Способ получения оксалатодиамминплатины (II) Советский патент 1996 года по МПК C07F15/00 

1

(21) 4497810/04(22) 21.10.88

(46) 27.09.96 Бюл. № 27 (72) Желиговская Н.Н., Красовская Е.П. (71) МГУ им. М.В.Ломоносова

(56)Гринберг А.А. Известия сектора платины ИОНХ АН СССР, 1931, т.8, с.93-113.

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЛАТО- ДИАММИНПЛАТИНЫ (II)

(57)Изобретение относится к элементоор- ганическим соединениям, в частности к получению оксалатодиамминплатины (2 ), которая может быть использована в химиотерапии злокачественных опухолей. Цель - упрощение процесса. Получение ведут реакцией цисдиамминдихлороплатины (2+) с гексаметилентетрамином и щавелевой кислотой при молярном соотношении 1:2:1 и 80-9СГС. Процесс проводят с последующей обработкой реакционной массы щавелевой кислоты при молярном соотношении с цис- диамминдихлороплатиной (2 ), равном 1:2, и выдерживании ее при 80-90°С 1-5 мин. Способ обеспечивает упрощение процесса: время синтеза сокращается с 24 до 1 ч.

и

d

ON W

h40 00

О

о

00

ON т-Н

m ю

Р

00

Изобретение относится к улучшенному способу получения оксалатодиамминплатины (II), которая может быть использована в химиотерапии злокачественных опухолей.

Цель изобретения - упрощение процесса.

П р и м е р 1. 0,3 г (0,001 моль) Р1(ЫНзС1)2 (цис-ДДП), 0,28 (0,002 моль) гексаметилентетрамина (ГМТА) и 0,09 г (0,001 моль) ШС204 в 20 мл Н2О нагревают до 80°С до полного растворения осадка (около 2 мин). К полученному раствору желтого цвета прибавляют еще 0,18 г (0,002 моль) НаС204- При дальнейшем нагревании (около 1 мин) начинает выпадать осадок белого цвета Р1(МНз)2С2Сч. Раствор охлаждают, фильтруют, осадок промывают водой, спиртом и сушат в эксикаторе. Количество выделенного комплекса составляет 0,27 г, что соответствует 87% от теории, чистота продукта составляет 100%.

П р и м е р 2. 3,0 г (0,01 моль) Pt(NH3Cl)2, 2,8 г (0,02 моль) ГМТА и 1 г (0,1 моль) ШС2О4 в 50 мл Н2 нагревают при температуре 90° С до полного растворения осадка (около 10 мин). К полученному раствору желтого цвета прибавляют еще 2 г (0,02 моль) ШС204. При дальнейшем нагревании (около 5 мин) начинает выпадать осадок белого цвета Pt(NH3)2C204. Раствор охлаждают, фильтруют, осадок промывают водой, спиртом, эфиром и сушат в эксикаторе. Количество выделенного комплекса составляет 2,5 г, что соответствует 83% от теории, чистота продута 99,9%.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ получения оксалатодиамминплатины (II) с использованием цисдиамминодих- лороплатины (II) и щавелевой кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, цисдиамминдихлороплатину (II) подвергают взаимодействию с гексаме- тилентетрамином и щавелевой кислотой при

76 87 83 69

П р и м е р 3. Влияние температуры на выход продукта реакции.

Температура, СВыход от

теории, %

70

80

90

100

Согласно предлагаемому способу щавелевую кислоту вводят дважды: при взаимодействии цис -ДДП с ГМТА кислота необходима для поддержания кислой среды (рН 3-4) для предотвращения гидролиза ГМТА. Для взаимодействия промежуточного продукта также необходимо применять кислоту (а не К2С204) для того, чтобы произошла прото- низация ГМТА и он вышел из внутренней сферы платины. Температурный интервал определяется процессом взаимодействия цис- ДДП и ГМТА: необходима температура, близкая к температуре кипения раствора. При температуре ниже 80°С ГМТА не входит во внутреннюю сферу платины - реакция идет не до конца, уменьшается выход целевого продукта. При температуре выше 100° С происходит восстановление платины до металла органическим лигандом. Окончание стадий реакций определяется визуально.

Преимущества предлагаемого способа по сравнению с прототипом заключается в том, что из процесса исключается соединение серебра и значительно сокращается время синтеза (с 24 ч до 1 ч).

молярном соотношении 1:2:1 при температуре 80-90°С с последующей обработкой реакционной массы щавелевой кислотой при молярном соотношении с цисдиамминдихло- роплатиной (II), равном 1:2, и выдерживании ее при температуре 80-90°С 1-5 мин.