Способ определения ацефена Советский патент 1989 года по МПК G01N21/78 

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения ацеЛена - диметиламиноэтипового эфира пара- хлорфеноксиуксусной кислоты гидрохлорида - экстракционно-фотометричес- ким методом, и может быть применено в фармацевтическом анализе для количественного определения препарата в субстанции и лекарственных формах.

Целью изобретения является повышение точности и чувствительности определения и расширение круга анализируемых объектов.

Способ осуществляют следующим образом.

Пример 1. Определение ацефена в субстанции.

В делительную воронку вносят 1 мл водного раствора ацефена (0,024 0,12 мг в пробе), прибавляют 7 мл универсальной буферной смеси с рНЗ,0 2 мл 0,04%-ного водного раствора кислотного фиолетового антрахинонового красителя и 10 мл хлороформа. Смесь взбалтывают в течение 3 мин, затем оставляют для разделения Лаз на 10 мин. После разделения фаз хлороформный слой переносят в делительную воронку, содержащую 12 мл 0,1 н. раствора гидроксида натрия, и встряхивает 10-15 с. После отстаивания фаз отделяют окрашенный щелочной раствор. Оптическую плотность окрашенного щелочного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 (светофильтр при Я 590±10 нм, кювета 20 мм). В качестве раствора сравнения берут 0,1 н.раствора гидроксида нат- рия.

4V

ЭО

го го

Јъ

Ю

Построение калибровочного графика, В делительные воронки вносят по 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 и 1,0 мл стандартного раствора ацефена, в 1 мл которого содержится 0,12 мг препарата. Затем во все делительные воронки прибавляют раствор УБС (рН 3,0) до 8 мл, по 2 мл 0,04%-ного раствора реагента и по 10 мл хлороформа и поступают, как указано выше. Используя полученные значения оптической плотности (табл. 1), строят калибровочный график.

Подчиняемость закону Бугера-Лам- берта-Бера наблюдается в пределах концентраций ацефена 0,024 - 0,12 мг/мл.

Используя калибровочный график, определяют количество анализируемого препарата. Этот метод можно применять для количественного определения ацефена как в субстанции, так и в таблетках.

Пример 2. Количественное определение ацефена в таблетках по 0,1.

Одну таблетку взвешивают (точная навеска) и измельчают. Берут около 0,05 (точная навеска) измельченной таблеточной массы, помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, растворяют и доводят до метки раствором УБС (рН 3).

В делительную воронку вносят 1 мл раствора анализируемого препарата, 7 мл УБС (рН 3) и 2 мл 0,04%-ного раствора реагента„ Далее поступают аналогично примеру 1.

Расчет концентрации ацефена в таб- летках можно производить не только по калибровочному графику, но и по формуле

D 0.00012 g Ур 100 V V.- а.0,1

D - оптическая плотность анализируемого раствора ацефена;50D - оптическая плотность стандартного раствора ацефена (DCT 0,92 при содержании

0,12 мг/мл ацефена); 012 - содержание ацефена в 1 мл 55

стандартного раствора; g - точная навеска исследуемой таблетки ацефена;

Q

0 5

Q

.

5

45

50

55

а - точная навеска измельчен

ной массы таблетки ацефена, взятая на анализ; Vp - объем, в котором растворена взятая на анализ навеска таблетки ацефена; V - объем исследуемого раствора, взятый на анализ; 0,1 - количество ацефена в исследуемой таблетке.

Пример 3. Определение ацефена в биологическом материале.

К 100 г мелкоизмельченной печени трупа было добавлено 30 мг ацефена и оставлено на сутки при периодическом перемешивании. Препарат из вытяжек биологического материала (рН 4-5) экстрагируют хлороформом. Сухие остатки вытяжек после отгонки хлороформа растворяют в 40-100 мл универсаль- ной буферной смеси (рН 3,0). Для количественного определения берут 1 - 2 мл этого раствора и далее поступают, как в примере 1. После определения оптической плотности количество выделенного ацефена из биологического материала рассчитывают по калибровочному графику. Примеси, выделенные совместно с ацефеном из биологического материала, не вступают во- взаимодействие с реагентом и не мешают определению ацефеиа, выделенного из биологического материала.

Данные о выборке оптимальных условий количественного определения ацефена представлены в табл. 2 и 3.

Из результатов, приведенных в табл. 2, следует, что ионный ассоциат ацефена и реагента в наибольших количествах экстрагируется хлороформом при рН 2-4.

В дальнейших исследованиях использовался раствор универсальной буферной смеси с рН 3.

Из данных, приведенных в табл. 3, следует, что для полного образования ионного ассоциата меладу ацефеном и реагентом, необходимо прибавать 1,8 - 2,5 мл 0,04%-ного раствора кислотного фиолетового антрахинонового красителя. В дальнейших исследованиях прибавляли по 2 мл раствора указанного , реагента.

Для достижения оптимальных условий количественного определения ацефена, основанного на взаимодействии препа

рата с кислотным фиолетовым антрахи-, ноновым красителем, необходимо брать 1-2 мл раствора ацефена, содержащего в этом объеме 0,024 - 0,12 мг этого препарата, 6-7 мл раствора универсаль ной буферной смеси с рН 3, 2 мл 0,04%-ного раствора реагента и 10 мл хлороформа.

В табл. 4 представлены результаты использования различных щелочей.

Сравнительная оценка количественного определения ацефена в субстанции известным и предлагаемым способами и результаты количественного определения ацефена в таблетках предлагаемым способом приведены в табл. 5.

Предлагаемый способ характеризуется более высокой точностью, чем известный. Относительная ошибка определе- ния ацефена в субстанции в таблетках предлагаемым способом не превышает +1,43%, в то время как относительная ошибка определения ацефена в субстанции известным методом составляет +2,14%.

Чувствительность предлагаемого способа в сравнении с известным при

0

5

5

анализе ацефена в субстанции выше в 25 раз (открываемый минимум предлагаемого способа 7,0 мкг в пробе, а известного - 2,940 мкг).

i

Предлагаемым способом можно определять ацефен не только в субстанции, но и в таблетках и объектах биологического происхождения.

Формула изобретения

Способ определения ацефена путем растворения анализируемого вещества с последующим измерением его содержания, отличающийся тем, что, с целью повышения точности и чувствительности определения и расширения круга анализируемых объектов, растворение проводят в воде, водный раствор обрабатывают кислотным фиолетовым антрахиноновым красителем при рК 2-4, экстрагируют хлороформом, экстракт обрабатывают водным раство ром щелочи и измерение содержания анализируемого вещества осуществляют фотометрированием водного слоя.

Изобретение относится к аналитической химии и может быть применено в фармацевтическом анализе для количественного определения препарата ацефена в субстанции и в лекарственных формах. Цель - повышение точности и чувствительности определения и расширения круга анализируемых объектов. Анализ водного раствора пробы ведут при PH 2-4 обработкой 0,04%-ным водным раствором кислотного фиолетового антрахинонового красителя. Окрашенное соединение экстрагируют хлороформом, экстракт обрабатывают водным раствором щелочи и щелочной раствор фотометрируют. Относительная ошибка определения ±1,43%, против ±2,14%. Открываемый минимум способа 7,0 мкг в пробе против 2940 мкг, 5 табл.

Таблица

Зависимость оптической плотности окрашенных растворов от количества ацефена

Таблица 2

Зависимость величины оптической плотности от рН универсальной буферной смеси (УБС)

0,12 0,12 0,12 0,12

I

2 2 2 2

0,92 0,92 0,90 0,82

Таблица 3

Зависимость величины оптической плотности от объема 0,04%-ного раствора реагента

Взято ацефенарН УБС Взято 0,04%-ного D (среднее

1раствора реаген- из трех опмг млта, млределений)

1,00,1231,00,88

1,00,1231,50,90

1,00,1231,80,92

1,00,1232,00,92

1,00,1232,20,92

1,00,123 2,50,92

i Таблица 4

Количество Оптическая плотность при ацефена, обработке 0,1 н.раствора- мгми

NaOHКОН

0,120,920,92

0,120,910,91

0,120,910,92

0,120,92, 0,92

0,120,920,92

Таблица 5 Известный способПредлагаемый способ

Навес- Найдено, Метрологичес- Навеска, Найдено, Метрологичес- ка, г%кие характе- г%кие характеристикиристики

Ацефен в субстанции

99,5 101,04 98,06

9Ь,58 98,06

х 98,66 S 1,69

S 0,76 х

0,&5

от и

2,11 ±2,14

в таблетках по О, 1

99,5

101,13

99,5

101,13 99,5

х 100,15 S 0,89 S- 0,40

0,95

отн

1,11

±1,11

100,43

101,73

99,12

101,73 101,73

х 100,95 S 1,15 S. 0,52

0,95

1,44

тн