Способ получения 4-гексилокси-1-нафтонитрила Советский патент 1990 года по МПК C07C253/00 C07C255/00 

Изобретение относится к способу получения 4-гексилокси-1-нафтонитри- ла - важного полупродукта в синтезе лекарственных препаратов.

Целью изобретения является повышение выхода и упроцение процесса.

Пример 1. а. Получение 1 тек-. силоксинафталина.

В 330 мл диметилформамида растворяют при перемешивании 144 г (1 моль) 1-нафтола и 72 г (1,28 моль) едкого калия, причем температура повышается до 60°С, затем прибавляют по каплям 165 г (1 моль) гексилбромида, температура поднимается при этом до 80°С, раствор перемешивают 2,5 ч без нагревания и еще 3,5 ч при 90°С. Растворитель и непрореагировавший гексилбро- мид отгоняют в вакууме, к остатку прибавляют 150 мл бензола и 1 л воды. Органический слой отделяют, промывают дважды 10%-ным раствором едкого- натра (по 0,5 л) и трижды водой. Бензол отгоняют, остаток перегоняют и получают 206 г (выход 90%) 1-гексилоксина фтали- .на, т.кип. 200-210°С (20 мм рт.ст.). ,

ИК-спектр, 1020 Осцмм C-0-Ar), 1240 („ С-О-Аг).

б. Получение 4-гексилокси-1-нафт- альдегида.

К раствору 45,6 г (0,2 моль) 1-гек- силоксинафталина в 44 г (0,6 моль) диметилформамида прибавляют по каплям 18,4 мл (0,2 моль) хлорокиси фосфора

СЛ

сл

00 00 АО СО

с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше , перемешивают смесь при этой температуре 1 ч, затем повышают температуру до 70°С и задерживают при этой температуре 3 ч. К охлажденцой реакционной смеси прибавляют 200 г льда и нейтрализуют 10%-ным раствором едкого натра (до рН 6). Выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 42 г (выход 82%) 4-гексилокси-1- нафтальдегида, т.пл. 84-86°С. .

ИК-спектр, см- : 1687 (), 1046 (Vc-ммС-О-Аг), 1240 (VWCMWWC-0-Ar).

Аналогичные результаты получают при 65 и 75°С.

4 в.. Получение оксима 4-гексилокси- 1-нафтальдегида.

К раствору 30 г (0,117 моль) 4-гек силокси-1-нафтальдегида в 20 мл этилового спирта прибавляют при перемешивании 16,3 г (0,234 моль) гидрохло- рида гидроксиламигга, затем нейтрализуют смесь 10%-ным раствором едкого натра (до рН 7), Массу выдерживают при 60°С 40 мин, спирт отгоняют, к остатку прибавляют воду и хлороформ. Органический слой отделяют, хлороформ отгоняют и получают 31,2 г (выход 98,4% оксима 4-гексилокси-1-нафтальдегида, т.пл. 82-84°С.

ИК-спектр, см- : 3567, 3400 (он).

г. Получение 4-гексилокси-1-нафто- нитрила.

К 5 г (0,018 моль) оксима 4-гексил окси-1-нафтальдегида прибавляют 15 мл уксусного ангидрида. После кипячений в течение 2 ч добавляют равный объем воды, экстрагируют хлороформом. После удаления растворителя получают 4,4 г (выход 94,8%) 4-гексилокси-1- нафтонитрила, т.пл. 61еС (лит. данные т. пл. 61-62,5°С).

ИК-спектр, см 1

2224 U,J.

Суммарный выход 4-гексилокси-1-наф

тонитрила 68,5%.

Пример 2.Способ осуществляют согласно примеру 1, но без дополнительного нагревания на стадии а. Вы0

5

5

5

0

0

л

43

ход 1-гексилоксинафталина 85%. Выход 4-гексилокси-1-нафтонитрила 64%.

Пример 3 (сравнительный). Способ осуществляют согласно примеру 1, но вместо гексилбромнда используют гексилхлорид. Выход 1-гексилоксинафталина 65%. Выход 4-гексилокси-1-наф- тонитрила 49,5%.

Пример 4 (сравнительный). Способ осуществляют согласно примеру t, но в качестве растворителя на стадии а используют диметштсульфоксид. Выход 1-гексилоксинафталина 58%. Выход 4-гексилокси-1-нафтонитрила 44%,

Пример 5 (сравнительный). Спос.об осуществляют согласно примеру 1, -но на стадии б смесь нагревают до 50-60°С. Выход 4-гексилокси-1-нафтальдегида 58%. Выход 4-гексилокси-1-наф тонитрила 47%.

Таким образом, изобретение позволяет получать 4-гексилокси-1-нафтонит- рид с выходом 64-68,5%, что выше, чем в известном способе (52-60%), а также упростить процесс за счет исключения использования высокотоксичного и взрывоопасного бромциана, а также пожароопасного и ядовитого сероуглерода, которые используют в известном способе.

Формула изобретения

Способ получения 4-гексилокси-1- нафтонитрила, включающий алкилирова- ние 1-нафтола гексилбромида, о т л и- чающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, алкилирование проводят в диметилформамиде в присутствии гидроксида калия при подъеме температуры от 20 до 9Q°C, а образующийся при этом 1-гексилоксинафталин превращают действием диметилфорнамида и хлорокиси фосфора при 65-75 С в 4-гексилокси-1-нафтальдегнд с последующей обработкой его /гидроксиламином и дегидратацией полученного оксима кипячением с уксусным ангидридом.

Изобретение касается способа получения нитрилов, в частности 4-гексилокси-1-нафтонитрила - полупродукта в синтезе лекарственных препаратов. Цель - увеличение выхода и упрощение процесса. Процесс осуществляют алкилированием 1-нафтола гексилбромидом в диметилформамиде в присутствии гидроксида калия при подъеме температуры от 20 до 90°С, а образующийся при этом 1-гексилоксинафталин превращают действием диметилформамида и хлорокиси фосфора при 65-75°С в 4-гексилокси-1-нафтальдегид с последующей обработкой его гидроксиламином и дегидратацией полученного оксима кипячением с уксусным ангидридом в течение 2 ч. Выход 64-68,5% (против 52-60% в известном случае). В предлагаемом способе процесс упрощается за счет исключения использования высокотоксичного и взрывоопасного бромциана, а также пожароопрасного и ядовитого сероуглерода.