Способ получения 2-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-(1-метил-3-фенилпропиламино)-этил]-бензамида или его кислотно-аддитивных солей и способ получения 2-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-(1-фенилбут-1-ен-3-илиденимино)-этил]-бензамида Советский патент 1989 года по МПК C07C103/29 C07C119/12 

. Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения 2-гидрокси- 5-С1-ГИДРОКСИ-2-0-метил-З-фенилпро- пилакино}-этил}-бензамида формулы

о

CONHi

НО--) СН -СНг СН (П он Ъ1Н-СН-СН -СНг ®

или его кислотно-аддитивных солей, которые используются в медицине в качестве с(-и/з -блокирующего гипотензивного средства.

Изобретение также относится к способу получения нового 2-гидрокси-5- 1- гидро кси-2-(1-фенилбут-1-ен-3-илиден- имино)этил -бензамида формулы

-сн

СН

(II)

сн снкоторый может быть использован в качестве исходного соединения для получения соединения формулы I.

Целью изобретения является повыше- нкё выхода целевого соединения формулы I и разработка доступного способа получения исходного соединения формулы II.

Пример 1. Получение 2-гидрок- си-5- 1-гидрокси-2-(1-фенилбут-1-ен- 3-илиденимино)-этил бензамида.

2,30 г (10 ммоль) 2-гидрокси-5-(1- гидрокси-2-амино-этил)-бензамидгидро- хлорида и 1,46 г (Ю ммоль) 1-фенил- бут-1-ен-З-он смешивают с 10 мл тет- рагидрофурана, после чего при перемешивании и охлаждении льдом при lO-lS по каплям добавляют 1,20 мл триэтилам на. После добавки перемешивание про- должают в течение 5 ч при.комнатной температуре. Выделенный гидрохлорид тризтиламина фильтруют и нухшый продукт выделяют из фильтрата с помощью хроматографии на колонне силикагеля. Получают 1,56 г указанного в названии соединения, выход продукта составляет 48%, температура плавления 142-146 С.

П р и м е р 2. Получение 2 гидрок- си-5- Cl -гидрокси-2-(1-фенилбут-1-ен- 3-илиденимино)-этилJ-бензамида.

2,30 г (Ю ммоль) 2-гидрокси-5-(1- гидрокси-2-аминоэтил)бензамидгидрохло рида и 1,46 г (10 ммоль) 1-фенилбут- 1-ен-З-он смешивают с 10 мл тетрагидро фурана, после чего при перемевшвании и охлаждении льдом при 10-15 С по кап лям добавляют 4 мл морфолина. После добавки перемешивание продолжают в те 1ение 5 ч при комнатной температу- ре, выделенный гидрохлорид морфолина фильтруют и фильтрат в течение 3 ч нагревают до кипения. Нужный продукт выделяют от фильтрата с помощью хро

0

5

0

5

0 - ,c до

45

сл ,

матографии на колонне силикагеля. Получено 2,05 г предлагаемого соединения. Выход продукта составляет 63%. Температура плавления 142-145°С.

Пр име р 3. Получение гидрохло-: рида 2-гидрокси-5- 1-гидрокси-2-(1- метил-3-фенилпропиламино)-этил}- бензамида.

г (10 ммодь) полученного по при-- мерам 1 и 2 2-гидрокси-5 - 1-гидрокси-2-( 1-метил-З-фенилпропиламино)- этилil-бензамида растворяют в 25 мл тетрагидрофурана, куда добавляется 0,5 г катализатора 10%-ного палладия на угле и смесь гидрируется при и давлении 3 атм. По окончании восстановления катализатор отфильтровывается и в фильтрат добавляется 5 МП этанола, содержащего 20%-ную соляную кислоту. Вьщеленные белые . кристаллы фильтруются и промываются этанолом. Получают 3,46 г предлагаемого соединения, выход продукта сое-, тавляет 95%, температура плавления 188-189°С.

П р и м е р 4. Получение гидрохлорида 2-гидрокси-5- 1-гидрокси-2-(1- Метил-3-фепилпропиламино)-этил 3-бенз- амида. .

В раствор 3,74 г (10 ммоль) 2- гидрокси-5-(Ы,Ы-дибензилглицил)-бенз- амида и 1,46 г (10 ммоль) 1-фенилбут- 1-ен-З-она в 50 мп метанола добавляют 1,0 мл ледяной уксусной кислоты, 1,0 г катализатора 10%-ного палладия : на угле и 0,1 г катализатора Адамса - оксида платины. Смесь гидрируют при и давлении 50 атм. Катализатор отфильтровывают и фильтрат сгущается до маленького объема, В фракцию добавляют 3 МП. пропанола, насыщенного соляной кислотой, и 5 мл этилацетата. Смесь отстаивается, выделенные кристаллы фильтруют и промывают. Получают 2,62 г предлагаемого соединения. Выход продукта составляет 72%, температура плавления 1 87-190 с.

Пример 5. Получение гидрохлорида 2-гидрокси-5- 1-гидрокси-2-(1- метил-3-фенилпропиламино)-этил -бенз- амида.

В раствор-3,76 г (10,0 ммоль) 2- гидрокси-5-tl-Гидpoкcи-2-(дибeнзилaми- нo)-этил }-бензамида, 1,46 г (10 ммоль) 1-фенилбут-1-ен-З-она и в 50 мп метанола добавляют 1,0 мл ледяной уксусной кислоты, 1,0. г катализатора 10%- ного палладия на угле и 0,1 г каталиит из меньшего количества стадий, чем пцелью повышения выхода целевого произвестный, при этом использованиедукта, в качестве ароматического карбов качестве исходного соединения форму-нильного соединения используют 1-фениллы II позволяет получить целевой про- ,бут-1-ен-З-он с получением соединения

дукт с более высоким выходом, чем поформулы известному способу. 5

Формула и зоб ре тени я

1, Способ получения 2-гидрокси-5- 1-гидрокси-2-(1-метил-З-фенилпро- 20 пиламино)-этил -бензамида формулы

СОННг

CONH

НОЧО)-СН-СН2 I

СНз

17

он -c lcti- p

при ЭТОМ реакцию взаимодействия ведут в среде инертного органического раст- I ворителя при 10-25 С.

ОН КН-СН-СНо-СН ЧО) 25 2. Способ получения 2-гидрокси-5 - 1-гидрокси-2-«-фенилбут-1-ен-3-илиденимино)-этил}-бензамида формулы

НО-(0)-СН -СН СНз

или его кислотно-аддитивных солей каталитическим гидрированием производного дибензиламиноэтилбензамида формулы

,

30

СИ СН

ночоУ-х-сн -т

где Х-СН- или

ОН

о тличающийся тем, 2-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-ами бензамид подвергают взаимодейс

взаимодействием полученного при этом

- f л л.- f л ff J. 1.411 i GLTirQV C; V

2-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-аминоэтид)- 49 1-фенилбут-1-ен-3-оном формулы бензамида формулы

GONH2

Ю)-СН СН-СОСНз

ОН NH2

СН2

СНз

17

-c lcti- p

30

СИ СН

он

СНз

сн снЧо;

о тличающийся тем, что 2-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-аминоэтил) бензамид подвергают взаимодействию с

-- - f л л.- f л ff J. 1.411 i GLTirQV C; V

1-фенилбут-1-ен-3-оном формулы

Ю)-СН СН-СОСНз

д5 в среде инертного органического растворителя при 10-25°С.

Изобретение касается ароматических амидов кислот, в частности получения 2-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-(1-метил-3-фенил(пропиламино)-этил]-бензамида или его кислотно-аддитивных солей, которые могут быть использованы в медицине в качестве α- и β-блокирующего гипотензивного средства, а также к получению полупродукта-2-гидрокси-5-[1-гидрокси-2-(1-фенилбут-1-ен-3-илиденимино)-этил]-бензамида для синтеза указанного вещества. Цель - создание нового полупродукта для синтеза указанного активного вещества. Полупродукт получают реакцией 2-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-аминоэтил)-бензамида с 1-фенилбут-1-ен-3-оном в среде инертного органического растворителя при 10-25°С, выход 63%, т.пл. 142-145°С. Синтез активного соединения ведут каталитическим гидрированием соединения ф-лы @ где X--CH(OH)- или Σ=о, с последующей непосредственной обработкой полученного вещества (или после его выделения из реакционно массы) 1-фенилбут-1-CH-3-оном при 10-25°С в среде инертного органического растворителя и дальнейшим непосредственным (или после выделения из реакционной массы) каталитическим гидрированием полученного продукта с выделением целевого основания или нужной соли с выходом до 95%. 2 с.п.ф-лы.