Изобретение относится к новому производному 1,2,4-триазиноиндола, конкретно к 3-(бензиламинокарбонилметилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]-индолу формулы I
повышающему физическую выносливость.
Цель изобретения новое производное 1,2,4-триазиноиндола, обладающее более высокой активностью в качестве средства, повышающего физическую выносливость в поздние сроки после нагрузки по сравнению со структурным аналогом дигидрохлоридом 8-бром-3-(2-морфолинэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индолом (соединение II).
П р и м е р. К раствору 10,11 г (0,05 моль) 3-меркапто-1,2,4-триазино[5,6-b]-индола в 55 мл 1 н.раствора едкого натра при интенсивном перемешивании постепенно прибавляют раствор 10,1 г (0,055 моль) N-бензилхлорацетамида в 20 мл спирта и оставляют на 18 ч. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают охлажденным спиртом (2х30 мл) и сушат при 70oС. Получают 12,51 г (72% ) целевого продукта. Вещество очищают перекристаллизацией из смеси изобутилового спирта с диметилформамидом (50 мг/г) в объемном соотношении 3: 1, выход при перекристаллизации 75% желтые кристаллы, т.пл. 246oС. Вещество однородно по данным ТСХ на силуфоле, элюент ацетон-бензол, 3:2, Rf 0,76.
Строение вещества подтверждается данными элементного анализа, УФ- и ИК-спектров.
Найдено, C 62,02; H 4,26; N 19,82; S 9,14.
C18H15N5OS.
Вычислено, C 61,87; H 4,33; N 20,04; S 9,18.
УФ-спектр в спирте, λмакс, нм (lg ε): 265 (4,51), 342 (4,05). Он сходен со спектром 3-метилтио-1,2,4-триазино[5,6-b]-индола.
ИК-спектр, суспензия в вазелиновом масле, ν, см-1: 1653 (С=О, амид I), 1545 (N-H, амид II).
Изучение влияния нового соединения I на физическую выносливость при предварительном введении. Опыты выполнены на белых крысах массой 140-200 г. Определяли влияние нового соединения I в сравнении с аналогом II на работоспособность у животных при предварительном введении. В качестве модели использовали бег животных на третбане до "отказа". После физической нагрузки крысы отдыхали 3 суток, затем им вводили препарат в дозе 20 мг/кг массы и они вновь совершали бег на третбане до "отказа" через 1, 2, 24 и 48 ч после его введения. Контрольные животные получали физиологический раствор в те же сроки. Затем оценивали продолжительность бега на третбане до и на фоне введения препаратов. Результаты представлены в таблице.
Таким образом, из таблицы видно, что соединение I повышает физическую выносливость у крыс при предварительном введении, причем в поздние сроки (через 24-48 ч) превосходит соединение II.
Острую токсичность нового соединения определяли на белых мышах-самцах. LD50 при внутрибрюшинном введении составляет 874 мг/кг.
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к 3-(бензиламинокарбонилметилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] -индолу, повышающему физическую выносливость. Цель - выявление более активных соединений. Получение ведут реакцией 3-меркапто-1,2,4-триазино[5,6-b]индола в NaOH с N-бензилхлорацетамидом. Выход 72%, LD50 = 874 мг/кг. Новое соединение повышает физическую выносливость у крыс при предварительном введении, причем в поздние сроки (через 24-48 ч) превосходит известное соединение. 1 табл.
3-(Бензиламинокарбонилметилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]-индол
повышающий физическую выносливость.
