8-БРОМ-3-(2-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛТИО)-1,2,4-ТРИАЗИНО [5,6-B]-ИНДОЛ, УСКОРЯЮЩИЙ ПРОЦЕССЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОСЛЕ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК И ДЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА Советский патент 1996 года по МПК C07D487/04 A61K31/53 

Изобретение относится к производным триазиноиндола, конкретно к 8-бром-3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]-индолу формулы

ускоряющему процессы восстановления после физических нагрузок и длительного стресса.

Предлагается новое производное триазиноиндола, ускоряющее процессы восстановления после физических нагрузок и после длительного стресса, с улучшенными по сравнению со структурным аналогом свойствами: наличием двух указанных видов активности одновременно и более высоким уровнем активности.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1. К раствору 15 г 8-бром-3-меркапто-1,2,4-триазино[5,6-b] -индола в 130 мл 1 н. водного раствора едкого натра прибавляют раствор 10,1 г гидрохлорида 2-диэтиламиноэтилхлорида в 26 мл воды, перемешивают и оставляют на ночь. При смешивании выпадают оранжевые хлопья исходного меркаптосоединения, но они быстро исчезают и приблизительно через 2 мин образуется желтая суспензия продукта реакции, выделяющегося в виде очень мелких кристаллов. Осадок отфильтровывают, промывают водой (два раза по 10 мл) и сушат при 20^oС под вакуумом над фосфорным ангидридом. Получают сырой продукт реакции в виде оранжевых кристаллов, выход до 20,2 г (99,5%), 20 г вещества очищают перекристаллизацией из 60 мл спирта с добавлением 0,4 г активного угля. Получают 8-бром-3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]-индол (соединение I) в виде блестящих зеленовато-желтых кристаллов, выход 12,7 г, т.пл. 225^oС.

Вещество не растворяется в воде даже при кипении, в этиловом и пропиловом спиртах трудно растворяется на холоде, легко при кипении, легко растворяется в 0,1 н.соляной кислоте.

Вещество однородно по данным тонкослойной хроматорафии. Условия: растворитель для нанесения -диметилформамид, подвижный растворитель - метиловый спирт 8 н. водный аммиак (10:1). При рассматривании в УФ-свете на хроматограмме обнаруживается единственное темно-синее пятно, R_f 0,30.

Строение вещества подтверждается данными элементного анализа и УФ-спектров.

Найдено, C 47,75, 47,42; H 4,62, 4,84; Br 21,36, 21,25; N 18,57, 18,61; S 8,75, 8,74.

C₁₅H₁₈BrN₅S.

Вычислено, C 47,38; H 4,77; Br 21,01; N 18,42; S 8,43.

УФ-спектр в воде, λ_макс, нм (lg E): 250 пл (4,231), 275 (4,539), 349 (4,092). Спектр снят на приборе СФ-20. Он сходен со спектром 3-мектилтио-1,2,4-триазино[5,6-b] индола, положение полос поглощения характерно для 5-алкильных производных 1,2,4-триазиноиндола с ароматическим строением триазинового ядра.

П р и м е р 2. Исследование влияния соединения I на процессы восстановления после длительного стресса.

В качестве модели длительного стресса была использована методика лишения мышей сна, пищи и воды в медленно вращающемся барабане (0,2 км/ч). После суточного пребывания в барабане животным предоставляли суточный отдых, пищу и воду, после чего их снова помещали в барабан. Указанная последовательность событий сохранялась до гибели большинства животных контрольной группы. Соединение I вводили в периоде восстановления два раза в сутки, подкожно, в дозе 10 мг/кг. Контрольные животные получали физиологический раствор. Результаты опытов представлены в табл. 1. Применение соединения I достоверно повышает выживаемость животных в условиях длительного стресса.

Структурный аналог гидрохлорид 3-(2-диметиламиноэтилтио)-9-метил-1,2,4-триазино[5,6-b]индола данным видом активности не обладает.

Исследование влияния соединения I на процессы восстановления после физических нагрузок.

Опыты выполнены на крысах. Определяли влияния соединения I на процессы восстановления работоспособноcти после максимальных физических нагрузок, крысы совершали бег на третбане до отказа, после чего им вводили вещество внутрибрюшинно в дозе 40 мг/кг массы. В контрольной группе животные получали физиологический раствор. Затем обе группы животных повторно совершали бег на третбане до отказа через 1, 2, 24 и 48 ч. Выявлено отчетливое положительное действие соединения I на процесс восстановления работоспособности после физических нагрузок, данные приведены в табл. 2.

Острую токсичность определяли на самцах белых мышей при внутрибрюшинном введении. ЛД₅₀ препарата составило, 620 мг/кг. Таким образом, соединение I обладает достаточной фармакологической широтой.

8-Бром-3-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]-индол формулы

ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок и длительного стресса. 2 табл.

8-Бром-З-(2-диэтиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино(5,6-b)-индол формулы

ускоряющий процессы восстановления после физических нагрузок и длительного стресса.