Способ определения амизила Советский патент 1989 года по МПК G01N21/78 

1

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения амизила .р-диэтиламиноэтипового эфира бензи- ловой кислоты гидрохлорида - экст- ракционно-фотометрическим методом, и может быть применено в фармацевтическом анализе для количественного определения препарата в субстанции и лекарственных формах.

Целью изобретения является повышение чувствительности определения и расширение области применения способа.

Способ осуществляют следующим образом.

Пример К Определение амизила в субстанции.

В делительную воронку вносят 1 мл водного раствора амизила (0,03-0,15 мг в пробе), прибавляют 7 мл универсальной буферной смеси с рН 4,0, 2 мл 0,04%-ного водного раствора реагента и 10 мл хлороформа. Смесь взбалтывают в течение 3 мин, затем оставляют для разделения фаз на 10 мин„ После разделения фаз хлороформный слой переносят в делительную воронку, содержащую 12 мл 0,1 н„ раствора гидрокси- да натрия, и встряхивают 10-15 -с. После отстаивания фаз отделя ют окрашенный щелочной раствор„ Оптическую плотность окрашенного щелочного раствора измеряют с помощью фотоэлек- троколориметра КФК-2 (светофильтр при 590+10 нм, кювета 20 мм). В качестЈь

00 00 СО Јь

ве раствора сравнения берут 0,1 н. раствор гидроксида натрия

Построение калибровочного графика.

В делительные воронки вносят по 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 и 1,0 мл стандартного раствора амизила, в 1 мл которого содержится 0,15 мг препарата. Затем во все делительные воронки прибавляют раствор УБС(рН 4,0) до 8 мл, по 2 мл 0,04%-ного раствора реагента, по О мл хлороформа и поступают,.как указано выше. Используя полученные значения оптической плотности (табл.1 строят калибровочный график. Подчи- няемость закону Бугера-Ламберта-Бера наблюдается в пределах концентраций амизила 0,03-0,15 мг/мл0

Т а б л и ц а 1

Зависимость оптической плотности окрашенных растворов от количества амизила

Используя калибровочный график, определяют количество анализируемого 40 препарата о Этот метод, можно применить для количественного определения амизила как в субстанции, так и в таб- летах„

45

- ю 15

0

5

30

35

40

tl р и м е р 2. Количественное определение амизила в таблетах по ,0,002.

Одну таблету взвешивают (точная навеска) и измельчают. Берут около 0,1 (точная навеска) измельченной таблеточной массы, помещают в мерную колбу емкостью 100 мп, растворяют и доводят до метки раствором УБС (рН 4)о

В делительную воронку вносят 8 мл растврра анализируемого препарата и 2 мл 0,04%-ного раствора реагента. Далее поступают аналогично примеру 1.

Расчет концентрации амизила в таблетах можно производить не только по калибровочному графику, но и по формуле г у D 0,OQ015.-g.Vp- 100

/0 Ое- Vx a.0,002

где D - оптическая плотность анализируемого раствора;

DCT - оптическая плотность стандартного раствора амизила (,95 при содержании -0,15 мг/мл амизила); 0,00015 - содержание амизила в I мл стандартного раствора;

g - точная навеска исследуемой таблеты амизила;

а - точная навеска измельченной массы таблеты амизила, взятая на анализ;

Vp - объем, в котором растворена взятая на анализ навеска таблеты амизила;

Vx - объем исследуемого раствора,1 взятый на. анализ;

0,002 - количество амизила в исследуемой таблете.

Результаты количественного определения амизила в субстанции и таблетах по 0,002 предлагаемым способом представлены в табл„ 2„

Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано в фармацевтическом анализе для количественного определения препарата амизила в субстанции и лекарственных формах. Цель - повышение чувствительности определения и расширение области применения способа. Анализ водного раствора пробы ведут при PH 2 -5 обработкой 0,04%- ным водным раствором кислотного фиолетового антрахинонового красителя. Окрашенное соединение экстрагируют хлороформом, экстракт обрабатывают водной щелочью и щелочной слой фотометрируют. Относительная ошибка определения ±1,2%. Минимальная определяемая концентрация в пробе 7,8 против 10,4 мкг. 5 табл.

Амизил в субстанции

Таблица 2

,0 ,71 ,32 ео,Ч5 0,89 AOTH -tO,89

Амизил в таблетах по 0,002

Навеску амиэила при определении его в субстанции растворяют в 100 мл воды, для анализа берут 1 мл полученного раствора.

Пример 3. Определение амизи- яа в биологическом материале.

К 100 г мелкоизмельченной печени трупа было добавлено 10 мг амизила и оставлено на сутки при периодическом перемешивании. Исследуемый препарат из печени трехкратно изолируют смесью йоды и этанола (1:1), подкисленной до рН 2,0 10%-ным раствором серной кислоты. Объединенные вытяжки фильтруют через 4-5 слои обеззолен- ных бумажных фильтров под вакуумом, отгоняют этанол. Амизил из вытяжек экстрагируют хлороформом из. щелочной среды (рН 7,0-9,0). Сухие остатки -вытяжек после отгонки хлороформа растворяют в 40-100 мл универсальТаблица

Зависимость величины оптической .плотности от рН универсальной буферной смеси (УБС)

Продолжение табл.2

ной буферной смеси (Н 4,0), Для ко- личественного определения берут 1- 2 мл этого раствора-и далее поступают, как указано в примере 1. После определения оптической плотности количество выделенного амизила из биологического материала рассчитывают по калибровочному графику. Примеси, выделеннные совместно с амизилом из биологического материала, не вступают во взаимодействие с реагентом и не мешают определению амизила, выделен- ного из биологического материала.

Данные о выборе оптимальных условий количественного определения.амизила представлены в табл. 3 и 4.

Таблица4

Зависимость величины оптической плотности от объема 0,04%-ного раствора реагента

Из результатов, приведенных в табл., 3, следует, что ионный ассоциа амизила и реагента в наибольших количествах экстрагируется хлороформом при рН 2-5 о В дальнейших исследованиях используют раствор универсальной буферной смеси с рН 4.

Из данных, приведенных в табл 4, следует, что для полного образования ионного ассоциата между амизилом и реагентом, необходимо прибавить 1,5- 2,5 мл 0,04%-ого раствора кислотного фиолетового антрахинонового красителя о В дальнейших исследованиях прибавляют по 2 мл раствора указанного реагента

Для достижения оптимальных условий количественного определения амизила, основанного на взаимодействии препарата с кислотным фиолетовым антрахиноновым красителем, необходи-, мо брать 1-2 мл раствора амизила, содержащего в этом объеме 0,03- 0,15 мг этого препарата, 6-7 мл раст вора универсальной буферной смеси с рН 4,2 мл 0,04%-ного раствора реагента и 10 мл хлороформа.

Данные соответствующих определений оптической плотности при обработке экстракта красителя растворами различных щелочей приведены в табл. 5.

Таблица 5

Количество амизила мг

Оптическая плотность при обработке 0,1 н. растворами

NaOH

КОН

0,15 0,15 0,15 0,15 0,15

0,95 0,95 0,94 0,95 0,96

0,95 0,94 0,94 0,95 0,96

Таким образом, предлагаемый способ является более точным, чем известный. Повышена чувствительность определения (открываемый минимум предлагаемого способа 7,8 мкг в пробе, а известного 10,4 мкг)„

Способ может быть использован для определения в биологических жидкостях

30 Формула изобретения

5

0

5

Способ определения амизила путем растворения анализируемой пробы в воде, обработки полученного раствора цветореагентом с последующей экстракцией хлороформом и фотометрированием, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности определения и расширения области применения способа, в качестве цветоре-т агента используют кислотный фиолетовый антрахиноновый краситель, обработку им проводят в присутствии универсального буферного раствора при рН 2-5, хлороформный экстракт обрабатывают водным раствором гидроксида калия или натрия и фотометрированию подвергают водный слой,,