Способ получения 3-пиперидинил-индазола или его фармацевтически приемлемой кислой соли присоединения Советский патент 1992 года по МПК C07D401/14 A61K31/415 C07D401/14 C07D211/00 C07D231/56 C07D239/70 

Таблица 1

11

N СНЭ

Г V

1 .N-CH2-CH2-N

Таблица2

N R2

N

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 3-пиперидинил-индазола ф-лы Ri Аи Q-Alk-N те () где , Ci-Ce - алкил, фенил, замещенный одним атомом галогена, Ci-Ce-ал- к ил кар бон ил, Ci-Сб-алкилоксикарбонил или фенилкарбонил, в котором фенил замещен одним атомом галогена; Ra - Н, галоь„ или Ci-Ce-алкилокси; Alk - Ci-d-алканди ил; Q - бициклический гетероциклический радикал ф-лы, где Ш - Ci -С4 -- алкил; Z - -S-; -CRs CRe-, -СИ г 5 и Re - каждый независимо Н или Ci-Сб-элкил; А - бивалентный радикал - (СН2)2-; (СН2}з-, -СН-СН- или, когда Z - CRs CRe-, тогда А может быть -0-, или его фармацевтически приемлемой кислой соли присоединения, котсрые являются антагонистами нейротрансмиттеров. Цель - разработка способа получения более активных соединений. Получение ведут из соответствующего пиперидина и алкилирующего агента в реакционно-инертном растворителе в присутствии основания и иодида щелочного металла при нагревании с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой кислой соли, или в случае, когда Рз - Н, полученное соединение обрабатывают алкилирующим агентом ф-лы Ra+a - W2, где R2+a - Ci-Ce- алкил, фенил, замещенный одним атомом галогена, Ci-Ce-алкилкарбонил, Ci-Ce- алкилоксикарбонил или фенилкарбонил, где фенил, замещен одним атомом галогена; W2 - отщепляющаяся руппа, с выделением соединения ф-лы (I), где R2 указано выше, кроме Н 5 -.5л. ч| Ю 2 00 о 00

7ТтI

Соеди- Прм-R2Т.пл.,°С

нение мер

.

64И259,7

73cHj143,8

83C%-(HS 98,3

ТаблицаЗ

/ZJVC

(A-N J1- CH2- CH 2-NQ4jN

V // 3

Соеди- При--Z-A-R2R Т.пл.,°С

нение мер

93-СН СН-СН СН103-СН СН-СН СН113-СН СН-СН СН123-CHrCH-CKUCH133(СН2)4

143-(СН2)4153-(СН2)4163-3-С1ЬСН173-S-CH CH183-S-CH CH

193-S-CH CH204-S-CH C(CHj)213-S-CH C(CH3)224-S-CH C(CH3)233-S-CHrC(CH3)243-S-CI1 C(CH3)253-3-(СН,)г

F F F F F F F F F

147,5 259,5 149,8 131,4 236,2 16S,1 162,1

232,4

190,1

139,9

127,6

165,0 170,0 232,4 F 141,1 F 180,0 F 157,6

#

13

1/2(Е)-2-бутендиоат/Н20 2НС1 (Е)-2-бутендиоат (1:1)

1720489

14 Продолжение табл.З

Исследование фармакологической активности соединений формулы (I)

Рисперидон ,т гм

/ vJv 3

oft.

Mr

Таблица

Таблиц.а 5

Понижение кровяного давления при спонтанной гипертонии крыс

-140

-40

-130

-120

-90

-170

-140

-зо

-70

-80

-20

-100

-90

-110

-60

-10

-зо

-90 -80 -70 -90 -10

-зо

-55 -60 -10 -65 -60 -85 -45