Способ получения метилзамещенных оксазолов Советский патент 1991 года по МПК C07D263/32 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к усовершенствованному способу получения 2,5-диметил- или 2,4,5-триметилоксазола, которые находят применение для получения лекарственных препаратов, красителей или пластических масс.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта.

Указанная цель достигается тем, что а- ациламинокетон подвергают взаимодействию с серной кислотой с содержанием серного ангидрида 0-4.4% при 70-90°С.

Процесс осуществляют нагреванием реагентов при 70-90°С. Выбор температуры обусловлен тем, что процесс дегидратации начинается при 50°С и достигает необходимой скорости при 70°С. Увеличение температуры выше 90°С приводит к нежелательным эффектам сульфирования и выход продуктов реакции падает.

Время реакции, необходимое для достижения достаточно высоких конверсии и выхода, находится в интервале от 15 до 45 мин.

Увеличение концентрации олеума выше указанного приводит к значительному снижению выхода целевых веществ за счет процессов сульфирования.

П р и м е р 1. 2,4,5-Триметилоксазол.

В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, помещают 125 г 100%-ной серной кислоты При перемешивании в течение 45 мин добавляют 19,3 г (0,15 моль) 2-ацетаминобутанона-3, поддерживая температуру 10-15аС. Реакционную смесь нагревают при в течение 29 мин, затем быстро охлаждают, выливают на 300 г льда и при 15-20°С нейтрализуют 30%-ным раствором КОН до рН 9.

Смесь экстрагируют эфиром (3-100 мл), эфирный слой сушат над щелочью и перегоняют. Получают 15,94 г (96%) 2,4,5-триметилоксазола, т.кип. 133-134°С. Чистота вещества

(Л

о

4

Ю |ь

4(4

анализировалась газохроматическим методом и составила более 99%. Влияние температуры и времени проведения процесса на выход 2,4,5-триметилоксалоза приведено в таблице,

П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 из 12,9 г (0,1 моль) 2-ацетаммнобутаиона-З и 91,5 г, 4,4%-огоолеума получагот9,7 г(87%) 2,4,5-триметилоксазола.

П р и м е р 3, Аналогично примеру 1 из 12,9 г (0,1 моль) 2-ацетаминобутанона-З и 105 г 2,4%-ного олеума получают 10,5 г (94,5%) 2,4,5-триметилоксазола.

П р и м е р 4. 2,5-Диметилоксазол.

В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником,помещают 65 г 3,5%-ного олеума и в течение 45 мин добавляют 11,5 г (0,1 моль) ацетаминопро- панона-2, поддерживая температуру 10- 15°С. Реакционную смесь нагревают при 78°С в течение 35 мин, охлаждают и выливали в 150 г льда, нейтрализуют 30%-ным раствором КОН при 10-20°С до рН 9. Смесь экстрагируют эфиром мл), эфирный слой сушат над КОН и перегоняют. Получают 8,9 г (92%) 2,5-диметилоксазола, температура кипения 116-117°С. Чистота вещества

0

анализировалась газохроматографическим методом и составила более 99%.

Таким образом, предложенный способ позволяет увеличить выход целевых продуктов с 15-35 до 92-96%.

Формула изобретения Способ получения метилзамещенных оксазолов общей формулы

О

JJL

СИ-5 R

где R - водород или метил, взаимодействием а -ациламинокетонов общей формулы

9 Ч

СН,-С-МН-СН-С-СН3 ji

R

где R имеет указанные значения, с циклодегидратирующим сернокислотным агентом при нагревании, отличающий- с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, в качестве циклодегид- ратирующего агента используют серную кислоту с содержанием серного ангидрида 0-4,4 мас.%, а нагревание проводят при 70-90°С.

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способов получения 2,5-диметил- или 2,4,5-триметилоксазолов, которые находят применение при получении лекарственных препаратов, красителей и пластических масс. Цель - увеличение выхода целевого продукта. Синтез ведут циклодегид- ратацией а -ациламинокетоиов под действием серной кислоты с содержанием серного ангидрида 0-4,4 мас.% при 70- 90°С. Эти условия увеличивают выход целевых продуктов с до 92-96%. 1 табл.