СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИАРСЕНОЛАЗаявлено 30 декабря 1962 г. за Кя 811480/31-16 в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРОпубликовано в «Бюллетене изобретений и товарных знаков» Л9 21 за 1963 г. Советский патент 1963 года по МПК A61K31/285 A61P31/04 C07F9/74 

Известен способ получения миарсенола путем конденсации сальварсана с фор1мальдегидом и последующим взаимодействием с бисульфптом натрия.

По этому способу, как правило, получают либо препарат с повышенной токсичностью, либо не растворимый в воде продукт.

Предлагается, с целью улучшения качества целевого продукта, реакционную смесь сальварсана и формальдегида выдерживать около 80 сек, после чего добавлять бисульфит натрия. Далее целевой продукт получают известными приемами.

Миарсенол получают в три стадии.

Сначала действием углекислого натрия на водный раствор сернокислой соли сальварсана выделяют его основание. Затем действием соляной кислоты в водно-спиртовой среде его переводят в хлоргидрат и, наконец, последний конденсируют с формальдегидол. При конденсации на 2 атома мышьяка берут 2,75 моль формальдегида, реакцию проводят при температуре 25-27 С и выдерживают 80 сек. Затем добавляют 1,65 моль бисульфита натрия, вновь выдерживают 80 сек и добавляют еш,е 1,65 моль бисульфита натрия. После 5-6 мин выдержки полученный раствор миарсенола фильтруют и нейтрализуют бикарбонатом натрия до рН 6,5-7,0. Осаждение миарсенола из раствора производят вливанием в спирт.

№ 158388- 2 -

Пример: 49 г очищенной от сульфидных примесей безводной сернокислой соли сальварсана размешивают с 200 мл дистиллированной воды и при перемешивании добавляют 100 мл раствора углекислого натрия (уд. в. 1,12). Выделившееся основание отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции и отсутствия сзльфатионов. Осадок основания сальварсана смешивают с 125 кл этилового спирта и 135 мл воды и при перемешивании добавляют 40 мл соляной кислоты (уд. в. 1,09) до кислой реакции по конго. Полученный раствор хлоргидрата сальварсана после фильтрования разбавляют газированной водой. Концентрацию раствора определяют титрованием 0,1 н. раствором йода, в котором содержаться 2-2,5% мышьяка.

Полученный раствор хлоргидрата сальварсана (720 мл} подогревают с помощью водяной бани до 25-27°С, при непрерывном перемешивании добавляют 22,3 г (20,5 л./г) формалина и выдерживают 80 се/с. Затем добавляют 16,5 г (39 мл раствора) бисульфита натрия и снова выдерживают 80 сек, в это время образовавшийся ранее ко.м постепенно растворяется. После выдержки добавляют еще 16,5 г бисульфита натрия и перемешивают еще в течение 5-6 мин, до получения раствора миарсенола. Полученный раствор фильтруют, нейтрализуют до рН 6,5-7,0 добавлением 9,4 г сухого бикарбоната натрия и снова фильтруют. Осаждение миарсенола производят выливанием фильтрата в трехкратное (яо объему) количество спирта. Выпавший миарсенол отфильтровывают, промывают спиртом и эфиром и сущат при ко.мнатной температуре в вакууме над едким натром, а затем также в вакууме, но при те.мпературе 35-40°С в течение 6 час. Получают 51,9 г препарата с содерл анием 20,9% мышьяка, что составляет 80,9% от теоретического количества очищенного сульфата сальварсана. Полученный миарсенол менее токсичен по сравнению со стандартным в среднем на 18%.

Предлагаемый способ позволяет достаточно просто получать миарсенол пониженной токсичности.

Предмет изобретения

Способ получения миарсенола путем конденсации сальварсана с формальдегидо.м к последующим взаимодействием с бисульфитом натрия, отличающийся тем, что, с целью злучщения качества целевого продукта, реакционную смесь сальварсана и формальдегида выдерживают около 80 сек, после чего добавляют бисульфит натрия, далее получение целевого продукта ведут известными приемами.