Способ получения 3-сульфаниламидо-6-алкил- или арилалкилзамещенных пиридазинов Советский патент 1962 года по МПК C07D237/08 

Известен способ получения З-сульфаниламидо-6-замеш.енных пиридазинов путем обработки З-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина алкоголятами щелочных металлов. К недостаткам известного способа относятся;

а)применение сравнительно дорогих ш,елоч1ных металлов, что удорожает процесс и, кроме того, связано с взрывоопасностью;

б)применение только алкоголятов «атрия, так как использование металлического калия для получения его алкоголятов связано со значительными трудностями.

Предлагаемый, способ получения З-сульфаниламидо-6-алкил-или арилалкилзамещенных пиридазинов по сравнению с известным способом более прост, выход конечного продукта виоЛНе удовлетворителен, а сам продукт получается достаточно чистым и не требует его очистки соответствующими приемами.

Эти преимущества предлагаемого способа достигают тем, что 3сульфанилам1идо-6-хлорпиридазин обрабатывают смесью соответствующего спирта и гидроокиси щелочного металла или раствора гидроокиси щелочного металла при температурах от 60 до 250°.

Пример 1. 195 мл метанола, гидроокись калия в количестве 27,5 г (0,49 моля) и 50,0 г (0,175 моля) З-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина нагревают в автоклаве с мещалкой в течение 8 час до темпера№ 149357--2туры 403° к (130 С). После охлаждения к содержимому в автоклаве добавляют -200 мл воды и 3,3 г угля и отгоняют метакол, затем после отделения угля фильтрацией в вакууме фильтрат обрабатывают концвнтрированной соляной кислотой до рН 5,7-6,0 при температуре 323- 333° К (50-60° С) для осаждения метокси;производного.

После отсасывания, про мывки водой и сушки получают 43,7 г сырого 3-сульфаниламидо-6-меток€ипиридазина с т. пл. 452,5-455° К (179,5-182° С) или 89Vo от теоретического. Сырой продукт перекристаллизовывают из 350 мл метанола с содержанием 10% угля. После отсасывания и промывки метанолом получают 35,5 г З-сульфаниламидо-6метокоипир.идазина с т. 1пл. 455,5-456,5° К (182,5-183,5° С) или 66,0% от теоретического в расчете «а сульфаниламидохлорпиридазии. Метанольный щелочной раствор и промывной метанол объединяют и упаривают, примерно, до 90 мл. После охлаждения и выдержки выкри.сталлизовывается дополнительно продукт, который промывают метанолом и высушивают. Выпадает 7,4 г сырого метокоисо единения с т. лл. 450- 452° К (177-179° С). После перекристаллизации из 60 мл метанола получают 4,5 г чистого З-сульфанила-мидо-б-метоксипиридазина с т. пл. 456.5-457,5° К (183,5-184,5° С) или 9;1% от теории. Таким образом, общий выход продукта составляет в да-нном примере 75,1% от теоретического.

Пример 2. 195 мл метаиола, 55,4 г 49,6%-ного раствора едкого кали (0,49 моля КОН) и 50,0 г (0,175 моля) З-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина нагревают в течение 12 час в автоклаве с мешалкой до температуры 398° К (125° С). Обработку проводят, как в примере 1. После осаждения получают 44,8 г сырого метоксисоединения с т. пл. 447-453° К (174-180° С) или 91,2% от теоретического. Перекр.исталлизация из метанола по схеме примера 1 дает всего 34,4 г чистого 3сульфаниламидо-б-.метоксипиридазина с т. пл. 454,5-456,5° К (181,5- 183,5° С) или 69,9% от теоретического.

Пример 3. В автоклаве с мешалкой нагревают в течение 15 час до температуры 398° К (125° С) 195 мл метанола, 19,6 г (0,49 моля) едкого натра и 50,0 г (0,175 моля) З-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина. Обработку-проводят, как в примере 1. После осаждегаия получают 42,7 г сырого метоксипроизводного с т. пл. 450-453° К (177-180° С), или 86,714) от теоретического. После перекристаллизации по схеме примера 1 получают всего 33,4 г чистого сульфаниламидо-б-метоксипиридазина с т. пл. 455-457° К (182-184° С), или 67,8% от теоретического.

Пример 4. 195 мл метанола, 52,0 г 37,6%-ного раствора едкого натра (0,49 моля) и 50,0 г (0,175 .моля) З-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина нагревают в течение 14 час в автоклаве с мешалкой до тематературы 403° К (130° С). Обработка по примеру 1 дает после осаждения 42,5 г сырого метоксипроизводного с т. пл. 449-452° К (176-179° С), или 86,5% от теоретического. Перекристаллизация по пр.имеру 1 дает всего 32,9 г З-сульфаниламидо-6-метоксипиридазина с т. пл. 454,5- 456° К (181,5-183°С), или 66,8% от теор етического.

Пример 5. В автоклаве с мешалкой нагревают в течение 15 час до тем пературы 423° К () 300 мл абсолютного спирта, 27,5 г (0,49 моля) едкого кали л 50,0 г (0,175 моля) З-сульфаниламидо-бхлорпиридазина. После охлаждения приливают 200 мл воды, отгоняют этанол, обрабатывают раствор углем и отсасывают. Из фильтрата выделяют обработкой соляной кислотой до рН 6,0 сырой продукт - этоксисоединение. После отсасывания, про-мывки водой и сушки получают 45,9 г сырого З-сульфаниламидо-б-этоксипиридазина с т. пл. 447- 450° К (174-177°) или 88,7% от теоретического (при указанной температуре расплавление неполное). При перекристаллизации из метанола получают 28,5 г чистого З-сульфаниламидо-6-этоксипиридазина с т. пл. 458,5-459,5° К (185,5-186,5° С), или 55,0% от теоретического. Путем обработки маточного раствора можно получить дополнительное количество этоксисоединения.

Пример 6. В автоклаве с мешалкой нагревают в течение 20 час до температуры 433° К (160° С) 300 мл н. бутанола, 16,5 г едкого кали (0,29 моля) и 30,0 г (0,105 моля) З-Сульфаниламидо-б-хлорпиридазина. Избыточный метанол отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 150 лгл воды, обрабатывают раствор углем и отсасывают. Соляной кислотой доводят рН до 6,0, причем выпадает сырой продукт - бутокоипроизводное. После отсасывания, промывания водой и сушки получают 28,8 г сырого З-сульфаниламидо-6-бутоксипиридазина с т. пл. 432-435° К (139-162°С) или 83,5% от теоретического. Перекристаллизация из метанола дает 19,0 г чистого З-сульфаииламидо-б-бутоксипиридазина с т. пл. 443-445° К (170-172° С), что соответствует 55,4% от теоретического. Это соединение имеет вид желтых кристаллов.

Пример 7. 200 мл бензилового спирта, 13,75 г (0,246 моля) едкого кали и 25,0 г (0,088 моля) З-сульфаниламидо-6-хлорпиридазина нагревают в течение 8 час с обратным холодильником до температуры 413°К (140°С). После этого отгоняют возможно полнее избыточный бензиловый спирт. Вязкий остаток ра-створяют в 180 мл воды и экстрагируют эфиром по 50 мл за один раз для извлечения бензилового спирта. После обработки углем и фильтрации высаживают бензоксипроиз,водное соляной кислотой при рН 5,7-6,0. Получают 24,7 г сырого 3сульфаниламидо-6-бензоксипиридазина с т. пл. 451-455° К (178- 182° С), или 79, от теоретического. Перекристаллизация из метанола или 70%-ного этанола дает желтые кристаллы бензоксипроизводного с т. пл. 470-472° К (197-199° С) с хорошим выходом.

Предмет изобретения

Способ получения З-сульфаниламидо-6-алкил- или арилалкилзамещенных пиридазиноВ, исходя ,из З-сульфаниламидо-6-.хлорпиридазина, от л и ч а ю щи и с я тем, что З-сульфаниламидо-6-хлорпиридазип обрабатывают смесью соответствующего спирта и гидроокиси гцелочного металла или раствора гидроокиси щелочного металла при те.мпе|)атурах от 60 до 250°.

№ 149357