Способ получения пропиленгликолевого эфира замещенной 1,4-дигидропиридил-5-фосфоновой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата Советский патент 1990 года по МПК C07F9/40 C07F9/547 

ч Таблица

Изобретение касается фосфорорганических соединений, в частности получения 2,2-диметилпропиленгликолевого эфира 3-[ 2 (N-бензил-N-фениламино)этоксикарбонил]-4-(3-нитрофенил)-2,6-диметил-1,4-дигидро-5-пиридилфосфоновой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата, которые могут быть использованы в медицине для лечения мозга, сердечных заболеваний, гипертонии или аритмии. Цель - создание нового способа получения новых активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией 2,2-диметилпропилен-α-(3-нитробензилиден)ацетонилфосфоната с 2-(N-бензил-N-фениламино)этил-3-аминокротонатом с последующим выделением целевого продукта в виде эфира или переводом его в необходимую соль или сольват. Выход 45%, т.пл. 155 - 156°С, брутто-ф-ла C 34H 38N 3O 7P, не вызывает смертности мышей при дозе 60 мг/кг (0:3) против полной смертности для хлоргидрата никардипина (3:3), оказывает пролонгированное антигипертензивное действие в течение 8 ч, а с известным аналогом оно значительно падает при одной и той же дозе (20 мг/кг), оказывает влияние на гладкие мышцы сосудов, причем сила негативного инотропного эффекта в 10 раз меньше, чем с известным аналогом, а также проявляет диуретическое действие сильнее, чем фуросемид. 6 табл.

2020

27,8 41,2 4230,6

40,7 41,2 32,912,3

11

1586519

HCl-соль (соединение I)

HCl-соль (соединение II)

Соединение

Действие на гладкие мышцы сосудов

Время предварительной инкубации с испытуемым соединением рА, ч

12 Таблица 2

800

ЛД

ГО

200

ТаблицаЗ

1

.

Таблица 4

43,5 80,2

Таблица 5

Таблица 6