Хинуклидин-3-уксусная кислота служит исходным продуктом для синтеза ряда биологически активных веществ.
Известен четырехстадийный способ получения хипуклидин-3-уксусной кислоты нз хинуклидопа-3, заключающийся в том, что хинуклидон-3 конденсируют с этиловым эфиром цинкбромуксусной кислоты, образующийся при этом этиловый эфир 3-оксихинуклидии-Зуксусной кислоты дегидратируют действием хлористого тионила и восстанавливают полученный 3-карбэтОКсиметиленхинуклидии в присутствии платинового катализатора. Выход хинуклидин-3-уксусной кислоты 40% от теоретического.
Предложеи двустадийиый способ получения хииуклидип-3-уксусиой кислоты, состоящий в том, что хинуклидои-3 конденсируют с диэтиловым эфиром карбэтоксиметилфосфииовой кислоты. Процесс ведут в диметилформамиде при температуре ие выше 10° С. При этом образуется 3-карбэтоксиметилеихииуклидин, восстановлением которого известными приемами получают хииуклидин-3-уксусную кислоту. Выход продукта 94,6% от теоретического.
Пример 1. Взаимодействие хинуклидопа-3 с диэтиловым эфиром карбэтоксиметилфосфиновой кислоты.
К раствору 1,8 г диэтилового эфира карбэтоксиметилфосфиновой кислоты прибавляют при 9-10° С в течение 25 мин раствор зтилата натрия, приготовленный из 0,18 г натрия и 7 мл безводного этилового спирта. Затем к реакционной массе при той же температуре в 25 мин по каплям прибавляют раствор 1 г хинуклидоиа-3 в 8 мл диметил форм амида.
После получасовой выдержки при комнатной температуре (25° С) к реакционной смеси прибавляют в течение 25 мин свежеприготовленную при 8-10° С порцию аниона из 1,8 г диэтилового эфира карбэтоксиметилфосфиновой кислоты в 7 мл диметилформамида и 0,55 г этилата натрия в 3мл безводного этанола. Реакционную массу оставляют на 30 мин при комнатной температуре, после чего вновь прибавляют по каплям свежеприготовленный раствор аниона, полученный из 0,9 г диэтилового эфира карбэтоксиметилфосфиновой кислоты. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток тщательно извлекают безводным эфиром.
При перегонке получают 1,53 г ( от теоретического) 3-карбэтоксиметилеихинуклидина, представляющего собой бесцветную подвижную жидкость с запахом амина, т. кип. 94-96° С (0,3 мм рт. ст.}, п 1,5012. Хлоргидрат, т. кип. 191,5-192° С (из спирта).
Найдено в %: 1534.
CiiHi70,N НС1.
Вычислено в %: С1 - 15,33.
П р и м ер 2. Получение хин у к л ид и и - 3 - у к с у с н о и кислот ы.
1,86 г З-карбэтоксиметиленхииуклидина растворяют в 20 лл 10%-ной соляной кислоты и гидрируют в ирисутствии о 2 г платинового катализатора, приготовленного по Адамсу, при комнатной температуре и давлении 20-30 см вод. ст.
Процесс гидрирования закапчивают в течение 2 час. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме. Остаток обрабатывают 50 мл безводного анетона и отфильтровывают.
Получают 1,89 г (96,5о/о от теоретического) хлоргидрата хинуклидии-3-уксуспой кислоты, представляющего собой бесцветные кристаллы, с т. кип. 247-248 5°С. Проба смешения нолученного вещества с хлоргидратом хинуклидин-3-уксусной кислоты, приготовленным rto описанному ранее способу не дает депрессии температуры плавления.
Найдено в %: С1-17,22; 17,33. СДЬзО.К-НС.
Вычислеио в %: С1-17,24.
Предмет изобретения
Способ получения хинуклидип-3-уксусной кислоты из хинуклидона-3 с промежуточпым образованием 3-карбэтоксиметиленхинуклидина и последующим его восстановлением в присутствии платинового катализатора, о тл и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью упрощения процесса и повыщепия выхода продукта, хинуклидон-3 подвергают взаимодействию с диэтиловым эфиром карбэтоксиметилфосфиновой кислоты с последующей обработкой
полученного 3-карбэтоксиметиленхипуклидина известными приемами.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения хинуклидин-3-уксусной кислоты | 1959 |
|
SU123530A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-КАРБЭТОКСИМЕТИЛ-4- КАРБЭТОКСИПИПЕРИДИНА | 1962 |
|
SU149106A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БРОМГИДРАТА 2,2,6,6-ТЕТРА- МЕТИЛХИНУКЛИДИНА | 1970 |
|
SU267633A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 3-ОКСИБЕНЗХИНУКЛИДИНА | 1969 |
|
SU242172A1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ | 1973 |
|
SU372813A1 |
Способ получения бициклического соединения или его фармацевтически приемлемых солей | 1981 |
|
SU1271372A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,4,6-ЗАМЕЩЕННЫХ 5-1/2-БИС-[р-ХЛОР-(ОКСИ)-ЭТИЛ]- | 1968 |
|
SU220264A1 |
Способ получения производных пирролидина | 1980 |
|
SU1028246A3 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНОХИНУКЛИДИНЛ | 1967 |
|
SU189861A1 |
Способ получения производных циклопентана | 1975 |
|
SU624569A3 |
Авторы
Даты
1964-01-01—Публикация