(46) 30,04.91. Вюл. № 16
(21)4337784/04
(22) 04.12.87
(71)Пермский государственный фармацевтический институт
(72)Н.И.Чернобровин, Ю.В.Кожевников, Т.В.Скобелкина, В.А.Скворцов, Р.З.Даутова и Б.Я.Сыропятов
(33) 547.298.1 (088,8) (56) Авторское, .свидетельство CGCP № Ш32741, кл. С 07 С 103/10, 1984 (непубликуемое),
Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч. I, М. Медицина, 1987, с. 447.
(54) Э-АНТРАНИЛОИЛГИДРАЗИД ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ ГИДРОХЛОРИД, ПРОЯВЛЯЮРСИЙ АН- ТИАГРЕГАНТНУЮ АКТИВНОСТЬ ПО ОТНОШЕНИЮ К ТРОМБОЦИТАМ ПЛАЗМЫ КРОВИ (57) Изобретение касается замещенных гидразидов, а частности гидрохпо- рида р-антранилоилгидрааида янтарной кислоты, проявляющего антиагре- гантную способность к тромбоцитам крови, и может быть использовано в медицине. Цель - создание более акт тивного и менее токсичного вещества указанного класса. Синтез ведут реакцией гидразида антраниловой кислоты с янтарным ангидридом в среде этат нола с последунмцим насыщением НС1, Выход 81%; т.пл. 209-2И С; брутто- ф-ла С Н 14 C1N 4 токсичность LDjo 350 мг/кг,степень снижения агрегации тромбоцитов с 96,7 до 35,8% при дозе 1/10 LD 50. 1 табл.
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новому /J-антранилоилгидразиду янтарной кислоты гидрохлориду формулы I
j CONHNHCOCH KHj . НС1
проявлякщим антиагрегантную активность по отношению к тромбоцитам крови, что позволяет предполагать возможность их применения в медицине в качестве лекарственных средств, подавляющих функции тромбоцитов.
Цель изобретения - поиск соедине- .ний с высокой антиагрегантной активностью и Низкой токсичностью в ряду солей гцараэкдов-антр.аниловых кислот,
Пример. /5-Антранилонлгидра9Ид янтарной кислоты гидрохлорид 1.
К раствору 1,51 г (0,01 моль) гидразида антраниловой кислоты в 20 мп этанола добавляют при комнатной перагуре раствор 1,0 г (0,01 моль) янтарного ангидрида в 15 мл -этанола полученньй раствор через 10 ч насы- щают хлористым водородом. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат. Выход 81%; т.пл. 209-211 С.
Найдено, % С 45,63} N 14,71: И 4,95.
C,,H CUTj04.,
Вьмислено,{; С 45,9} N 14,6; Н 4,9.
ИК-спектр, (вазелиновое масло): 3170 (Ш-амид), 1700 (СООН),
О1
N
СП СЬ
5643 (СО-амид), 1585 (
), 1458,
1380, 1333.
Соединение 1 представляет собой белое кристал-пнческое вещество, хорошо растворимое а водец щелочах, утда- ренно растворяется в cntspTs, неорганических кислотаКз нерастворимо в бензоле, гексане.
Исследование аитиагрегантной ак- T5SBHOCTK и острой токсичности заявляемого соединения проэод шось на ка- фадре физиологии Пермского uapMaueB гаческого инстит та.
У предпагаемого соединения I и З галока сравнекня исследованы
о Антиагреганткая активность по отношаншо к тромбоцитам гшазьад крови Агрегацию тромбоцитов крови собак, вызванную (0,05 .v/tm}, йсследовапи фотометрическим методом Борна и оцеяива.пй в продёнтЕк падения оптической гоеттности крови, Заявляег-дае соединение к эталон сравнения испытывали в доэах/которые в пересчете на вес зхивотного составляю
Iso-
1/т т,
2,. Острая токсичность (, которую определяли при внутрявекном введении соединений белым ьашам.
Исследование антнагрегантной активности покаэа.по (см, табЛо), что заявляемое соединение сщетает агрегацию тромбоцитов с. 96,7 до 35,8%., т.е.
Аитиагрегантная активность и острая токсичность |У°антранилоилгидраэида янтарной кислоты гидрохлорида
на 60,9%, эталон сравнения - лишь на. 28,4%. Это означает, что -аутрани- лоипгвдразид янтарной кислоты гидро- хлорил превосходит эталон сравнения в 2р1 раза.
Из таблицы видно, что острая токсичность ( заявляемого соединения I составляет 350 (321,1 - 38155) мг/кг, а эталона сравнения 27 (23,5 - 31,0) мг/кгр т.е.. /: -антра- нилош1гидразид янтарной кислоты гидрохлорид менее токсичен, чем эталон , сравнения в 3 раз.
Таким образок8 заявляеГ Юе соеди некие проявляет высокую янтиагрегант- активность а отношении тромбоцитов кровк, значительно превосходят эталон сравнения, при более низко- токсичности, поэтому оно может найти применение в медицине для профилактики тромбообразоваккя и лечения болевакий в основе которьгх лежит повышенная агрегантная активность тромбоцитов,
Формула изо
в т fe н и я
/2--Антранилох лгидразид янтарной 30 кисло Tbs гидрохлорид формулы
СОМНМНСОШ ШчСООН
Scш
I °
проя8ляю |шй антиагрегактную актив- ность по отиошекию к тромбоцитш
плазмы кровк.
