Известен способ получения, хлоргидрата р-фенилизопропилгидразина («фенизина), применяемого в качестве антидепрессивного средства, а также при приступах стенокардии и ревматоидном артрите, из фенилизопропиламина через соответствующий сиднон.
Указанный способ предусматривает выделение и очистку промежу. точных продуктов, в частности перегонку 3-феяилизопропилсиднона, который при этом часто самовозгорается.
В данном изобретении, с целью упрощения процесса и устранения его огнеопасности, предлагается нитрозирование получающегося в качестве промежуточного продукта Л-фенилизопропилглицина проводить в среде вода-этилацетат.
Для осуществления предлагаемого способа р-фенилизопропиламин подвергают взаимодействию с этиловым эфиром монохлоруксусной кислоты и полученный после омыления образующегося эфира хлоргидрат jV-фенилизопропилглицина нитрозируют нитритом натрия в среде вода- зтилацетат. Л-нитрозопроизводное циклизуют путем обработки уксусCgHsCHjCHNH-i-t-ClCH COOC.Jij- LsHsCHjCHNHCHsCOOC Hs СИз
СНзСНз
II
- -CsHsCHsCHNHCHjCOOH--C HjCHjCHN -CHjCOOH -
II
HClMO
en,CH,
II
- CeUjCHjCH - N - CH C HsCHjCHNHNH, HCl
N CO
o/ № 148062- 2 ным ангидридом в фенилизопропилсиднон, который после отгонки уксусного ангидрида нагреванием с соляной кислотой превращают в хлоргидрат р-фен.илизопропилгидразина.
Пример. К охлажденной до 0° смеси 52,3 г хлоргидрата N- - Uнилизопропилглицина (полученного известным способом конденсацизй р-фенилизопропиламина с этиловым эфиром хлоруксусной кислоты с последующим омылением), 260 мл воды и 185 мл этилацетата в течение 10 мин при перемешивании прибавляют раствор 18 г азотистокислого натрия в 36 мл воды. Перемешивание продолжают 2 час при температуре 0°, П.ОДКИСЛЯЮТ концентрированной соляной кислотой до рН-1-2 и оставляют на ночь. Этилацетатный слой промывают водой и после сушки и удаления растворителя в вакууме при температуре не выше 60° получают 51 г Л-нитрозо-УУ-р-фенилизопропилглицина с температурой плавления 112-113° (разложение). Весь этот продукт при комнатной температуре растворяют при перемешивании в 250 мл уксусного ангидрида, выдерживают два часа и отгоняют уксусный ангидрид в вакууме- В остатке получают 47,2 г технического З- -фенилизопропилсиднона. Полученный в виде масла оиднон смешивают с 225 мл концентрированной соляной кислоты и 225 мл воды, нагревают при перемешивании в течение 4 час на кипящей водяной бане, затем реакционную массу встряхивают с бензолом, водный слой обесцвечивают активированным углем и упаривают в вакууме, дважды добавляют по 50 мл воды и вновь упаривают, продолжая последнее упаривание около часа. Остаток растворяют при кипячении в 320 мл сухого этилацетата, обрабатывают активированным углем, фильтруют в горячем, состоянии и охлаждают. Выделившийся технический фенизин сушат при температуре 40-50° и перекристаллизовывают из 270 мл концентрированной соляной кислоты с активированным углем. Полученный осадок дихлоргидрата кипятят со смесью 17 мл изопропилового спирта и 17 мл воды и после обесцвечивания активированным углем и охлаждения получают 18,8 г фенизина с температурой плавления 120-121°. Из маточника выделяют дополнительно 1,2 гфенизина. Общий выход - 20 г.
Предмет изобретекия
Способ получения хлоргидрата |3-фенилизопропилгидразина из фенилизопропиламина через соответствующий-сиднон, отличающийся тем, что, с целью упрощения и устранения огнеопасности, нитрозлрованле Л-фенилизопропилглицина проводят в среде вода - этилацетат.
