел

О)

СП

3 , 14 смесь 30 ьшн. После этого охлаждают до 20 С и перемешивают 2ч. Полученную суспензию центрифугируют и фильтруемый материал ипромывают сначала диметилформамидом, а затем этанолом. Полученную сьфую соль кипятят с 62 л воды и 240 л 95%-ного этанола при пе ремешивании при фпегме до тех пор, пока все не растворится. После этого добавляют 1 л 37%-ной соляной кислоты до величины рН 2 и охлаждают до . После.центрифугирования кристал лизат промывают этанолом и сушат в iвакууме (60 торр) при 70 С (темпера- тура кожуха). Т.пл. гидрохпорида 288-290 0.

Примененный JB качестве исходного соединения 5-хлор-4-цианамино-2,1,3- -бензотиадиазол получают следующим .образом.

23 кг роданида аммония и 90 л аце

тона перемешивают при 20-25 С 30 мин. После этого вводят при 20-30 с 27 л

руют и фильтрат смешивают при пере мешивании с 0,3 кг дигидрата динат евой соли этилендиаминтетрауксусно кислоты. Смесь охлаждают до 20-25° и смешивают приблизительно с 31 л 30%-ной соляной кислоты до величин рН 5,5. Смесь дополнительно переме вают 30 мин при 20-25°С. Полученну суспензию центрифугируют, фильтруе материал сушат в вакууме приблизительно при 20 торр и 60°С в течени 24 ч, причем получают 5-хлор-4-циа

хлористого бензоила в течение 30 мин 25 1амино-2;1,3-бензотиадиазол с т.пл. и перемешивают 20 мин при 20-25 С. Полученную суспензию центрифугируют

|ф

215-220 С.

и фильтрат сохраняют.

37,5 кг 4-амино-5-хлор-2,1,3-бен- зотиадиазола и 90 л ацетона нагревают до флегмы. После этого вводят полученный фильтрат и нагревают смесь до флегмы в течение 2 1/2 ч. За реакцией наблюдают методом тонкослойной хроматографии. Суспензию после ;охлаждения до 20-25 С центрифугируют. Фильтруемый материал вводят в 475 л воды, нагревают до 80°С и смешивают при этой температуре в течение 15 мин

30

35

ормула изобретени Способ получения 5-хлор-4(2-ими |цазолин-2-иламино)-2,1,3-бензотиа- циазола взаимодействием 5-хлор-4-ци анамино-2,1,3-бензотиадиазола с эт лендиамино-моно-п-толуолсульфонато в среде органического растворителя при нагревании, отличающи с я тем, что, с целью повьшгения к чества целевого продукта, в качест растворителя используют ксилол и п цесс проводят при 80-110 с.

4

с 85 л 30%-ного натрового щелока. В прозрачный раствор добавляют при 74 кг тригидрата ацетата авинца в течение 40 мин и дополнительно перемешивают смесь в течение 30 мин при 80 С. После этого охлаждают до 50 С, одновременно смешивают с 2 л фосфорной кислоты и приблизительно

10

6014 | 5

Дос 5 л 30%-ного натрового щелока и полнительно перемешивают при 50 С 1ч. Полученную суспензию центрифуги

руют и фильтрат смешивают при перемешивании с 0,3 кг дигидрата динатри- евой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты. Смесь охлаждают до 20-25°С и смешивают приблизительно с 31 л 30%-ной соляной кислоты до величины рН 5,5. Смесь дополнительно перемешивают 30 мин при 20-25°С. Полученную суспензию центрифугируют, фильтруемый материал сушат в вакууме приблизительно при 20 торр и 60°С в течение 24 ч, причем получают 5-хлор-4-циан1амино-2;1,3-бензотиадиазол с т.пл.

1амино-2;1,3

215-220 С.

|ф

0

5

ормула изобретения Способ получения 5-хлор-4(2-ими- |цазолин-2-иламино)-2,1,3-бензотиа- циазола взаимодействием 5-хлор-4-ци- анамино-2,1,3-бензотиадиазола с эти- лендиамино-моно-п-толуолсульфонатом в среде органического растворителя при нагревании, отличающий- с я тем, что, с целью повьшгения качества целевого продукта, в качестве растворителя используют ксилол и процесс проводят при 80-110 с.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-хлор-4(2-имидазолин- -2-иламино)-2,1,3-бензотиадиазола, который является миотонилитическим средством центрального действия. Цель изобретения - повьппение качества целевого продукта. Получение его ведут из 5-хлор-4-цианамино-2,1,3-бензотиадиазола и этилендиамино-моно- -п-толуолсульфоната в среде ксилола при 80-1Ю С.