Способ получения 2,6-дифторбензамида Советский патент 1991 года по МПК C07C233/65 

Изобретение относится к синтезу 2,6-дифторбензамида (1), предстапляю- щему интерес в качестве синтона для высокоактивного инсектицида гормонального действия - ингибитора биосинтеза хитина, известного под названием димилина. Димилин избирательно действует на насекомых и практически нетоксичен по отношению к теплокровным животным.

Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта.

Пример 1. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником с хлоркальциевой трубкой, охлажденную до -50 С, перегоняют 60- 80 мл аммиака, предварительно осушенного над металлическим натрием, добавляют затем 0,24 г (0,01 г/моль)

мелконарезанного металлического натрия и 0,016 г (0.0001 г/моль) FeClj. В течение 20-30 мин окраска реакционной массы меняется с темно-синей до серой. Через полчаса при -50аС добавляют по каплям 1,19 г (0,01 г/моль) метадифторбензола. Продолжают перемешивать 30 мин при -50°С и прикапывают 1,13 г (0,01 г/моль) этилового эфира хлоругольной кислоты в 20 мл абсолютного диэтилового эфира. Перемешивают еще 1 ч при -50°С и постепенно поднимают температуру реакционной массы до комнатной. После окончания: испарения всего аммиака к остатку добавляют 20 мл воды и экстрагируют продукт диэтиловым эфиром (3x50 мл). Эфирные растворы объединяют, сушат MgS04, упаривают и получают 1,5 г (92%) амида (I), т.пл. 144°С - 145°С (из воды).

о 1

3J

ел j

ИК-спектр , 1020 ср (C-F),

1410 ср, 1580 ср (Аг), ,0

1630 с, 3200 с

3380 с (С

N11

)

Р-2.

Пример 2. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником с хлэркальцевой трубкой, охлажденную до -АО С, перегоняют 60-80 мл аммиака, предварительно осушенного над металлическим натрием, добавляют затем 0,24 г (0,01 моль) мелконарезанного металлического натрия и 0,016 г (0,0001 г/моль) FeCl3. В течение 20-30 мин окраска реакционной массы меняется от темно-синей до серой. Через полчаса при -40 С добавляют по каплям 1,19 г (0,01 г/моль) метадифторбензола. Продолжают перемешивать 30 мин при -40°С и прикапывают 1,13 г (0,01 г/моль) этилового эфира хлоругольной кислоты в 20 мл абсолютного диэтшшвого эфира. Пере

мешивают еще 1 ч при -АО С и выделяют

продукт реакции как описано в примере 1, получая 1,45 г (89%) 2.6-дифтор:°

бензамида, т.пл. 143-144,5 С (из воды) Спектральные характеристики продукта идентичны, описанным в примере 1.

П р и м е р 3. Опыт проводят анало

гично описанному в примере 1, но при (-30) - (-35)°С. Получают 1,22 i (75%) 2,6-дифторбензамида (I), идентичного описанному в примере 1.

П р и м е р 4. Опыт проводят аналогично описанному в примере 1, но при -60°С. Получают 1,48 г (91%) 2.6-дифторбензамида (I), идентичного описанному в примере 1. Процесс

0

0

5

ведут при (-40) - (-50)°С, поскольку дальнейшее понижение тзмпературы не дает увеличения целевого соединения (I) , в то время как повышение температуры выше -40°С приводит к уменьшению выхода 2,6-дифторбензамида за счет испарения аммиака и связанного с этим частичного выделения натрия из раствора, что затрудняет протекание реакции металлирования метадифтор- (бензола.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет в одну стадию получать 2,6-дифторбензамид без выделения промежуточных продуктов, выход целевого амида (I) повышается до 92%, исключается применение огне- и взрывоопасных реагентов н-бутиллития и тетра- гидрофурана, исключается стадия получения 2,6-дифторбензойной кислоты и сокращает время процесса в 6 раз.

Формула изобретения

Способ получения 2,6-дифторбензамида с использованием металлирования

с

м-дифторбензола при температуре (-40) - (-50) С, отличающийс

я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, металлирование осуществляют натрием в жидком аммиаке в присутствии катализатора - хлористого железа с последующим взаимодействием полученного натриевого производного с этиловым эфиром хлоругольной кислоты при температуре (-40) - (-50)°С в среде диэтилового эфира.

Изобретение относится к амидам, в частности к получению 2,6-дифторбензамида, который может быть использован в качестве синтона для высокооктанового инсектицида гормонального действия - ингибитора биосинтеза хитина. Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта. Получение ведут металлированием дифторбензола натрием при (-40) - (-50)°С в жидком аммиаке в присутствии катализатора - хлористого железа. Процесс проводят с последующей реакцией полученного натриевого производного с этиловым эфиром хлоругольной кислоты при (-40) - (-50)°С в среде диэтилового эфира. Выход до 92%. Время процесса сокращается в 6 раз.