который является промежуточным продуктом в синтезе (4 -метоксиизофла- вон-7-ил) -Г)-/з -D-глнжопиранозида (ононина), применяющегося в качестве эталона при стандартизации растительного сырья для производства лекарственных препаратов.
Цель изобретения - упрощение процесса и повышение выхода целевого
продукта, достигаемое тем, что аце- тобромглюкозу подвергают взаимодействию с о; -(4-метоксифгнил)-2, 4-ди- гидроксиацетофеноном в присутствии третичного С,-С4-алкит1 амина (пред- почтительно-триэтиламина) в среде хлороформа или толуола при 64-11(1 С
Пример 1. о/ Ч/+-Метокгифо- нил)-2,4-дигидроксиацетофенон, 1,1 г
31
(12 ммоль), растворяют в 20,мл толуола, содержащего 1,68 мл (12 ммоль) триэтиламинао К раствору прибавляют 4,1 г (10 ммоль) ацетобромглюкозы. Смерь выдерживают при 110°С 2 ч,охлаждают, промывают 50 мл водного 5%-ного раствора уксусной кислоты, растворитель упаривают,а остаток кристаллизуют из изопропанола. Получают 2,7 г (46%) тетраацетата оноспи на (I). Тспл, 150-152°С.
Пример 2. о/ -(4-Метоксифе- нил)-2,4-дигидроксиацетофенон,3,I г (12 ммоль), растворяют в 20 мл хлоро |форма, содержащего 1,68 мл (12 ммоль триэтшшмина. К раствору прибавляют 4,1 г (10 ммоль) ацетобромглюкозы. Смесь кипятят 5 ч, охлаждают, промывают 50 мл 5%-ного водного раствора уксусной кислоты, растворитель упаривают при пониженном давлении, а остаток кристаллизуют из изопропанола. Получают 2,8 г (48%) тетраапетата оноспина (I). Т.пл. 150-153°С0
Пример 3. (4-Метоксифе- нил)-2,ч-дигидроксиацетофенон,3,1 г (12 ммоль), растворяют в 20 мл толуола, содержащего 2,2 г (12 ммоль) три бутиламина, К раствору прибавляют 4,1 г (10 ммоль) ацетобромглюкозы.
Смесь кипятят 2 ч, охлаждают, промывают дважды порциями по 50 мл 5%-ным раствором уксусной кислоты, растворитель упаривают при пониженном давлении, а остаток кристаллизуют из изопропанола. Получают 2,3 г (40%) тетраацетата оноспина (1).Т.пл. 150- 152 С.
СН3СОО
СН2ОСОСН3
;-op (ocociij
35
г
Пример 4 „ Ј/ -(4-Метоксифе- нил)-2,4-дигидроксиацетофенон, 3,1 г (12 ммоль), растворяют в 20 мл толуола, содержащего 1,68 мл (12 ммоль) триэтиламина. К раствору прибавляют ,9 г (12 ммоль) ацетобромглюкоэыо Смесь выдерживают при 1 10°С 2 ч, охлаждают, прибавляют 0,84 мл (6 ммоль) триэтиламина 2,5 г (6 ммоль) ацетобромглюкозы и повторно выдерживают 2 ч при 1Ю°СС После охлаждения смесь промывают 50 мл водного 5%-ного раствора уксусной кислоты, растворитель упаривают, остаток кристаллизуют из Получают 3,6 г (61%) оноспина (I). Т лл. 150изопропанолатетраацетата 152°С.
Строение и индивидуальность полученного вещества подтверждают данными спектроскопии ПМР и отсутствием
депрессии температуры плавления при смешении с достоверным образцом.
Таким образом, предлагаемый способ имеет следующие преимущества по сравнению с известным: длительность процесса синтеза соединения (I) составляет 2-5 ч вместо 24 ч по известному, выход целевого продукта составляет 40-Ы% вместо 20% по известно MV .
Формула изобретения
1. Способ получения о/(4-метокси- фенил)-2-гидроксиацетофенон-4-ил }-0- -й-П-тетра-О-ацетилглюкопираноэида общей формулы
op ij
ососн,
J
оно
Изобретение касается гликозидов, в частности получения [α-(4-метоксифенил)-2-гидроксиацетофенон-4-ил)-О-β-D-тетра-О-ацетилглюкопиранозида - полупродукта для синтеза эталона- ононина при стандартизации растительного сырья в производстве лекарственных средств. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут реакцией ацетобромглюкозы с α-[4-метоксифенил]-2,4-дигидроксиацетофеноном в присутствии третичного C1-4-алкиламина в среде CHCL3 или толуола при 64 - 100°С. Лучше в процессе использовать триэтиламин. Эти условия позволяют повысить выход целевого продукта с 20 до 40 - 61% при сокращении времени процесса с 24 до 2 - 5 ч. 1 з.п. ф-лы.
путем взаимодействия ацетобромглюкозы с в/-(-метоксифенил)-2,4-дигидр- оксиацетофеноном в присутствии основания в среде растворителя, -о т л и- ч а ю щ и и с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрочения процесса, в качестве основания используют третичный (С.,-С,,- 50
А
50
алкил)амин, в качестве растворителя - хлороформ или толуол и процесс А проводят при 64-1Ю°С.
