11:-и сстиы способы получения icKapCTiieHHOiO препарата афтпзина-нитрата 2-(Ч/.-иафтил.метилеп) -имидазолииа из и-иафтил кcyciioii кислоты и этилеидиамипа. Указанные способы сложны и не обеспечивают получеI:I;M HjjcnapaTa высокого качества с у.ювлстворптельиым выходом.
Пред.шагается способ, оглнчаюндинся от известных тем, что .ля упронюння н|)оцесса и улучпюнпя качества целевого нродукта осног,апне нафтизина обрабатьн ают абсолютны.м изонрони, спиртом, насын1е:11 а1л1 хлористым водородом, с дальнейшнм взап.моде1 ствнем основания с азотноГ| кнс.ютон ;5 водио среде.
Основание па(1зтизнна получают известным способом взаимодействием техиической а-ма4)тилуксус1юй кислоты е лклюгидратом этплеидна.мипа в присутствии коицентрированиоГ соля иой кислоты.
Для получеппя нафтизина техническое основание ири кИ|1яченн11 обрабатывают абсо.:..огным изонр01Н)Ловым спиртом, содержан. хлористый водород. Вынадаюпи-1Й ири охтаждеиии реакцисииюй смеси хлоргндрат 2-(.,(-нафтилметилен)-имндазолина нерекристаллнзовывают из сухой смеси (1:1) дихлорэтана и спирта, растворяют в воде и осаждают основаиие нафтизина 40%-иым раствором едкого патра. После растворения полученпого основания в киняш,ей разоавлепной азотной кислоте н охлаждения раствора выпадает нафтнзи, который при необходимости может бв1ть перекрнсталлизован из абсолютного нзонронилов;)го спирта.
Пример. В трехгорловую колбу, спа-бженпую менталкой, каиельиой воронкой, холоднльииком н термометром, загружают iSO J (0,48 моль) технической а-иафтилуксуспой
кислоты и при охлаждении и интенсивном перемешивапип добавляют 46,65 г (0,58 мо.г) моногидрата этилендиамина н 51,15 мл концентрированно соляной кислоты. Темнерагуру реакционной смеси в течение 1 час по.а,;-1нмают до (отгоняется 50-55 мл воды), выдерживают егце 1 час при этой температуре и час при 250-270С, охлаждают до 120- , разбавляют 100-150 мл кпиящей воды и фильтруют. Фильтрат обрабатывают при кииеиии 2 г активированного угля, вновь фильтруют, охлаждают до 20С н осаждают техничсское основание нафтизина добавлением 85- 90 мл 40%-иого раствора едкого натра. Маточный раствор 7-8 раз обрабатывают бензолом (но 180-200 мл), присоединяя бензольный экстракт к основному продукту. После высушиваиия над едким кали и отгонки бензола получают 85-98 г технического основания нафтизииа, которое без дополнительной очистки
110 л1Л чистого абсолютного изопропилозого спирта и 50-60 мл абсолютного изопропилового спирта, насыщенного хлористым водородом до 18-20%. Отвод колбы закрывают и кипятят смесь на .водяной бане с обратным холодильником до полного растворения основания. Раствор при кипении обрабатывают 0,5-1,0 г активированпого угля, фильтруют и осаждают хлоргидрат добавлением 50-70 мл 20%-ного раствора хлористого водорода в абсолютном пзопропиловом спирте. При охлаждении раствора до 18-20°С выпадает технический хлоргидрат 2- (а-нафтилметилен) -имидазолина, который перекристаллизовывают из смеси спирта и дихлорэтана (1:1).
43,6 г нерекристаллизованного хлоргидрата и 175 мл воды помещают в колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильником, кипятят до растворения осадка, обрабатывают 0,5 г активированного угля, фильтруют и осаладают основание.цафтизина добавлением 18-20 мл 40%-ного едкого натра. Основание кристаллизуют при 3-5°С, отфильтровывают, отмьшают охлажденной водой от щелочи и растворяют при кипении в 218 мл дистиллированной воды, подкисленной 13-14 мл 60%-иой азотной кислоты. Раствор обрабатывают 0,5 г активированного угля, фильтруют и охлаждают до 15-18 С. Затем кристаллы иафтизипа выдерживают 2 час, отфильтровывают от маточного раствора, промывают охлажденной водой и сушат при 90-95°С. Получают 30- 33 г препарата с т. пл.
Предлагаемый способ позволяет получать нафтизин высокого качества достаточно просто и с удовлетворительным выходом.
Предмет изобретения
Способ получения нафтизина из а-иафтилуксуспой кислоты и этилеидиамина, отличающийся тем, что, с целью упрощеиия технологического процесса и улучшения качества целевого продукта, основание нафтизина обрабатывают абсолютным изопропиловым спиртом, насыщенным хлористым водородом, с дальнейшим взаимодействием основания с азотной кислотой в водной среде.
