Способ получения производных сложных эфиров цефалоспорина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотами Советский патент 1989 года по МПК C07D501/36 A61K31/546 

Изобретение относится к способу получения новых антибиотиков цефало- споринового ряда, а именно производных сложн ых эфиров цефалоспорина.или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотами, которые мо- гут найти применение в качестве лекарственных веществ в медицине.

Цель изобретения - получение новых антибиотиков цефалоспоринового ряда, обладающих более высокой биологической допустимостью.

Способ осуществляют следующим образом.

Символы, используемр)е в примерах осуществления предлагаемого способа.

ы

3-1512

имеют следующие значения с - синглет; в - широкий; д - дублет; д.Д. - двойной дублет; т - триплет; кв. - квартет; - квартет-, м - мупьти- плат; квин. - квинтет; TMS - тетраме- тилсилан.

Спектр ЯМР (ядерного магнитного зонанса) измеряется с помощью спектрометра Varian X - 100А (100 МГц, Varian Associates, США).

Пример 1. А.° Получение 1- (ц иклогексилоксикарбошшокси)-этш1- 7В- 2- (2-аминотиазол-4-ил) ацетамидо - 3-ацетоацетоксиметил-цеф-З-ем-карбок силата.

В 30 мл N,N-димeтилфopмaмидa растворяют 4,76 г натрий-7В- 2-(аминотиа- зол-4-ил)ацетамрщо -3-ацетоацетокси- метил-цеф-З-ем-4-карбоксилата и раствор охлаждают до -5°С. В этот раствор вводят по каплям при одновременном охлаждении 5,0 г 1-йодо-этилциклогек- сидкарбоната, после чего перемешивание продолжают в течение 5 мин. Реакционную смесь вливают в смесь 300 мл этилацетата и 200 мп льда-воды и органический слой отделяют. Водный слой экстрагируют 200 мп этилацетата. Органические слои соединяют и трехкратно промывают порциями по 150 мп -смейью лед-вода и насыщенным водным раствором хлорида натрия и затем высзшшвают над безводным сульфатом магния. Затем раствор отгоняют в вакууме и к оста- точному продукту отгонки добавляют изопропиловый простой эфир. Полученны в результате бельй порошок извлекают путем ф1-тьтрации, промьшают простьм изопропиловым эфиром и высушивают, в результате чего 3,3 г желаемого соединения.

ИК (КВг), : 1780, 1750, 1680.

ЯМР (DMSO-dg, 90 МГц): 1,52, 1,55 (ЗН, каждьй д., J 6 Гц), 1,0-2,2 (10Н, м), 2,10 (ЗН, с.), 3,50 (2Н, б.с.) 3,60 и 3,85 (2Н, АВ,р, J 18 Гц), 4,03 и 4,20 (2Н, АВкв, J 13 Гц), 5,01 (1Н, д., J 5 Гц) 5,65,8 (1Н, м), 6,25 (1Н, с.): 6,6-7,2 (ЗН, м.), 8,89 (1Н, д., J 8 Гц).

В. Получение дихлоргидрата 1-(циклог1аксилоксикарбонилокси)-этил-7В-| 2(2-аминотиазол-4-ил) ацетамидо -3-Щ1-С2-диметш1аминоэтил)-1Н-тетразол-5-

метил цеф-3-ем-4-карбоксилата.

К 30 мл раствора ацетона, содержащего 2,3 г соединения, полученного в описанном выше пункте А, добавляют

10 мл водного раствора, содержащего 0,8 г бикарбоната натрия и 0,9 г 1-(2-диметиламиноэтил)-5-меркапто- 1Н-тетразола. Смесь нагревают при 40 С в течение 1 ч при перемешивании. Реакционнзто смесь вливают в смесь 150 мл этилацетата и 50 мл льда-воды и органический слой вьщеляют, промывают льдом-водой и затем насьш1енным водным раствором хлорида натрия. Затем его высушивают над безводным сульфатом магния и далее растворитель отгоняют в вакууме. Остаточный продукт растворяют в 20 мл О,1 н. НС1 и пропускают через хроматографияеекую колонку, наполненную Diaion CHF-20P (75-150 мкм Mitsubishi Chemical Industries, Ltd, Япония), элюирование осуществляют 0,01 н. НС1 и затем 20%- ным ацетонитрилом - 0,01 н.НС1. Элю- ат лиофилизирзтот, в результате чего получают 0,04 г белого порошка, который представляет собой желаемое соединение.

ИК (КВг), ( 1780, 1750, 1680 1620, 1540.

ЯМР (DMSO-dg),S : 1,0-2,2 (ЮН, м.

-, 1,52, 1,55 J3H, д., J 6 Гц,

0-СНО-), 2,86 (6Н, с., N(CH)) 3,66 (2Н, с., СН2.СО), 3,66 (2Н, т., J 6 Гц, C-CH.), 3,73 и 3,96 (2Н, J 18 Гц, 2-H), 4,29 и 4,56, 4,34 (2Н, АВк0, б.с., J J3 Гц, З-СН),

4,2-4,9 (1Н, м., S). .82 (,

т., J 6 Гц, ), 5,14, 5,18 . (1Н7 каждый д., J 5 Гц, 6-Н), 5,70, 5,75 (1Н, каждьй д.д., J 5, 8 Гц, 7-Н), 6,68 (1Н, с,, тиазол 5-н),6,81) 6,89 (1Н, каждый кв., J 6 Гц, ОСНО) 9,27, 9,31 (1Н, каждый д., J 8 Гц, COHN), 9,4 (б) 11,6 (б).

вычислено, %: С 40,30; Н 5,39-, - N 15,66 .

Ci7 S , 2НС1 2Hj,p

Найдено, %: С 40,31; Н 5,32; N 15,82.

Пример 2-1. Используя методику примера 1, получают диклоргидрат циклогексш1ОКСикарбонилоксиметш1-7В- Г2-(2-аминотиазол-4-ш1)ацетамидо -3- (2-диметш1аминоэтил)-1Н-тетразол 5-ил тио -метш1 цеф-3-ем-4-карбоксилата в виде бесцветного порошка.

ИК (КВг), 1770, 1680, 1630, 1560, 1530.

ЯМР (DMSO - dg), : 1,0-2,0 (ЮН, м.,-О); 2,84 (6Н, с., N (СН));

3,64 (2Н, с., ) 3,65 (2Н, т., J 6 Гц, C-CHJ.N); 3,72 и 3,92 (.2Н, АЪ J 18 Гц, 2-Hi), 4,26 и 4,50 (2Н, АВ,в , J 13 Гц, 3-СНг), 4,4-4,8 (1Н

(:,79 (2Н, т., J 6 Гц, ,

); 5,15 (1Н, д., J 5 Гц, 5-Н) 5,71(1Н, д.д., J 5 и 8 Гц, 7-Н), 5,76 и 5,90 (2Н, , J 6 Гц, ); 6,65 (1Н, с., тиазол 5-Н); 9,24 (1Н, д., J 8 Гц, CONH), 9,3 (б), 11,4 (б).

Вычислено, %: С 39,05; Н 5,29, N 15,76

От5,-2НС1.2,

Найдено, %: С 39,02; Н 5,06; N 16,00.

Соединения, полученные по примерам 2-2-2-8 представлены в табл. 1 вместе с их физико-химическими константами.

Пример 3. Использ уя методику примера 1, получают дихлоргидрат. 1- (циклогексилоксикарбонилокси)-зтш1- (2-аминотиазол-4-ил)ацетамидо - 3- (2-диметиламиноэтш1-1Н-тетра- ЗОЛ-5-Ш1 тио метшГ цеф-3-ем-4-карбок- силата в виде бесцветного порошка.

Вычислено, %: С 38,57; Н 5,63, N 14,99

С Е О- 5 -2ПС1 Шур

Найдено, %: С 38,35, Н 5,33, N 14,95.

ИК (КВг), см- : 1780, 1750, 1680, 1620, 1540

ЯМР (Varian ЕМ-390 (90 МГц); DMSO- I/dg ,S : 1,0-2,2 (ЮН, м.,-(}) 1,52,

1,55 (ЗН, каждьй д., -0-(}Н-0); 2,85

СНз

(6Н, с., Ы(СНз))-, 3,66 (2Н, с., ), 3,66 (2Н, т., J 6 Гц, С- CH2.N); 3,71 и 3,94 (2Н, каждый . J 18 Гц, 2-Н) 4,26 и 4,56, 4,34 (2Н, каждый , б.с., З-СНд); 4,2-

4,9 (1Н, м.,07О;.2 (2Н, т., J

- . Н

6 Гц, C-CHj,N),; 5,13, 5,18 (1Н, каждый д., J 5 Гц, 6-Н); 5,70, 5,75 (1Н, каждьй д.д., J 5,8 Гц, 7-Н); 6,68 (1Н,с., тиазол 5-Н);6,81, 6,89 (1Н, каждьй KB, J 6 Гц, -ОСНО), 9,27, 9,30 (1Н, д., J 8 Гц СОШ); 9,0-10,0 (б); 10,5-12,0 (б).

5

Q

O

5

,.

5

5

о

Соединения, полученные по примерам 4-1 - 4-19 приведены в табл.2 вместе с их физико-химическими константами.

Пример 5. Дихлоргидратдигид- рат 1-(циклогексилоксикарбонилокси)- ЭТИЛ-7Й- 2-(2-аминотиазол-4-ип)ацета- 1-(2-диметиламинозтнл)-1Н- тетразол-5-Ш1 тио метил цеф-З-ем-4- карбоксилата (0,5 г), полученный как в примере 1, подвергают разделению в хроматографич кой колонке, наполненной Diaion СНР 20Р (75- 150 мкм, Mitsubishi Chemical Industries, -i-Ltd,Япония) , злюирование колонки осуществляют 20%-ным ацетонитрилом 0,01 и. соляной кислотой. Фракции элюата (780-900 мл) собирают и лиофи- лизируют, в результате чего получают 190 мг бесцветного порошка. Этот продукт является одним из диастереоизо- меров относительно асимметричного атома, углерода в эфирном звене этого соединения, полученного как в примере 1.

WD + 36,7° (с 215, ).

ИК (КВг), 1790, 1760, 1695, 1680, 1630, 1540.

ЯМР (DMSO-d6)S : 0,9-2,1 (ЮН, м.,

-Q-, 1,55 (ЗН, д., J Гц, СН)-, 2,83

(6Н, с., N (СНз),.)-, 3,62 (2Н, с., CHACON); 3,64 (2Н, т., J 6 Гц, C-CH.j,N), 3,69 и 3,91 (2Н, АВ, J 18 Гц, 2-Hj)-, 4,27 и 4,53 (2Н, АВ , J 13 Гц, З-СНр- 4,0-5,0 (1Н, м.,

gKD); 4,78 (2Н, т., J 6 Гц;

C-CHjN); 5,12 (1Н, д., J 5 Гц, 6-Н); 5,71 (1Н, д.д., J 5 и 8 Гц, 7-Н)} .6,65 (1Н, с., тиазол 5-Н); с,90 (1Н, кв., J 6 Гц, Обно), 9,29 (1Н, д., J 8 Гц, СОШ); 9,3 (б); 11,5 (б).

Вычислено, %: С 39,41; Н 5,51, N 15,32.

Cj7 Н, N,0 Sj-2HCl

Найдено, %: С 39,49; Н 5,60; N 15,23.

П р и м е р 6. 1000-1160 мл фракции элюата, полученной в хроматогра- фической колонке в примере 5, лиофили- зируют, в результате чего получают 70 мг бесцветного порошка. Этот про дукт является диастереоизомерным двойником продукта примера 5.

MI + 62,9 (с 0,24, Н,,0).

ИК (КВг), 1780, 1760, 1680, 1625, 1540.

Я11Р (DMSO-d, ) S ь

м.

0,9-2,1 (ЮН, )i Ь51 (ЗН, д., J 6 Гц, .

СН,)-; 2,82 (6Н, с., NCCH,)); 3,63 (2Н, с., CHiCO)i 3,64 (2Н, т., J 6 Гц, C-CHiN), 3,72 и 3,92 (2Н, АВ,5 , J 18 Гц, 2-Нг); 4,30 (2Н, б.с., З-СН)-4,2-5,0 (1Н, м.,

§7ООЧ4,78 (2H,T., Гц,);

5,-16 (1Н, д., J 5 Гц, 6-Н); 5,76 (1Н, д.д., J -5 и 8 Гц, 7-Н); 6,66 ..(1Н, с., тиаздл 5-Н); 6,80 (1Н, кв..

J 6 Гц); 5,02 (1И, б) 5,14, 5,17 (1Н, каждьй д., J 5 Гц), 5,71, 5,76 (1Н, каждьй д.д., J 5 и 8 Гц)- 6,66 (1Н, с.); 6,69, 6,67 (1Н, каждый т., J 5 Гц) f, 9,24, 9,28 (1Н, каждый д., J -8 Гц) .

Вычислено, %: С 39,85-, Н 5,45, N 15,49.

C27H,,7N,OTS,-2HC1 2,5H20 Найден-о, %: С 39,68; Н 5,35;

N 15,55.

I

Соединения полученные по примерам J 6 Гц, -О-ЙН-О); 9,22 (1Н, д., J 15 9 и 9-13, перечислены в табл. 3

|10

8 Гц, CONH); 9,3 (б), 11,5 (б).

Вычислено, %: С 39,41; Н 5,51; N 15,32.

С27Нз7Ы,0,5,-2НС1-.ЗН,0.

Найдено, %: С 39,42; Н 5,60, N 15,09. Пример 7. Используя описанные вьше методики, получают 1-(3,5,5- триметилциклогексилоксикарбонилокси)- этил-7В- 2-(2-аминотиазол-4-ил)aцeт- aмидo 3- 1 -( 2-диметиламиноэтш1) -1Н- тетразол-5-ил | тио метил цеф-З-ем-4- карбоксилат,

ИК (КВг), 1780, 1760, 1680, 1620, 1525, 1460, 1380.

5МР (Varian ЕМ 390 (90 МГц), CDClj) S: 0,55-2,3 (16Н, м.)- 1,56, 1,60 (ЗН, каждый д., J 6 Гц); 2,26 (6Н, с.); 2,76 (2Н, т., J 6Н); 3,5 (2Н, с.); 3,70 (2Н, м.), 4,13-4,53 (ЗН, м.), 4,94, 4,96 (1Н, каждый д., J 4,5 Гц) 5,33 (2Н, б.с.); 5,86 (1Н, м.); 6,26 (1Н, с.); 6,95 (1Н,м.), 7,98, 8,05 (1Н, каждьй д., J 9 Гц).

вместе с их физико-химическими константами.Пример приготовления рецептуры 1. Дихлоргидрат 1-(циклогексилоксикар20 бонилокси)-этил-7В-С2-(2-аминотиазол- 4-ил)ацетамидо -3 (2-диметиламино- этил)-1 Н-тетразол-5-Ш1 тио) метил цеф- З-ем-4-карбоксилата (382,8 rj 250 г из расчета неэфирного соединения, т.е.

25 I соединения (II), полученный в примере 1, равномерно перемешивают с 70,5 г оксипропилцеллюлозы и 70,5 г карбокси- метилцеллюпозы и смесь распределяют порциями по 261,9 мг (125 мг из расче30 та неэфирного сое7,инения) в капсулах обычным способом.

Пример приготовления рецептуры 2. Дйхлоргидрат 1-(циклогексилокси- карбонилокси)-этил-78- 2-(2-аминоти25 азол.-4-ил) ацетамид о -3- 1-(2-ди- метиламиноэтил)-1 Н-тетразол-5-ил тио метил цеф-3-ем-4-карбоксш1ата (382,8 г, 250 г из расчета неэфирного соединения, т.е. соединения (II)

Вычислено, %: С 48,83; Н 5,87, N 17,08

C,,H,,,N,,

Найдено, %; С 48,71; Н 5,85; N

40 полученньй в примере 1, равномерно перемешивают с 70 г крахмала, и 6 г оксипропилцеллюлозы и смесь таблети- руют обычным образом, в результате чего получают 229,4 мг таблеток (125 мг Используя методику 5 из расчета неэфирного соединения).

17,05. Пример

примера 1, получают дихлоргидрат 1- (циклопентилоксикарбонилокси) пропил- 7-С2-(2-аминотиазол-4-ил)ацетамидо - 3- 1 - (2-диметиламиноэтил) -1 Н-тетра- зол-5-ил тио метш цеф-З-ем-4-карб-: i; оксилата в виде бесцветного порошка. ;

иК (КВг), см- : 1780, 1760, Тб8(); 1620, 1530, 1380, 1320.

5IMP (DMSO-d 6 }S 0,94 (ЗН, т., ; J 7 Гц); 1,1-2,1 (ЮН, м.) 2,84 ; (6Н, с.); 3,65 (2Н,с.); 3,65 (2Н, т., J 6 Гц), 3,73 и 3,92 (2Н, АВкв J 18 Гц); 4,26 и 4,52, 4,33 (2Н, ABhfe и б.с., J 13 Гц) 4,80 (2Н, т.

50

55

Исследование биологической активности новых производных цефема.

Соединения примеров 2-1, 2-5, 2-6, 3, 4-9, 4-10, 4-11, 4-12, 9-1 и 9-6 и в качестве контрольного соединения 1-(этоксикарбонилокси)этиловый сложный эфир соединения (II), т.е. 1- (этоксикарбонилокси)-этил-7В- 2-(2- аминотиазол-4-ил)-ацетамид6 |-3 1 (2-диметиламиноэтил)-1Н-тетразол-5- ил тио ме.тил цеф-З-ем-4-карбоксилат (соединение А) вводят через рот в организм мьшгей, каждое соединение в одну мьш1ь, дозой 100 мг/кг (из расче-вместе с их физико-химическими константами.Пример приготовления рецептуры 1. Дихлоргидрат 1-(циклогексилоксикарбонилокси)-этил-7В-С2-(2-аминотиазол- 4-ил)ацетамидо -3 (2-диметиламино- этил)-1 Н-тетразол-5-Ш1 тио) метил цеф- З-ем-4-карбоксилата (382,8 rj 250 г из расчета неэфирного соединения, т.е.

соединения (II), полученный в примере 1, равномерно перемешивают с 70,5 г оксипропилцеллюлозы и 70,5 г карбокси- метилцеллюпозы и смесь распределяют порциями по 261,9 мг (125 мг из расчета неэфирного сое7,инения) в капсулах обычным способом.

Пример приготовления рецептуры 2. Дйхлоргидрат 1-(циклогексилокси- карбонилокси)-этил-78- 2-(2-аминотиазол.-4-ил) ацетамид о -3- 1-(2-ди- метиламиноэтил)-1 Н-тетразол-5-ил тио метил цеф-3-ем-4-карбоксш1ата (382,8 г, 250 г из расчета неэфирного соединения, т.е. соединения (II)

0

5

Исследование биологической активности новых производных цефема.

Соединения примеров 2-1, 2-5, 2-6, 3, 4-9, 4-10, 4-11, 4-12, 9-1 и 9-6 и в качестве контрольного соединения 1-(этоксикарбонилокси)этиловый сложный эфир соединения (II), т.е. 1- (этоксикарбонилокси)-этил-7В- 2-(2- аминотиазол-4-ил)-ацетамид6 |-3 1 (2-диметиламиноэтил)-1Н-тетразол-5- ил тио ме.тил цеф-З-ем-4-карбоксилат (соединение А) вводят через рот в организм мьшгей, каждое соединение в одну мьш1ь, дозой 100 мг/кг (из расче-та его неэфирной формы, т.е. соеди- нения (II)). По прошествии 0.,25 ч, 0,5 ч,--1,0 ч и 2,0 ч после ввода концентрацию соединения (II) в кровяной плазме мьшей измеряют чашечным методом с использованием Proteus mira- bilis в качестве испытываемого организма, рассчитьтают площадь, находящуюся под кривой концентрахщя плазмы время от О до 2 часов (АИС).

Контрольное испытание.

Осуществляют подкожный ввод соединения (II) -и рассчитьшают АИС таким же образом, как описано выше.

В табл. 4 приведена биологическая доступность, определяемая по формуле

лис (ввода через

рот)

AUC Тподкожный

ввод)

хЮО.

в испытуемых дозах новые соедине- 25 ния не проявляли признакс«в токсичности и их можно отнести к категор ии малотоксичных соединений.

Таким образом, новые производные 30 сложных эфиров цефалоспорина, полученные в соответствии с предлагаемым способом, обладают более высокой биологи-, чёской доступностью, чем известные производные сложных эфиров цефалоспо- с рина.

0

Формула изобретенияСпособ получения производных сложных зфиров цефалоспорина общей формулы

N- CHiCONH-i-1- N . .

WCH.-S,

ICHiCHjNC

C-O-CH-O-C-OR, CHj

,.ВII

5

где R - водород или низший алкил-, ,- алициклоалкил, свободный

или МОНО-, ди или тризаме-1 щенный С,-С -алкилом, или С -Cg-алициклоалкил - С,-С алкил,

или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотами, отличающийся тем, что соединение 0 общей формулы

v

5

0 с

- .w

°С-ОСН-ОСОКг

О RI О ,

где R имеют указанные значения,

W - ацетокси, ацетоксиацетоксигруппа, галоген или карбамоилоксигруппа,

или его соль подвергают взаимодействию с 1-(2-диметиламиноэтил)-5-мер- капто-1Н-тетразолом и вьщеляют целевой продукт в свободном виде или в виде его фармацевтически приемлемой аддитивной соли с кислотой.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных сложных эфиров цефалоспорина формулы @ ,где R₁- H или низший алкил

R₂ - C₄ - C₁₂ - алициклоалкил, свободный или моно-, ди- или тризамещенный C₁-C₃-алкилом, или C₃-C₆-алициклоалкил - C₁ - C₂ - алкил, или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей с кислотами, которые могут использоваться в медицине. Цель - выявление новых соединений, обладающих более высокой биологической допустимостью. Получение целевых соединений ведут из соответствующего сложного эфира 7β-[2-(2-аминотиазол-4-ил)ацетамидо]-3/W-замещенного оксиметил)-цеф-3-ем-4-карбоновой кислоты, где W - ацетоксигруппа, ацетоксиацетоксигруппа, галоген или карбамоилоксигруппа, или его соли и 1-(2-диметил аминоэтил)-5-меркапто-1H-тетразола. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде его фармацевтически приемлемой аддитивной соли с кислотой. 4 табл.

Б

изико-химические константы новых производных сложных эфиров

цефалоспорина S

сн,сош,-г Л-

«- V . /он,

ICHjCHjUv,

С-о-Сн2-о-с-онГ з

II II

оо

Т а б л и ц .а 1

Найдено,%: С 38,19;

Н 5,26; N 16,31

(В)

1760, 1680, 1620,

1530, 1370

-3

Циклогептил

(А)

C,,H,,Nq От S, 2HC1-2, Рассчитано,%: С 39,85j Н 5,45- N 15,49 Найдено,%: С 37,81 Н 5,66; N 15,66

(В)

1780,1760,1680,1620

1540,1460,1420,1370

-4

ЦИКЦООКТШ

(Л)

С,,дН,Ы,От8у2НС1.-2,5Н/) Рассчитано, С 40,63) Н 5,60; N 15,23 Найдено, % С 40,61 Н 5,65 N 15,22 (В)

1760,1680,1620,1530 1450,1380

(Л)

С,Н,М,0 5 2НС1 ЗНгО Рассчитано,%: С 43,04 Н 6,21; N 14,12 Найдено, %: С 43,06, Н 6,14j N 14,26 (В)

1760,1690,1625,1540, 1470,1450,1380

-6 -Ментил

снз

(А)

От Sy 2НС1 2, 5Ef

Рассчитано,%:С42,10;

Н 5, 14,78

Найдено,%: С 42,02;

Н 6,04; N 14,71

(В)

1780,1760,1680,1630

1560,1460,1420,1375

-7

3-Бориил

СНз СНз

Сснз

сС

(А)

а H,N,0,SV2HC1-2, Рассчитано,%: С42,20 Н 5,67; N 14,61 Найдено, %: С 42,00; Н 5,42; N 14,83 (В) 1780,1680,1630,1540,

Продолжение табл. 1

АВ,ь, J 13 Гц); 4,81 (2Н, т., J 6 Гц); 5,06 (1Н, б); 5,16 (1Н, д., J. 5 Гц) ; 5,71 (1Н., д.д., J 5 и 8 Гц), 5,74 и 5,90 (2Н, АВкв , J 6 Гц); 6,48 (1Н, с.); 9,28 (111, д.; J 8 Гц) 11,6 (б); 9,5 (б) 1,0-2,2 (12Н, м); 2,85 (611, с.), 3,66 (2Н,. с.), 3,66 (2Н, т. J 6 Гц), 3,73 и 3,95 (2Н, АВ , J 18 Гц); 4,28 и 4,52 (2Н, АВкв, J 13 Гц); 4,5-5,0 (1Н,м.) 4,81 (2Н, т., J 6 Гц), 5,16 (1Н, д., J 5 Гц); 5,72, (1Н, д.д., J 5 и 8 Гц); 5,77 и 5,90 (2Н, АВкб , J 6 Гц), 6,68 (1Н, с.); 9,28 (1Н, д., J 8 Гц), 9,3 (б), 11,6 (б) 1,1-2,1(14Н, м.); 2,84 (6Н,с.);

i 6 Гц); 3,72 и 3,93 (2Н, , Гц),4,27 и 4,51 (2Н,АВ,а, . 13 Гц); 4,80 (2Н, т., J 6 Гц); 4,5-5,0 (Ш, м.,); 5,15 (1Н, д., J 5 Гц); 5,71 (1Н, д,д., J 5 и 8 Гц); 5,76 и 5,91 (2Н, АВ ке , 6 Гц); 9,22 (1Н, д., J 8 9,3 (б); 11,5 (б) 0,8-2,0 (22Н, м.); 2,84 (6Н, с,)

J 18 Гц); 4.,28 и 4,51 (2Н, АВкб, J 13 Гц); 4,80 (2Н, т., J 6 Гц); 5,71 (1Н, д.д., J 5 и 8 Гц); 5,16 (1Н, д., J 5 Гц)-, 4,5-5.,0 (1Н, м.); 5,76 и 5,90 (2Н, АВкв, J 6 Гц); 6,84 (1Н, с.), 9,25 (1Н, д., J 8 Гц); 9,30 (б); 11,5 (б) 0,75 (ЗН, д., J 6 Гц); (0,87 (бН, д., J 6 Гц); 0,6- 2,2 (8Н, м.), 2,84 (611, с.); 3,64 С2Н, с.); 3,65 (2Н, т., J

:е6 Гц), 3,73 и 3,94 (2Н, , J 18 Гц), 4,0-5,0 (1Н, м.); 4,27 и 4,-51 (2Н, , J

13 ru)i 4,80 (2Н, т., J 6 Гц); 5,16 (1Н, д., J 5 Гц); 5,73 (1Н, д.д., J 5 и 8 Гц); 5,78 и 5,91 (2Н, АВ КБ , J . 6 Гц), 6,64 (1Н, с,);- 9,24(1Н, д., J 8 Гц); 9,3 (б); l l,5 (б) 0,83; 0,86, 0,88 (9Н, каждый с.) 0,6-2,6 (7Н, м..); 2,84 (6Н, с,);

; 3,65 (2Н, с.); 3,66 (2Н, т., J 6 Гц); 3,74 и 3,95 (2Н, J 18 Гц); 4,29 и 4,52 (2Н, АВкв, J 13 Гц)-, 4,4-5,0 (Ш, м.); 4,80 (2Н, т., J 6 Гц); 5,16 (.1Н, д., J 5 Гц); 5,72

п:

1460,1420,1380,1310

-8 Адамантил

(А)

С,оНз,М,0, S,. Рассчитано Н 5,38; N Найдено,%: Н 5,38- N (В)

1770,1680, 1455,1420,

iSf- CH-zCONH

-1 Цикпобутил

Ч

(А)

С„Н,,Ы,,-2НС1-2,5Чр Рассчитано,%: 038,22-, Н 5,13; N 16,04 Найдено, %: С 38,16, . Н 5,09i N 16,08 (В)

1780,1760,1680,1625 1525,1440,1380

-2 Циклопентил

43

(А)

а,Н,,0 8з-2НС1.2,51у) Рассчитано,%: С39,05, Н 5,29; N 15,76 Найдено, %J С 8,95; Н 5,32; N 15,82 (В)

1780,1760,1680,1630, 1540,1440,1380,1360

:z:

(1Н, д.д., J - 5 и 6 Гц); 5,78 и 5,92 (2Н, АВкв, J - 6 Гц);6,б6 (1Н, с.); 9,26 (1Н, д., J - 8 Гц), 9,3 (б); 11,5 (б) 1,1-2,6 (14Н, м.); 2,84 (6Н, с.), 3,64 (2Н, с)-, 3,64 (2Н, т., J - 6 Гц); 3,71 и 3,93 (2Н, АВ J 18 Гц); 4,27 и 4,50 (2Н,

13 Гц); 4,79 (2Н, т.; 6 Гц); 5,15 (1Н, д., J-5 Гц), 44,4-5,0 (1Н, м.,); 5,64 (1Н, Д.Д., J 5 и 8 Гц); 5,77 и 5,91 (2Н, АВцв, J - 6 Гц); 6,66 (1Н, с.), 9,24 (1Н, R.,J 8 Гц); 9,3 (б); 11,5(6)

АВ Кб . J

Таблица 2

.N-H

-2Tv CH2S4j if

1,51, 1,55 (ЗН, каждый д., J - 6 Гц), 1,2-2,6 (6Н, м.),2,84 (6Н, с.), 3,65 (2Н, с.), 3,66 (2Н, т., J 6 Гц), 3,72 и 3,93 (2Н, . J 18 Гц), 4,28 и 4,56; 4,34 (2Н, каждый « 6.С., J 13 Гц), 4,6-5,1 (1Н, м.), 4,80 (2Н, т., J - 6 Гц), 5,13, 5,16 (1Н, каждый д. J - 5 Гц), 5,71; 5,75 (1Н, ка)вдый д.д., J 5 и 8 Гц), 6,67 (1Н, с), 6,78; 6,87 (1Н, каждый кв, J 6 Гц), 9,24; 9,28 (1Н, каждый д. , J 8 Гц), 9,3 (б); 11,6 (б)

1,1-2,2 (8Н,м.); 1,51, 1,56 (ЗН, каадый, д., J - 5 Гц), 2,84 (6Н, с.); 3,64 (2Н, с.)-,3,64 (2Н, т., J 6 Гц) 3,72 и 3,93 (2Н, АВ„ J 8 Гц); 4,28 и 4,54, 4,33 (2Н, каждый и б.с., J«13 Гц 4,80 (2Н, т., J - 6 Гц); 4,.8- 5,2 (1Н, м.); 5,13, 5,17 (III, каждый д., J 5 Гц)-, 5,71, 5,76

-3 Циклогептил

(А)

,,N,0 S,-2HC1

Рассчитаноi%: С41,07;

Н 5,54; N 15,40

Найдено, %: С 40,95;

Н 5,54; N 15,28

(В)

1780,1760,1680,1630,

1540,1450,1380

-4 Циклопропилме тил

-СН2-

- (А)

,O Sj-2HCl-2, Рассчитано,%: С39,11; Н 4,99; N 16,42 Найдено, %: С 38,99; Н 5,09; N 16,27 (Ъ)

1780,1760,1690,1630, 1540,1450,1300

-5 Циклопентил- метил

-СН2-(

(А)

17 V S,-2HC1

Рассчитано,%: С40,30

Н 5,39; N 15,66

Найдено,%: С 40,06;

Н 5,08; N 15,39

(В)

1780sh, 1760, 1680,

1625,1540,1450,1395

sh означает плечо

пика

-6 Циклогексил- метил

-СНг-О

(А)

,,.2HCl-2H,,0 Рассчитано,%: С41,07 Н 5,54; N 15,40-, Найдено, %: С 41,03; Н 5,38; N 15,40 (В)

1780,1760,1680,1625, 1540,1450,1390,1360

Продолжение табл, 2

(1Н, каждыйор.д., J 5 и 8 Гц), 6,66 (1Н, с,); 6,80; 6,89 (1Н, каждый кв., J 5 Гц), 9,24,

1,0-2,2 (15Н, м.); 2,84 (6Н, с.); 3,65 (2Н, с.); 3,65 (2Н, т., J 6 Гц), 3,72 и 3,93 (2Н, , J 18 Гц)} 4,26 и 4,55, 4,33 (2Н, ка5вдый АВц и б.с,, J 13 Гц); 4,80 (2Н, т., J 6 Гц); 4,5-4,9 (1Н, м.); 5,10, 5,17 (1Н, каждый д., J 5 Гц); 5,71, 5,76 (IH, каждый д.д., J 5 и 8 Гц); 6,66 (1Н, с.); 6,80, 6,89 (1Н, каждый KB, J 5 Гц),-9,24,-9,28 (1Н, д., J 8 Гц); 9,4 (б), 11,6 (б) 0,1-0,7 (4Н, м.), 0,8-1,5 (1Н,м.) 1,53, 1,57 (ЗН, каждьй д., J 6 Гц); 2,84 (6Н, с.); 3,66 (Н, с.); 3,66 (2Н,т., J 6 Гц); 3,73 и 3,93 (2Н,АВ g , J 18 Гц)| 3,60 4,00 (2Н, каждый д., Гц))

11,5 (б) .

0,9-1,9 (8Н,м.); 1,53, 1,57 (ЗН,

каждьм д., J 6 Гц); 1,9-2,2

; (1Н,м.); 2,84 (6Н, с.), 3,64 (2Н, с.); 3,64 (2Н, т. J 6 Гц), 3,72 и 3,92 (2Н, , J 18 Гц) 3.01, 3,04 (2Н, каждый д., J 7 Гц),- 4,28 и 4,54, 4,34 (2Н, каяодьй б.с., J 13 Гц); 4,80(2Н, т., J 6 Гц); 5,14, 5,16 (1Н, каждый д., J 5 Гц)-, 5,72, 5,76 (1Н, каяздый д.д., J 5 и 8 Гц); 6,65 (1Н, с.), 6,81, 6,90 (1Н, каждый кв., Гц), 9,22, 9,26 (1Н, каждый д., J 8 Гц); 9,3 (б); 11,5 (б) 0,6-2,0 (11Н, м.); 1,52, 1,56 (ЗН, каждый д., J 5 Гц); 2,84

-, (6Н, с.); 3,64 (2Н, с.); 3,66 (2Н, т., J 6 Гц); 3,73 и 3,94 C2H,ABKe, Гц);3,94, 3,97 (2Н каждый д., J 6 Гц), 4,27 и 4,55, 4,34 (2Н, каждый АВ,в и б.с., J 13 Гц); 4,80 (211, т., J 6 Гц), 5,14, 5,16 (Ш, каждый д.-, J 5 Гц); 5,71; 5,75 (1Н, каждый Д.Д., J 5 и 8 Гц); 6,6 (1Н, с); 6,80 (1Н, каждый кв. J 5 Гц); 9,25, 9,29 (1Н,

-7

1 иклогексил- этил

-CHz-CHj-Q

(А)

Cj,4,,N,0, Sj-.2HCl-2,5H,,0

Рассчитано,%: С41,48,

Н 5,52; N 15,01

Найдено, %: С 41,51,

Н 5,76-, N 15,24

(В)

1780,1760,1680,1630

1540,1450,1400,1360

-8

4-Метш1цик- логексил

-О-СНз

(А)

,,N,0, Sj 2HCl -3H,0

Рассчитано,: С40,19,

Н 5,66; N 15,06

Найдено, %: С 40,30,

Н 5,66,- М 15,11

(В)

1780,1760,1680,1630,

1540,1450,1380

-9

3-Метилцикло- гексил

ч5

СНз

(А)

qgI,N,07S,-2HCl 3H O Рассчитано,%: С40,19 Н 5,66; N 15,06 Найдено, %: С 40,41; Н 5,69; N 15,25 (В)

1780,1760,1680,1630, 1540,1450,1380

-10

2-Метилцикло- гексил

сн.

(А)

, 0 S,-2HC1

Рассчитано,%: С40,19

Н 5,66; N 15,06

Найдено, %: С 40,25,

Н 5,56-; N 15,03

(В)

1780,1760,1680,1630,

1540,1450,1380

Продолжение табл. 2

каждый д., J « Гц); 11,6 (б), 9,4 (б)

0,6-1,9(12Н, M.)i 1,52, 1,56 (ЗН, каждый д., J 5 Гц); 2,84 (6Н, с.)- З.б- (2П, с.); 3,66 (2Н, б. j 6 Гц); 3,72 и 3,93

(2Н, АВ

KB

13 Гц); 4,0-4,3

(2Н, м.); 4,28 и 4,56, 4,33 (2Н, каждый б,с., J 13 Гц); ,5,80, (2Н, т, J 6 Гц); 5,14, 5,, J 5 Гц, каждый д.), 5,70; 5,77 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц); 6,66 (1Н, с.)-,6,80, 6,90 (1Н, каждый кв., J 5 Гц); 5,24, 5,27 (1Н, каждый д., J 8 Гц); 9,3 (б), 11,5 (б) 0,88 /ЗН, т.), 0,6-2,2 (9Н, м.), 1,51; 1,54 (ЗН, каждый д., J 6 Гц), 2,84 (6Н, м.), 3,64 (2Н, с,), 3,65 (2Н, т. Гц), 3,72 и 3,91 (2Н, -J 18Гц), 4,0-5,0 (1Н, м.), 4,26 и 4,53; 4,33 (2Н, каждый б,с., J 13 Гц), 4,80 (2Н, т., J 6 Гц 5,13; 5,16 (1Н, каждый д., J 5 Гц), 5,71; 5,75 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц), 6,66 (1Н,с. 6,80; 6,88 (1Н, каждьш д., J 8 Гц), 9,3 (б); (б) 0,91 (ЗН, д., J 6 Гц); 1,51, 1,56 (1Н, д., J 6 Гц); 0,6- ; 2,2 (9Н, м.); 2,84 (6Н, с.); 3,65 (2Н, с.); 3,66 (2Н, т., J 6 Гц); 3,73 и 3,93 (2Н, , J 18 Гц); 4,0-5,0 (Ш, м.)-, 4,27 и 4,55, 4,33 (2Н, каж дый и б.с., J 13 Гц); 4,80 (2Н, т., J 6 Гц), 5,13, 5,17 (1Н, каяздый д., J 5 Гц); 5, 71,5, 76 (Ш, каждый д.д., J « 5 и 8 Гц); 6,66 (1Н, с.); 6,81, 6,89 (1Н, каждый кв, J 6 Гц), 9,23; 9,26 (1Н, каждый д. J 8 Гц), 9,3 (б); 11,5 (б) 0,86, 0,89 (ЗЙ, каждый д., J 6 Гц); 0,7-2,2 (9Н, м.), 1,52, ; 1,56 (ЗН, каждый д., J 6 Гц); 2,84 (6Н, с)-; 3,65 (2Н, с.); 3,65 2Н, т., Гц), 3,72 и 3,93 (2Н, , J 18 Гц); 4J2 и 4,55,- 4,33 (2Н, каждый АВ и б.с., J 13 Гц)) 4,80 (2Н, т., J 6 Гц), 4,0-5,0 (1Н, м.), 5,13, 5,16 (1Н, каждый д.д., J 5. Гц); 5,69, 5,75 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц), 6,66 (1Н, с.); 6,81, 6,91 (1Н, кажды кв., J 6 Гц).;9,23, 9,26 (1Н, каждый д., J - 8 Гц), 9,3 (б); 11,5 (б)

19

1512А83

-11

(Цис)-2-метилцйклогексил

-ъ

(Л)

C,,0,S, 2HCl 3H3,0

Рассчитано,%: С40,63;

Н 5,60-; N 15,23

Найдено, %: С 50,81,

Н 5,52; Н 15,49

(В)

1785, 1760, 1680,

1630,1540,1450,1385

-12

(Транс)-2Метилциклогексил

СНз

(А)

,N,07S,-2HCl 2,5H,p Рассчитано,%: С40,63; Н 5,№; N 15,23 Найдено, %: С 40,71; Н 5,52} N 15,45 (В)

1780,1760,1690,1625, 1540,1450,1380,1360

-13

(эндо)-З- Норборнил

(А)

Sj-2HCl 2Н,0

Рассчитано,%: С41,17;

Н 5,3.1;. N 15,43

Найдено,%: С 41,30;

Н 5,31, Ы 15,28

(В)

1780,1760,1690,1625

1535,1450,1380,1310

-14

(экзо)-2- Норборнил

(А)

Cy,H,N,0,Sj-2HGl-2, Рассчитано,%: 040,78; Н 5,37; N 15,27 Найденсэ,%: С 40,87; Н 5,13; N 15,13 (В)

1785,1760,1690,1630, 1530,1455,1380,1315

20

Продолже1дае табл. 2

0,83 (ЗН, д., J « 6 Гц); 0,8-2,2 (9Н, м.); 1,53, И,57 (ЗН,каждый д., J 6 Гц); 2,84 (6Н, с.),

J 6 Гц); 5,13; 5,15 (1Н, каждый д., J 5 Гц), 5,69; 5,73 Он, каждый д,.д., J 5 и 8 Гц),

0,89 (ЗН, д., J 6 Гц), 1,51; 1,55 (ЗН, каждый д., J 6 Гц), 0,8-2,2 (9Н, м.), 2,84 (6Н, с.), 3,64 (2Н, с.), 3,64 (2Н, т., J 6 Гц), 3,71 и 3,91 (2Н, АВкв , J 18 Гц), 4,26 и 4,54; 4,82 (2Н, каждый АВкцИ б.с., Гц), 4,0-4,6 (1Н, м.), 4,89 (2Н, т., J 6 Гц), 5,13; 5,16 (1Н, каждый д., J 5 Гц), 5,70; 5,75 (1Н, каждый Д.Д., J 5 и 8 Гц), 6,66 (1Н, с.), 5,80; 6,90 (1Н, кв., J 6 Гц), 9,22; 9,25 (1Н, каждый д., J 5 Гц), 9,3 (б), 11,5 (б)

0,8-2,5 (ЮН, м.); 1,51, 1,55 (ЗН, д., J 6 Гц); 2,83 (6Н,с.)-, 3,63 (2Н, с.); 3,63 (2Н, т.,Л 6 Гц), 3,71 и 3,91 (2Н, АВке. . J 18 Гц); 4,25 и 4,54, 4,32 (2Н, каждьш и б.с., Гц) 4,78 (2Н, т., J 6 Гц); 4,5-5,1 (1Н, м.), 5,12, 5,15 (1Н, каждый д., J 5 Гц), 5,71$ 5,75 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц); 6,65 (1Н,, с.); 6,79, 6,90 (1Н, каяодый кв., J 6 Гц), 9,20, 9,24 (1Н, каждьш д., J 8 Гц); 9-,3 (б), 11,5 (б)

0,8-2,5 (ЮН, м.); 1,51, 1,55 (ЗН, каждый д., J 6 Гц); 2,84 (6Н, с.), 3,64 (2Н, с.); 3,64 (2Н, т., J 6 Гц); 3,78 и 3,92 (2Н, , J 18 Гц); 4,26 и 4,54 (2Н, АВкв, J 13 Гц)4,2- 4,8 (1Н, м.); 4,80 (2Н, т., J 6 Гц); 5,03, 5,06 (1Н, каждый д., J 5 Гц); 5,73, 5.76 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц); 6,64 (1Н, с.); 6,80, 6,89 (1Н, каждый кв., J 6 Гц); 9,20, 9,24 (1Н, каждый д., J 8 Гц), 9,3 (б), 11,5 (б)

I

I .2

15 Фенхип

I

CHi

СНз СНз

(А)

С,|Н 5 90т5з 2 1 2 5 ф Рассчитано,%: С42,90; Н 5,81; N 14,53 Найдено,%: С 42,71; Н 5,62; N 14,59 (В)

1780,1760,1690,1630, 1540,1450,1380

-16 1-Метил

- СНз СНз

сн

он.

(А)

C,,}l,,0,S 2ECl-2,

Рассчитано,%: С42,80;

Н 6,02; N 14,49

Найдено, ,: С 43,02;

Н 5,84, N 14,47

(В)

1785,J760,1690,1630,

1540,1450,1380

-17 2,6-Диметил- циклогексил

СНз

СНз

(А)

СиН4,Ы,От 8з 2НС1 2HiO

Рассчитано,,: С41,82,

Н 5,69; N 15,14

Найдено,%: С 41,68;

Н 5,65, N 14,90

(В)

1785,1760,1690,1630,

1540,1450,1385

-18 1-Циклогек- силэтил

СНз

сн

-о

(А)

С,Н4,Н,От8, 2НС1 2Н.О Рассчитано,%: С41,82; Н 5,69; N 15,14 Найдено, %: С 41,61; Н 5,85; N 14,94 (В)

1785,1760,1690,1630, 1540,1455,1380

19 2-ЭТШ1ЦИКЛО- гексил

(А)

С,Н N,0,S,-2HC1-2,5H) Рассчитано,%: С41,38; Н 5,75; N 14,97 Найдено, %s С 41,14; Н 5,57; N 15,14

Продолжение табл. 2

0,80 (ЗН, с.); 1,08 (6Н, с.); 0,8-2,0 (7Н,м.)-, 1,55, 1,59 (ЗН, каждый д., J 6 Гц); 2,84 (бН,с.)

В Гц)-, 9,3 (б); 11,5(6)

0,70, 0,78 (ЗН, каждый д., J

6 Гц); 0,89 (6Н, д., J 6 Гц);

1,52, 1,57 (ЗН, каждый д., J

6 Гц); 0,6-2,2 (9Н, м.); 2,85

(6Н, с.); 3,66 (2Н, с.); 3,66

(2Н, т., J 6 Гц)-, 3,78 и 3,98

(2Н, АВкв, J 18 Гц), 4,25 и

4,55, 4,83 (2Н, АВ.дИ б,с., J

13 Гц); 4,0-5,0 (1Н, м,)-, 4,80

(2Н, т., J 6 Гц); 5,13, 5,16

(1Н, каждый д., J 5 Гц); 5,71,

5,74 (1Н, каждый д.д., J 5 и

8 Гц); 6,65, 6,66 (1Н, каждый с.)6,80, 6,86 (1Н, каждый кв, J

6 Гц); 9,22, 9,28 (1Н, каждый

д., J 8 Гц); 9,3 (б), 11,4 (б)

0,84. (6Н, д., J 7 Гц); 0,6-2,2 (8Н

1,54, 1,58 (ЗН, каждый д., J

6 Гц); 2,84 (6Н, с.), 3,64 (2Н, с.

J 13 Гц); 4,79 (2Н, т., J 6 Гц)-, 5,14 (1Н, д., J 5 Гц)-, 5,70, 5,76 (1Н, каждый д., д., J 5 и 8 Гц)-, 6, (1Н, с.), 6,80, 6,88 (1Н, кв., J - 6 Гц), 9,2i; 9,24 (1Н, каждый д., j 8 Гц), 9,2 (б); 11,4 (б) 1,20 (ЗН, д., J 6 Гц); 1,52, 1,55 (ЗН, каждьй д., J 6 Гц), 2,84 (6Н, с.); 3,64 (2Н, с.); 3,64 (2Н, т, J - 6 Гц); 3,72 и 3,92 (2Н, АВке. J 18 Гц)-, 4,26 и 4,54; 4,38 (2Н, каждый б.с., J 13 Гц); 4,0-4,9 (1Н, м.); 4,79 (2Н, т., J 6 Гц), 5,14, 5., 16 (1Н, каждый д., J 5 Гц) 5,71, 5,75 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц); 6, б5 (1Н, с,); 6,81, 6,89.(1Н, каждый кв., J 6 Гц), 9.,21, 9,25 (1Н, каждый д., J 8 Гц); 9,3 (6.С.); 11,5 (б.с.) 0,85 (ЗН, т., J 6 Гц); 1,52, 1,56 (ЗН, каждый д., J 6 Гц); 0,6-2,2 (11Н, м.); 2,85 (6Н, с.); 3,65 (2Н, с.), 3,65 (2Н, т., J 6 Гц); 3,72 и 3,92 (2Н, , J 18 Гц); 4,28 и 4,56, 4,33 (2} ,

23

1512483

|

(В)

1780,1760,1680,1625,

1535,1450,1380

,N

/а

N

СНгСоин о

2НС1

S

f

K-isr

. 11 I

I

СН2Ш2

/

СНз

C-O-CH-O-C-O-RZ

II I 1 о RI о

,N,O Sj-2HCl-3H2.0 Рассчитанб,%: С40,19, .Н 5,66, N 15,06 Найдено,%: С 40,11; Н 5,24i N 15,11 (В)

1780,1755,1680,1625, 1530,1445,1380

-2

CjHj Циклогептил

::

(А)

Cj,H,N,O S3-2HCl 2H O Рассчитано,: С41,82, Н 5,69i N 15,14 Найдено, %: С 41,66/ Н 5,38; N 15,26 (В)

1780,1755,1680,1625 1540,1460,1390

24 Продолжение табл.2

(2Н, каяодый АВцв и 6,с.), 4,79, (2Н, т., J 6 Гц); 4-5 (1Н, б. с.), 5,12; 5,15 (1Н, каждый д., J 5 Гц); 5,68, 5,74 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц), 6,65 (1Н, с.), 6,79, 6,89 (1Н, кв., J 6 Гц); 8,22, 9,26 (1Н, каждый д., J 8 Гц), 9,2 (б), 11,5 (б)

Таблица 3

K-isr

. 11 I

I

СН2Ш2

/

СНз

-O-C-O-RZ

(12Н, м.), 2,85 (6Н, с.), 3,64 (2Н, с.), 3,63 (2Н, т., J 6 Гц), 3,72 и 3,92 (2Н, , J 18 Гц), 4,25 и 4,51, 4,31 (2Н, каждый б.с., Гц) 4,57 (1Н, б.), 4,78 (2Н, т. J 6 Гц), 5,12, 5,16 (1Н, каждьй д., J Гц), 5,71,5,75 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц), 6,65 (1Н, с.), 6,69, 6,76 (1Н, каждый т., J 5 Гц), 9,21, 9,25 (1Н, кавдый д., J 8 Гц) 0,95 (Н, т., J 7 Гц); 1,5-2,2 (14Н, м.); 2,85 (6Н, с.); 3,65 (2Н, с.), 3,64 (2И, т., Гц); 3,73 и 3j93 (2Н, , Гц); 4,27 и 4,53, 4,33 (2Н, каждый и б.с., J 13 Гц); 4,80 (2Н, т., J 6 Гц), 4,6-5,0 (1Н, б); 5,14, 5,17 (1Н, каждый д., J 5 Гц)$ 5,72, 5,77 (1Н, каждый д .д., J 5 и 8 Гц) ; 6,66 (1Н, с.), 6,69, 6,77 (1Н, каждый т., J 5 Гц), 9,24, 9,27 (1Н, каждый д., J 8 Гц).

±П;

11213

Транс-2-метилциклогексил

СНз

„„Ь

(А)

гЛ э°тЗз 2НС 2,5Нр

Рассчитано,%: С41,38;

Н 5,75, N. 14,97

Найдено,%: С 41,52;

Н 5,57; N 14,97

(В)

1780,1755,1680,1625,

1540,1455,1390

-4 CjHj Циклогексилметил

CHz-O

(А)

,,N,0,S, 2HCl 2,5Hp Рассчитано,%: С41,38-, Н 5,75; N 14,97 Найдено, %: С 41,46; Н 5,76; N 15,30 (В)

1780,1760,1680,1620, 1540,1450,1390

-5 -(C.Hj)CH Циклопентил

(А)

C,gH,,N,0,S,.2HC1.1, Рассчитано,%: С41,53-, Н 5,48-, N 15,57 Найдено,%: С 41,44; Н 5,55; N 15,62 (В)

1780,1760,1680,1625 1540,1430,1380

-6 .-(СН,,) Цнклогексил

:

(А)

Cj,H4,N,0,Sv2HC1.2, Рассчитано,%: С 41,38; Н 5,75-, N14,97 Найдено, %: С 41,04; Н 5,53; N 14,96 (В)

1780,1755,1680,1620, 1545,1450,1380

-(СН2)5,СНз Циклогептил

(А)

wV O S HCl-H O Рассчитано,%: С43,47-, Н 5,72; N 15,21

Продолжение табл. 3

0,89 (ЗН, д., J 6 Гц)-, 0,94 (ЗН, т., J 7 Гц); .1,0-2,1 (11Н, м.), 2,84 (6Н, с.); 3,64 (2Н,с.) 3,64 (2Н, т., J 6 Гц), 3,72 и 3,90 (2Н, АВкц, J 18 Гц); 4,28 и 4,52, 4,32 (2Н, каждьй и б.с., J 13 Гц); 4,2-4,9 (1Н, б.); 4,79 (2Н,т., J 6 Гц)-, 5,14 5,16 (1Н, каждый д., J 5 Гц); 5,72, 5,76 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц); 6,66 (1Н, с.); 6,69, 6., 78 (1Н, каждый т., J 5 Гц); 9,22, 9,26 (1Н, каждый д,, J 8 Гц) .

0,95 (ЗН, т., J 7 Гц), 0,9-2,1 (13Н, м), 2,85 (6Н, с.), 3,64 (2Н, с.), 3,65 (2Н., т., Гц), 3,74 и 3,94 (2Н, АВ,, J 18 Гц) 3,94; 3,97 (2Н, кавдый д., J 6 Гц), 4,26 и 4,52; 4,33 (2Н, каждый АВ и 6.С., J 13 Гц), 4,80 (2Н, т., J 6 Гц), 5,14; 5,16 (1Н, каждый д., J 5 Гц), 5,73; 5,77 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц), 6,66 (1Н, с), 6,69; 6,77 (1Н, каждый т., J 5 Гц), 9,24; 9,27 (1Н, кавдый д., J 8 Гц).

0,91, 0,93 (ЗД, каждый т., J -6 Гц); 1,0-2,1 (12Н, м.); 2,84 (6Н, с.); 3,64 (2Н, с.); 3,66 (2Н, т., J 6 Гц); 3,72 и 3,90 (2Н, . J 18 Гц) 4,27 и 4,52, 4,32 (2Н, каждый АВ и б.с., J 13 Гц); 4,80 (2Н,т., J 6 Гц); 5,02 (1Н, б); 5;i3,

J 5 и 8 Гц); 6,65 (1Н, с.); 6, 73 ; 6 , 81 (1Н, каждый т ., J 5 Гц)} 9,22, 9,25 (1Н, казвдый д., J 8 Гц)

0,92; 0,94 (ЗН, каждый т., J 6 Гц), 1,0-2,1 (14Н, м), 2,85 (6Н, с), 3,64 (2Н, с.), 3,66 (2Н, т., J 6 Гц); 3,73 и 3,93 (2Н, AB.gV J 18 Гц); 4,27 и 4,53; 4,33 (2Н, каждый и б.с., J 13 Гц), 4,66 .(1Н, б), 4,80 (2Н, т., J 6 Гц), 5,14;

8 Гц)

0,91, 0,92 (ЗН, каждый т,, Гц) 1,0-2,2 (16Н, м.); 2,84 (6Н, с.)- 3,64 (2Н, с.); 3,64 (2Н, т., J- 6 Гц); 3,71 и 3,91 (2Н, АВцв ,

rzi:

Найдено, %: С 43,42; Н 5,59; N 15,09 (В)

1780,1755,1680,1625, 1540,1460,1380

-8 (СН2,)гСН., Транс-2-Me- тилциклoгeксил

-Ъ

(А)

Cj.H,jN,Oi S,-2HC1 -1, 5ЕР

Рассчитано,%:С 43,01;

Н 5,77 N 15,05

Найдено, %: С 43,18i

Н 5,96;.N 15,04

(В)

1780,1760,1680,1630,

1540,1460,1380

-9 -ССН2.)СНэ эндо-3-Нор- борнил

(А)

,Д ,От8у2НС1.1, Рассчитано,%: С43,11; Н 5,55i N 15,08 Найдено, %: С .42,96; Н 5,76; N 15,09 (В)

1780,1760,1680,1630, 1550,1530,1455,1380

-10 -СН(СН,) Цикпопентил

43:

(А)

,O Sj-2HC1.4, Рассчитано,%: С 38,93; Н 5,83; N 14,59 Найдено, %: С 38,96; Н 5,55; N 15,63 (В)

1780,1750,1680,1620, 1530,1460,1380

-11 -СН(СНэ), Нйклогексил

О

(А)

,N,O S-2HCl 3Hj O Рассчитано,%: С40,94, Н 5,80; N 14,82 Найдено,%: С 40,83; Н 5,67; N 15,10 (В)

1780,1755,1670,1620, 1540,1450,1380

Продолжение табл. 3

J 18 Гц), 4,27 и 4,51, 4,32 (2Н, каждый АВКб и 6.с., J .13 Гц); 4,0-5,0 (1Н, «); 4,80 (2Н, т., J 6 Гц); 5,12, 5,15 (1Н, каждый д., J 5 Гц); 5,71, 5,75 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц); 6,67 (1Н, с.)-, 6,73, 6,81 (1Н, каждый т., J 5 Гц), 9,21, 9,25 (1Н, каждый д., J ,8 Гц) . 0,87 (ЗН, д., J 6 Гц);0,90,0,92 (ЗН, каждый т., J 6 Гц), 1,0- 2,2 (13Н, M)J 2,84 (6Н, с); 3,64 (2Н, с),- 3,65 (2Н, т., J 6 Гц);

3,72 и 3,92 (2Н,

АВкв, J

18 Гц):

4,27 и 4,51, 4,32 (2Н, каждый и б.с.); 4,79 (2Н, т, J 6 Гц); 4,20 (1Н, б.)-, 5,13, 5,17 (1Н, каждый д,, J 5 Гц); 5,71, 6,75 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц); 6,65 (1Н, с.); 6,74, 6,83 (1Н, каждый т., J. 5 Гц); 9,20, 9,24 (1Н, каждый д, J 8 Гц).

0,90, 0,92 (ЗН, каждый: т., J 6 Гц); 1,0-2,4 (14Н, м.), 2,84 (6Н, с.); 3,64 (2Н, с.); 3,64 (2Н, т., J 6 Гц); 3,72 и 3,92 С2Н ; , J 18 Гц), 4,26 и 4,52, 4,32 (2Н, каждый б.с, J 13 Гц); 4,80 (2Н, т., Гц) 4,0-5,0 (1Н, б); 5,13, 5,17 (1Н, каждый д., J 5 Гц); 5,72, 5,77 .(1Н, каждый д. д., J 5 и 8 Гц) , 6,65 (1Н, с.), 6,73, 6,83 (1Н, каждый т., J 5 Гц), 9,21, 9,24 (1Н, каждый д., J 8 Гц) 0,96 (6Н, д., J 7 Гц); 1,3-2,4 (9Н, м.); 2,83 (6Н, с.); 3,64 (2Н, с.); 3,64 (2Н, т., J 6 Гц);

АВ кв и 6.С., J 13- Гц); 4,79 (2Н, т., J 6 Гц); 5,02 (1H,6.)j 5,13, 5, 17 1Н, каждый д., J 5 Гц); 5,72, 5,77 (1Н, каждый д.д., J 5 и 8 Гц); 6,56, 6,63 (1Н, казкдый д., J 5 Гц) ; 6,66 (1Н, с.), 9,22, 9,26 (1Н, каждый д., J 8 Гц)

0,96 (6Н, д., J 7 Гц); 1,0-2,4 (11Н, м.); 2,83 .(6Н, с.); 3,64 (2Н, c.)i 3,64 (2Н, т., J 6 Гц);

АВ

К8

И б. С., J 13 . Гц), 4,7.9

(2Н, т., J 6 Гц); 4,0-5,0.(1Н, б); 5,14, 5,17 (1Н, д., J 5 Гц); 5,73, 5,77 (1Н,.каждый д.д. J 5 и 8 Гц), 6,58, 6,64 (1Н, каждый д., J 5 Гц), 6,66 (Ш, с.)

IliZI

-12 -CHCCHj) -Циклогептил

-d

(А)

,,N,0,S,.2HC1 5H,0 Рассчитано, %: С40,00, Н 6,15; N 13,99 Найдено, %: С 39,82; Н 5,71; N 13,87 (В)

1780,1750,1660,1620, 1550,1530,1460,1380

-13 -CH(CHJ

ъ г

транс-2-Метш1- циклогексил

СНзI

Ъ

(А)

Cx,V4°TS, 2HCl 2H O Рассчитано,%: С39,60, Н 6,20, N 13,85 Найдено, %: С 39,53, Н 5,63, N 14,61 (В)

1780,1755,660,1620, 1530,1460,1380

Таблица 4

Биологическая доступность новых производных сложных эфиров цефалоспорина

Продолжение табл. 3

9,21,9,24 (1Н, каждый д., Гц) 0,96 (6Н, д., J 7 Гц) 1,0-2,4 (13 Н, м.); 2,84 (6Н, с); 3,64 (2Н, с.); 3,64 (2Н, т.; J 6 Гц); 3,73 и 3,93 (2Н, , J - 18 Гц) 4,27 и 4,50, 4,32 (2Н, каждый б.с., J « 13 Гц)-, 4,80, (2Н, т., J 6 Гц); 4,0-5,0 (1Н. б); 5,14,- 5,18 (1Н, каждый д., J 5 Гц); 5,73, 5,78 (1Н, каждый Д.Д., J 5 и 8 Гц); 6,58, 6,64 ,(1Н, каяздый д.,. J 5 Гц); 6,67 (1Н, с. ), 9,23, 9,26 (1Н, каждый д., J 8 Гц) 0,88 (ЗН, д., J 6 Гц); 0,96 (6Н, д., J 7 Гц), 1,0-2,3 (ЮН, M.)i 2,84,(6Н,с.),3,64 (2Н,с.), 3,64 (2Н, т., J 6 Гц); 3,72 и 3,92 (2Н, АВке, J 18 Гц); 3,9- 4,5 (1Н, б.); 4,27 и 4,49, 4,31 (2Н, каждый б.с., J . 13 Гц); 4,79 (2Н, т., J 6 Гц) 5,13, 5,16 (1Н, каждый д., J - 5 Гц), 5,73, 5,77 (1Н, каадый д.д., J 5 и 8 Гц); 6,58,.- 6,64 (1Н, каждый д., J 5 Гц), 6,66 (1Н, с.), 9,24, 9,26 (1Н, каждый д., J 8 Гц)