Дигидрохлорид гидразида N-ацетил-N-аллилантраниловой кислоты, проявляющий антиагрегатную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови Советский патент 1992 года по МПК C07C241/04 A61K31/166 A61P7/02 

Изобретение относится к области органической , а именно к ново- -1у дигидрохлориду гидразида N-aueT tn- 1 1-алл1-тантраниловой кислоты ,гть

Т-СОСНз .-СН

проявляющего антиагрегантную активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови, что позволяет предпо лагать возможность его применения в медии 1не в качестве лекарственного средства, подавляющего функции тромбоцитов ,

Целью изобретения является поиск соедине.шй в ряду гидразидоз К заме- щеннык антраниловых кислот обладающих гштнагрегаитной активностью по

отношению к тромбоцитам плазьа: крови при низкой токсичности.

Пример. Дигидрохлорид гидразида Н-ацет1ш-К-алли.т антра;1 ШОВОй га слоты (I). К раствору 0,5 г (0,0025 oль) пщраэида N-аллилантра- шшовой кислоты в 10 ш этанола при кo нaтнoй температуре по. каплям-добавляют 0,37 г (0,005 моль) хлораце- тила, выпавший осадок через 30 мин отф51пьтровыв-ают, сушат. Выход 0,34 г (68%).

Найдено. %: N 13,79; 01 23,33.

r,,H,,,Cl,N30i.

Вычислено, %; N С1 23,18,

НК-спектр, см (взвесь в вазелиновом масле): i660j, J600, 1530, 1450, . 1380, 1330.

Соединение I представляет собой вещество белого цвета, хорошо раство| ВЁ 1&.

римо Б воде, умеренно в спирте, бензоле, не растворимо в хлороформе, эфире , четьфе:схлористом углеводороде.

Исследование антиагрегантной активности, а также острой токсичности проводилось иа кафедре физиологии Пермского фармацевтического институ та. .

ет в 2,3 раза более высокую активность, чем эталон сравнения.

Исследование острой токсичности показало, что острая токсичность (LDifp) описываемого соединения составляет 250 (212,0-290,0) мг/кг, а этапон сравнения 27 (23,5-31,0) мг/кг, т„е. предлагаемое соединение менее

-1зобретеш1е касается гидраэидов кислот, в частности дигидрохлорида гидразида N-aцeтил-N-aллилaнтpaнJL o- вой кислоты, проявляющего аптитром-- боцн.дную активность, и ьюкет быть использовано в медицине. Цель - созда- активного и малотоксично го вещества указанного класса. Синтез ведут реакцие; пщразида К-ал Н|лантра- шшоБой К55СЛОТЫ С хлорацетилом в среде эта1юла, 637,; брутто. С ;т.Н ,7ClaN з07 токсичность LDjo 250 мг/кг, aiCTHBHqcTb l/IOLDjg, степень торможения агрегацпи 7po бolyi- тов 55,4%. 1 табл. G fi

Предлагаемое соединение исследова- ю токсично, чем эталон сравнения в

но и имеет следукицие характеристики.

Антиагрегантная активность по отношению к тромбоцитам плазмы крови. Агрегацию тромбоцитов плазмы крови собак, вызваниу7о АДФ (0,05 мг/мп), исследовали фотометрическим методом Ворна и оценивали в процентах падения оптической плотности плазмы ви. Предлагаемое соединение и эталон

сравнения испытывали в дозах, которые 20 основе которых лежит повьшенная аг- в йересчете на вес животного составляют /10 LD50

Кроме TorOj, найдена, рстрая ток- скчность.(LDjp)Г которую определяли при внутривенном введении соединения 6ель« мышам.

регантная активность тромбоцитов. Форму л-а изобретения

25 Дигидрохлорид гвдразида N-ацеткп Н-алли.пантрашшовой-КИСЛОТЫ формулы

Исследова ше антиагрегантной активности показало (см. таблицу), что описываемое соединение снижает, агре- гаЕШю тромбоцитов с 80,4.-до 25,0%, т.е. иа 55,4%, а эталон сравнения папаверин лишь на 24,2%. 3to означает что предлагаемое соединение проявляОстрая токсичиость и айтиаррегаитйая активность дигидрохлорида гидразида К-ацетнп-Н-аллялантраннповой

кислоты .

9,3 раза,

Таким образом, предлагаемое соединение проявляет высокяо антиагреганТ ную активность в отношении тромбоцк- тов плазмы крови, значительно превосходя зталон сравнения при более низкой ТОКСИЧНОСТИ} поэтому оно может найти дримененне в медигщне -дня профилактики и лече ш{я заболеванийj в

основе которых лежит повьшенная аг-

регантная активность тромбоцитов. Форму л-а изобретения

25 Дигидрохлорид гвдразида N-ацеткп- Н-алли.пантрашшовой-КИСЛОТЫ формулы

.х СОШ1- Ж1|

, .

CHg-CH-CHg

35

проявлягощий антиагрегантную активность по отношении к тромбоцитам 1гпаз -п крови.