Способ получения алкиловых эфиров сахароаскорбиновой кислоты Советский патент 1992 года по МПК C07D307/62 C07H15/18 C07H1/00 

Изобретение относится к химии саха- ров, в частности к способу получения новых алкиловых эфиров сахароаскорбиновой кислоты общей формулы

COQRi

ОЙз

А

О

С6Н5-СНг-0 QR2

где RI - фенил, 4-метоксифенил или Ci-Cis- алкил;

R2 - водород или бензил;

RS - водород или ацетил,

которые являются промежуточными продуктами для синтеза новых, сложных эфиров L-гюло и D-глюкосахароаскорбиновой кислоты или их солей, обладающих антиокислительным действием.

Целью изобретения является создание на основе известных методов способа получения новых алкиловых эфиров сахароаскорбиновой кислоты, являющихся промежуточными продуктами для синтеза полезных продуктов.

П р и м е р 1 (сравнительный). Среду РУС, содержащую, %: пептон 0,5; дрожжевой экстракт 0,5; глюкоза 1,0;. К2НР04 0,1, вводят в 200-миллилитровую колбу Эрлеи- мейера и стерилизуют паром при 120°С в течение 20 мин. Эту колбу инокулируют одной полной петлей свежеприготовленных

Х|

ГО

чэ ю

Ч) 1ЧЭ

CJ

клеток Pseudomonas aeruginosa 3448, выращенных при 28°С в течение двух дней на сланцевой среде, приготовленной путем ввода в среду PVG 2,0% агара. Культивация осуществлялась при 30°С в течение 24 ч с вращательным взбалтыванием для затравочной культуры.

После предварительного доведения величины рН до 7,0 посредством NaOH и бактериальной фильтрации с использованием фильтра размером пор 0,45 мкм в среду PVG вводят 1 мл указанной затравочной культуры и осуществляют взбалтывание культуры при 30°С в течение 24 ч, При осуществлении жидкостной хроматографии высокой степени разрешения с использованием колонки с сульфонированным полистироловым гелем (Shimadzu, SCR-101H колонке размерами 7,9 мм х 30 см; подвижная фаза: разбавленная серная кислота, рН 2,2; расход потока 0,5 мл/мин; детектор:дифференциальный дифрактометр) полученный питательный бульон содержит 9,02 мг/мл -кетоглукаро- вой кислоты.

Клетки удаляют из 590-миллиметрового питательного бульона путем центрифугирования, в результате получая 580 мл поверхностного слоя. Катионы этого поверхностного слоя удаляют путем пропускания через колонку катионообменной смолы Амберлит 1R120 (Н+-форма; 200 мл) и промывки 150 мл деионизированной воды, а затем поверхностный слой обесцвечивают, пропуская его через колонку активированного угля (70 мл) и промывая деионизированной водой (50 мл).

Величину рН полученного обесцвеченного потока (780 мл) доводят до 6,5 посредством Са(ОН)2, затем поток фильтруют для устранения мутности и концентрируют, до 20 мл при пониженном давлении так, что в концентрате образовываются белые аморфные кристаллы. Эти кристаллы собирают на стеклянный фильтр, промывают небольшими количествами холодной воды, метанолом и затем простым этиловым эфиром, и высушивают при пониженных давлениях. В результате получают 5,04 г дикальций-2-ке- то-0-глюкарат(3,5-гидрата), т.пл. 152-157°С (разл.).

Элементный анализ.

Вычислено, %: С23,30; Н 4,24; Са 12,96.

СбНеОзСа 3,5 Н20

Найдено, %: С 23,15; Н 4,18; Са 14,00..

Удельное вращение: -11,0°(с 1,075%, 0,1 н. HCI, сразу же после растворения); а D25 +9,0° (с 1,075%, 0,1 H.HCI, после установления равновесия).

ИК-спектр (KBr), v , 3590; 3500;

3400 - 2700 (широкий); 1650; 1600; 1430;

1380; 1360; 1300; 1250; 1240; 1220; 1125;

1095; 1065; 1040; 1005; 995; 955; 900; 840;

800; 765; 725.

Дикальций-2-кето-О-глкжарат содержит изменяющееся количество гидратиро- ванной воды. Метод элементного анализа показал, что данная соль представляет со- бой продукт в диапазоне от моногидрата до тетра гидрата.

П р и м е р 2 (сравнительный). В перемешанную суспензию 5,0 г (0,0167 моль) ди- кальций-2-кето-О-глюкараттригидрата в 250 мл ацетона постепенно добавляют 2,5 мл концентрированной серной кислоты. После прекращения этого добавления перемешивание продолжают еще 3 ч. Нерастворимые вещества фильтруют с использованием 20 г Hyflo Super Cel (Johns-Manuille, США) в качестве вспомогательного порошка для фильтрования, а затем промывают 1000 мл ацетона.

Фильтрат и промывки соединяют и вы- паривают при пониженных давлениях, а кристаллические осажденные вещества извлекают путем фильтрации, промывают небольшими количествами этилацетата и затем высушивают в эксикаторе, в результа- те чего получают 3,80 г 2,3,0-изопропили- ден-2-кето-О-глукаровой кислоты в виде бесцветных игл. Выход продукта составляют 91,7%, т.пл. 180-210°С (перекристаллизованный продукт из смеси ацетон/простой эфир, с разложением).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 43,56; Н 4,87.

CgHi208

Найдено, %: С 43,57; Н 4,99. ИК-спектр (КВт) v , 3400; 3300- 2800; 1750; 1690.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, д): 1,30(с., ЗН); 1,39 (с., ЗН); 4,35-4,7 (м., ЗН); 8-10 (шир., ЗН).

Спектр 13С-ЯМР (D20, д ): 25,3 (кв.); 25,9

(кв.); 76,7 (д.); 86,7 (д.); 8 (с.); 116,7 (с.); 170,4 (с.); 173,0 (с.).

П р и м е р 3 (сравнительный).

Смесь 24,8 г (0,1 моль) 2,3,0-изопропи- лиден-2-кето-О-глукаровой кислоты и 50 мл концентрированной соляной кислоты перемешивают при 50°С в течение 20 мин.

Полученную реакционную смесь концентрируют досуха при пониженных давле- ниях, В остаточный продукт концентрирования добавляют 10 мл дистиллированной воды и образующийся раствор пропускают через колонку хроматографиче- ского разделения со специальным активированным углем для хроматографии (50 мл) (Shirasage, зарегистрированная торговая марка, bakeda Chemical IndustriesLtd) упакованным посредством дистиллированной воды.

После элюирования водой элюат концентрируют при пониженном давлении. В остаточный продукт концентрирования вводят небольшое количество дихлорметана, полученные нерастворимые материалы из- влекают путем фильтрации и высушивают, получая 19,0 г сырого гидрата D-глюкосаха- роаскорбиновой кислоты (О-эритрогекс-2- энеро-1,4-лактона). Чистота продукта и его выход составляют 98,5 и 90,0% соответст- венно. После перекристаллизации из высушенного ацетонитрила получают чистую D-глюкосахароаскорбиновую кислоту, т.пл. 188-189°С(разл.).

Данные элементного анализа:

Вычислено, %: С 37,91; Н 3,16,

СеНеО

Найдено, %: С 37,80; Н 3.21.

ИК-спектр (KBr) v , 3580; 3500; 3400-3000; 1770; 1720; 1690; 1590.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, б}: 4,42 (д., 1Н); 4,95 (д., 1Н); 6,5-9,5 (шир., 2Н); 9,5-13 (шир.,2Н).

Спектр 13С-ЯМР (de-диметилсульфок- сид, д }: 69,5 (д., 5-положение С); 77,2 (д., 4-положение С); 118,9 (с., 2-положение С); 152,3 (с., 3-положение С); 170,5 (с., 1-поло- жение С); 171,7 (с., 6-положение С).

П р и м е р 4 (сравнительный). Суспензию 500 г сырого дикальций-2-кето-6-глю- карата, содержащую 85,1% (1,417 моль) дикальциевой соли в форме тригидрата (СбНбОвСа-ЗН20), которая определена методом жидкостной хроматографии высокого разрешения, в 1500 мл дистиллированной воды перемешивают при комнатной температуре и одновременно медленно добавляют по каплям г (2,126 моль) 97%-ной серной кислоты и после прекращения этого добавления смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре.

Полученные нерастворимые вещества фильтруют и промывают 1000 мл дистиллированной воды. Промывки и фильтрат соединяют и концентрируют при пониженных давлениях на водяной бане при 55°С до остаточного количества 300 мл. После охлаждения полученные нерастворимые вещества фильтруют. Фильтрат нагревают- в течение 8 ч на водяной бане при 55°С и концентрируют при пониженном давлении. К концентрату добавляют 200 мл дистиллированной воды и образующийся нерастворимый материал фильтруют, Образующийся

таким путем раствор пропускают через колонку для хроматографического разделения, наполненную специальной маркой активированного угля для хроматографии (300 мл) (Shlrasagi, зарегистрированная торговая марка bakeda Chemical Industries, Ltd), упакованного с помощью дистиллированной воды. Элюирование осуществляют дистиллированной водой. Элюат концентрируется при пониженном давлении, осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации, высушивают, в результате чего получают первые сырые кристаллы.

Фильтрат снова пропускают через колонку с активированным углем, элюат концентрируют при пониженных давлениях, осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате чего получают вторую порцию сырых кристаллов. Фильтрат далее подвергают описанной обработке, получая третью порцию сырых кристаллов.

Первую, вторую и третью порции высушенных кристаллов объединяют и перемешивают вместе, получая 247 г сырого моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты. Чистота и выход продукта составляют 96,8л 81,1 % соответственно.

Чистый моногидрат D-глюкосахароаскорбиновой кислоты получают путем перекристаллизации из дистиллированной воды, т.пл. 134-138°С.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 84,63; Н 3,87..

СаНеОз

Найдено, %: С 34,52; Н 3,89.

ИК-спектр (KBr) v , 3580; 3500; 3400-3000; 1770; 1720; 1690; 1590.

Для удаления кристаллизационной воды из моногидата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты могла осуществляться перекристаллизация из безводных органических растворителей или сушка при пониженных давлениях. Однако предпочтительна азеотропная дегидратация, которую проводят следующим образом.

100 мл ацетонитрила вводят в 10,0 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты. Ацетонитрил дистиллируют при пониженном давлении из смеси, и одновременно ацетонитрил в количествах, равноценных дистиллируемому ацетонитрилу, вводят в смесь непрерывным образом, в общей сложности отогнано 250 мл ацетонитрила. При дистилляции ацетонитрила начинается осаждение безводной D-глюкосахароаскорбиновой кислоты. После дистилляции ацетонитрила осажденные продукты извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате чего получают 8,8

г D-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 96,3%. Этот продукт полностью отождествлен с точкой плавления, ИК-спек- тром, 1Н-ЯМР-спектром, 13С-ЯМР-спектром и временем удерживания в колонке жидкостной хроматографии высокого разрешения.

П р и м е р 5 (сравнительный). D-изо- аскорбиновая кислота химически взаимодействуют с ацетоном согласно известному описанию (японский патент № 60-69079), в результате чего получают 5,6-изопропили- ден-О-изоаскорбиновую кислоту, т.пл . 167- 169°С (перекристаллизация из ацетонитрила, плавление с разложением).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 50,00; Н 5,60.

СдН120б

Найдено, %: С 50,10: Н 5,85.

ИК-спектр ( v , , KB г): 3500-3300; 1760; 1665; 1650.

Спектр 1Н-ЯМР (с 6-диметилсульфоксид, 6 ): 1,32 (с., ЗН); 4,20-4,55 (м., 1Н); 4,82 (д., J-3 Гц, 1Н); 9(шир.,2Н).

П р и м е р 6 (сравнительный). 86,5 г 5,6,0-изопропилиден-О-изоаскорбиновой кислоты растворяют в 400 мл диметилсуль- фоксида и в полученный раствор медленно вводят 110,6 г карбоната калия с одновременным перемешиванием. В смесь вводят 106,3 г бензилхлорида по каплям с одновременным перемешиванием при комнатной температуре в течение 24 ч.

После прекращения реакции в реакционную смесь вводят 2 л воды и смесь экстрагируют трехкратно 1 л дихлорметана. Экстракт промывают водой и высушивают над сульфатом натрия. Растворитель отгоняют из экстракта и остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием хлороформа в качестве растворителя, получая 88,3 г2,3-ди-0-бензил-5,6,0-изопро- пилиден-О-изоаскорбиновой кислоты в виде маслянистого материала с выходом 55,7%.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 69,68; Н 6,10.

С23Н2406

Найдено, %: С 69,50; Н 96,18.

Спектр 1Н-ЯМР(СОС1з,5): 1,31 (с., ЗН); 1,40 (с., ЗН); 3,6-4,9 (м., 2Н); 4,1-4,4 (м., 1 Н); 4,70 (д., 1 Н); 5,0-5,3 (м., 4Н); 7,1-7,4 (м., 10Н).

Пример (сравнительный). 1 л 0,1 н. соляной кислоты вводят в 39,6 г 2,3-ди-О- бензил-5,6,0-изопропилиден-0-изоаскорб- иновой кислоты и смесь нагревают при 80°С в течение 2 ч. Реакционную смесь экстрагируют хлороформом двукратно, каждый раз

по 0,5 л. Экстракт промывают водой и высушивают над сульфатом натрия.

Растворитель отгоняют, а остаточный продукт подвергают хроматографическому разде- лению в колонке с силикагелем с использованием хлороформа в качестве растворителя, получая 29,4 г 2,3-ди-О-бензил-О- изоаскорбиновой кислоты в виде маслянистого материала с выходом 82,5%.

ИК-спектр ( v, см , жидкостная пленка): 3600-3100; 1760; 1670.

Спектр 1Н-ЯМР (CDCIs, 5 ): 3,4-4,2 (м., 5Н); 4,7 (д., 1Н);. 5,0 (с., 2Н); 5,15 (с., 2Н); 7,1-7,4 (м., ЮН).

ПримерЗ (сравнительный). В смесь 15,0 г D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 20,55 г 2,2-диметоксипропана и 150 мл ацетона вводят при капли концентрированной серной кислоты и смесь перемешивают при

комнатной температуре в течение 4 ч. После прекращения реакции в смесь вводят небольшое количество пиридина (примерно 10 капель) и материалы с низкой точкой кипения.отгоняют. Остаточный продукт отгонки

подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием этила- цетата в качестве растворителя и растворитель удаляют из элюата, получая твердые материалы. Эти твердые материалы перекристаллизовывают из смеси аце- тон:дихлорметан 1:10, получая 16,1 г 5,6,0-изопропилиден-О-глюкосахароаскор- биновой кислоты с выходом 88,7%, т.пл. 162-163°С.

Данные элементного анализа. Вычислено, %: С 46,96; Н 4,38. СдНюО

Найдено, %: С 46,34; Н 4,32. ИК-спектр ( v , , KB г): 3300; 3200;

1775; 1750; 1700; 1670.

Спект 1Н-ЯМР (de-ди метил сульфоксид, б): 1,58(с., 6Н); 4,97 (с., 2Н). Линия ОН-груп- пы слишком широка для ее определения, П р и м е р 9 (сравнительный). В смесь

0,40 г L-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 1,09 г 2,2-диметоксипропана и 10 мл ацетона вводят одну каплю концентрированной серной кислоты и полученную в результате смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч. После прекращения реакции в смесь добавляют четыре капли пиридина и отгоняют материалы с низкой точкой кипения. Остаточный продукт отгонки подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием этилацетата в качестве растворителя и растворитель удаляют из элюата. Остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетата и дихлорметана в соотношении 1:10, получая 0,231 г кристаллов 5,6,0-изопропилиден-1 -гюлоса- хароаскорбиновой кислоты с выходом 47,7%, т.пл. 158-159°С.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 46,96; Н 4,38.

СэНюО

Найдено, %: С 46,42: Н 4,33.

ИК-спектр ( v , см 1, KB г): 3500-3100; 1765; 1705.

Спектр Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, &).1,47 (с., ЗН); 1,55 (с., ЗН); 4,95 (м., 2Н). Линия ОН-группы слишком широка для ее определения.

Пример 10(сравнительный). Смесь 3,0 г D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 60 мл циклогексанодиметилацёталя и трех капель концентрированной серной кислоты перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Вещества с низкой точкой плавления отгоняют из реакционной смеси и остаточный продукт подвергают хроматог- рафическому разделению в колонке с сили- кагелем с использованием смеси дихлорметана и этилацетата в качестве рас- творителя. Растворитель удаляют из элюата путем дистилляции. Полученный продукт подвергают перекристаллизации из смеси дихлорметана и н-гексана, получая 1,53 г полугидрата 5,6,0-циклогексилиден-0-глю- косахароаскорбиновой кислоты с выходом 34,7%, т.пл. 80-85°С.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 51,61; Н 5,41.

Ci2Hi4OrO,5 H20

Найдено, %: С 51,48: Н 5,18.

ИК-спектр ( v , , КВг): 3500-3100; 1770; 1690.

Спектр Н-ЯМР (с1б-диметилсульфоксид, §);1,20-2,00 (м., ЮН); 5,06 (с., 2Н); 8,5 (шир. 1Н); 11,1 (шир. 1Н).

П р и м е р 11 (сравнительный). 2,00 г 5,6,0-изопропилиден-0-глюкосахароаскор- биновой кислоты растворяют в 15 мл диме- тилсульфоксида. К полученному раствору по каплям добавляют 1,20 г карбоната калия и 1,49 г бензилбромида, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч.

После прекращения реакции и удаления остаточных нерастворимых солей путем фильтрации в фильтрат вводят 200 мл воды и затем ее экстрагируют три раза дихлорме- таном. Экстракт промывают водой четыре раза, высушивают и концентрируют при по- ниженных давлениях. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматогра- фическому разделению в колонке с силика- гелем с использованием смеси этилацетата и н-гексана (1:1) в качестве растворителя,

получая 1,67 гЗ,0-бензил-5,6-0-изопропили- ден-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде пастообразного материала с выходом 59,9%. Этот продукт кристаллизуют в смеси простого эфира и н-гексана в соотношении 1:4, получая 0,55 г кристаллов, т.пл. 137- 139°С

ИК-спектр ( v, см 1, КВг): 3430; 1805; 1770; 1705.

Спектр 1Н-ЯМР (CDCI3.S ): 1,55 (с., 6Н); 4,81 (д., 1Н, J. 2 Гц); 5,00 (д., 1Н, Гц); 5,40 (шир., ОН); 5,51 (с., 2Н); 7,38 (с., 5Н).

Масс-спектр (т/е): 320 (М+).

П р и м е р 12 (сравнительный).. 10,00 г 5,6,0-изопропилиден-0-глюкосахароаскор- биновой кислоты растворяют в 130 мл диме- тилсульфоксида. К полученному раствору по каплям добавляют 13,2 г карбоната калия и 11,0 г бензилхлорида, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1.6 ч.

После прекращения реакции оставшиеся нерастворимые соли удаляют путем фильтрации и к фильтрату добавляют 800 мл воды. Затем фильтрат трехкратно экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают четырехкратно водой, высушивают и подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетата и н-гексана (1:2) в качестве растворителя, получая 6,22 . г. 2,3-ди-0-бензил-5,6-0-изопропилидеН-0- глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде маслянистого материала с выходом 34,9%.

ИК-спектр ( v , см , жидкостная пленка): 1800 - 1760; 1670.с

Спектр 1Н-ЯМР (,0): 1,53 (с., 6Н); 4,77 (д., 1Н, J 2 Гц); 4,96 (д., 1Н, J 2 Гц); 5,14 (с., 2Н); 5,19 (с.,. 1Н); 5,23 (с., 1Н); 7.07 - 7,43 (м., ЮН).

Масс-спектр (т/е): 410 (М); 395.

П р и м е р 13 (сравнительный). 3,0 г 5,6,0-изопропилиден-0-глюкосахароаскор- биновой кислоты растворяют в 20 мл диме- тилсульфоксида. .К полученному раствору добавляют 4,49 г карбоната калия, смесь перемешивают при комнатной температуре с высвобождением двуокиси углерода. Спустя 5 мин в реакционную смесь вводят по каплям 4,48 г бензилбромида и затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2ч.

После прекращения реакции полученные нерастворимые вещества удаляют путем фильтрации и фильтрат вливают в 30 мл ледяной воды, после чего осуществляют экстракцию 200 мл дихлорметана. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют

удалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на сили- кагеле с использованием смеси этилацетата и н-гексана (1:2) в качестве растворителя, получая 2,36 г 2,3-ди-0-бензил-6,6,0-изопро- пилиден-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде маслянистого вещества с выходом 44,5%.

П р и м е р 14 (сравнительный). 10,0 г 2,3-ди-О-бензил-О-изоаскорбиновой кислоты растворяют в 300 мл смеси диоксана и воды (1:2), к этому раствору добавляют 10 г 5%-ного Pd/C, после чего осуществляют нагрев при 60°С. Воздух барботируют в смеси со скоростью 900 мл/мин и одновременно водный раствор №НСОз вводят в данную смесь с использованием регулятора рН для поддержания величины рН смеси, равной 7.

После протекания реакции в течение 4 ч катализатор удаляют из реакционной смеси путем фильтрации и промывают небольшим количеством смеси диоксандиола. Промывки соединяют с фильтратом. Фильтрат выпаривают при пониженных давлениях, полученные осадки извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством этилацетата, получая 5,4 г белого порошка.

Эти порошки растворяют в 200 мл воды и раствор промывают 60 мл этилацетата. В водный слой вводят разбавленную соляную кислоту, доводя величину рН до 2-3, и водный слой экстрагируют двукратно этилаце- татом каждый раз порциями по 120 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют с удалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях. Полученные твердые вещества перекри- сталлизовывают из горячей воды, получая 3,66 г 2,3-ди-О-бензил-Ь-глюкосахароаскор- биновой кислоты с выходом 35,2%, т.пл. 123-124°С(разл.).

ИК-спектр ( V, , КВг): 3400; 1770; 1740:1680.

Спектр 1Н-ЯМР (CDOj;, ): 4,67 (л,, 1Н); 5,06 (с., ЗН); 5,15 (с., 2Н); 6,5 (шир., 2Н); 7,1-7,4 (м., ЮН).

Спектр 13С-ЯМР (06-диметилсульфок- сид,6 ): 69,1 (д.);72,9 (т.) 73,9 (т.); 76,6 (д.); 121,4 (с.); 127,3 (д.); 128,2 и 128,4 (д.); 128,5 и 128,7 (д.); 135,6 (с.); 136,2 (с.); 156,8 (с.);.168,8 (с.); 171,0 (с.).

П р и м е р 15. 22,2 г моногидрата D-глю- косахароаскорбата растворяют в 200 мл ди- метилсульфоксида и к полученному раствору постепенно добавляют 18,0 г карбоната калия с одновременным перемешиванием. В смесь вводят по каплям 27,9 г бензилхлорида и осуществляют перемешивание при комнатной температуре в течение 24ч.

После прекращения реакции в реакционную смесь вводят 500 мл ледяной воды и смесь экстрагируют 2 л простого эфира, а затем 500 мл этилацетата. Экстракты соединяют, промывают водой, высушивают над

безводным сульфатом натрия и концентрируют путем удаления растворителя при дистилляции при пониженных давлениях. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, получая 24,1 г метил-2,3-ди-0-бензил-0-глюкосаха- роаскорбата в виде маслянистого продукта с выходом 62,6%.

ИК-спектр ( v , см , жидкостная пленка): 3450; 1760; 1690; 1675.

Спектр 1Н-ЯМР (,о): 3,63 (с., ЗН); 4,6-4,8 (м..-1Н); 5,05-5,3 (м., 6Н); 6,5 (шир., 1Н); 7,2-7,6 (м., ЮН).

Пример16 (сравнительный). 56,15 г

метил-2,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаско- рбата вводят в смесь 110 мл 2 н. соляной кислоты и 200 мл ацетонитрила, а затем эту смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч.

После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют досуха; В остаточный продукт концентрирования вводят небольшое количество смеси н-гексана и

этилацетата и оставшиеся нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации и высушивают, получая 38,2 г 2,3-ди-О-бензил- D-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 70,6%.

П р и м е р 17 (сравнительный). 4,07 г

2,3-ди-0-бензил-5,6,0-изопропилиден-О- люкосахароаскорбиновой кислоты нагревают при 60°С в смеси 20 мл воды и уксусной кислоты (1:1) в течение 1,5 ч. После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженных давлениях и остаточный продукт концентрирования пе- рекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана, получая 3,50 г 2,3-ди-О-бензилD-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 94,0%.

П р и м е р 18 (сравнительный). 7,13 г 2,3-ди-0-бензил-1 -аскорбиновой кислоты растворяют в 250 мл смеси диоксана с водой

(1:2) и к ней добавляют 7 г 5%-ного Pd/C, после чего осуществляют нагрев при 60°С. В смесь барботируют воздух со скоростью 900 мл/мин и одновременно в смесь вводят водный раствор NaHCOa, используя регулятор рН с целью поддержания величины рН 7.

После протекания реакции в течение 5 ч катализатор удаляют из реакционной смеси путем фильтрации, промывают небольшим количеством смеси диоксана с водой и промывки соединяют с фильтратом. Фильтрат концентрируют при пониженных давлениях, образующиеся осадки извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством этилацетата, получая 4,8 г бесцветного порошка.

Эти порошки растворяют в 160 мл воды и раствор промывают 60 мл этилацетата. Полученный в результате водный слой отделяют и добавляют к нему разбавленную соляную кислоту, доводя величину рН водного слоя до 1-2. Затем водный слой экстрагируют двукратно этилацетатом, каждый раз порциями по 120 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют с удалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях. Полученный остаточный продукт очищают путем хроматографии на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, получая 4,20 г 2,3- ди-О-бензил-Ьгюлосахароаскорби новой кислоты в виде маслянистого вещества с выходом 56,7%.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 64,24; Н 4,96.

СаоН 180гО,2 Н20

Найдено, %: С 64,21; Н 4,98.

ПК-спектр ( v , см .жидкостная пленка): 3530-3150;3060;3040; 2750-2750;1760; 1735; 1680; 1660.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, Ј);4,30 (д., 1 Н); 4,95 (с., 2Н); 5,20 (д., 1 Н); 5,25 (кв., 2Н); 7,20-7,45 (м., 5Н). Сигналы ОН и СООН протонов широки для определения.

П р и м е р 19. Смесь 196 г моногидрата L-гюлосахароаскорбиновой кислоты, 5 мл концентрированной соляной кислоты и 800 мл метанола нагревают с обратным холодильником в течение 4ч. После прекращения реакции материалы с низкой температурой кипения отгоняют при пониженных давлениях, получая сырой метил-L- гюлосахароаскорбат в виде вязкой жидкости. Этот сырой продукт растворяют в 800 мл диметилсульфоксида и в полученный раствор вводят 276 г карбоната калия и 242 г бензилхлорида, после чего осуществляют перемешивание при комнатной температуре в течение 16 ч.

После прекращения реакции в реакционную смесь вводят 500 мл воды и смесь трехкратно экстрагируют дихлорметаном в количестве 3 л. Экстракт высушивают над

безводным сульфатом натрия и концентрируют путем удаления растворителя дистилляцией при пониженных давлениях. Полученный остаточный продукт отделяют и очищают путем хроматографического разделения на силикагеле с использованием дихлорметана в качестве растворителя, получая 48,7 г метил-3,0-бе нзил-1 -гюлосахаро- аскорбата общим выходом 17,6% и 142 г метил-2,3-ди-0-бензил-Ьполосахароаскор- бата общим выходом 39,2% (оба в виде маслянистых материалов).

Данные элементного анализа метил- 3,0-бензил-1 -гюлосахароаскорбата. Вычислено, %: С 57,14; Н 4,80. . СмНнО

Найдено, %: С 56,87; Н 4,53. ИК-спектр ( v , , жидкостная пленка): 3600-3100; 3050; 1760; 1690. Спектр 1Н-ЯМР (,$): 2,94 (д., 1Н); 3,87 (с., ЗН); 4,50(м., 1 Н); 4,88(шир.. 1 Н); 4,99 (д., 1 Н); 5,38-5,55 (кв., 2Н); 7,2-7.45 (м., 5Н).. Данные метилт2,3-ди-0-бензил-Ь-гюло- сахароаскорбата. Элементный анализ,

Вычислено, %: С 65,62; Н 5,24.

С21Н200

Найдено, %: С 65,68; Н 5,32. ИК-спектр ( v, см 1 жидкостная пленка):

3600-3200; 3100-2850; 1760; 1680.

Спектр Н-ЯМР (СОС1з,Ј): 2,95 (д., 1Н); 3,84 (с., ЗН); 4,35-4,50 (кв., 1 Н); 4,94 (д., 1 Н); 5.09 (с., 2Н); 5,05-5,35 (кв., 2Н); 7,20-7,40 (м., ЮН).

П ример20(сравнительный)..В раствор 122 г метил-2,3-ди-0-бёнзил-Ьтюлосахаро- аскорбата в 500 мл ацетонитрила вводят 200 мл 3 н. соляной кислоты и раствор нагревают с обратным холодильником в течение 6ч.

После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаточный продукт очищают путем хроматографического разделения на силикагеле, используя хлороформ в качестве

растворителя, получая 79 г 2,3-ди-О-бензил- L-гюлосахароаскорбиновой кислоты с выходом 67,2%.

П р и м е р 21 (сравнительный). В смесь 25,0 г 2,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 20 мл безводной уксусной кислоты и 200 мл дихлорметана вводят одну каплю концентрированной серной кислоты и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15ч. После прекращения

реакции вещества с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях и полученный остаточный продукт подвергают хроматографи- ческому разделению на силикагеле с

использованием смеси дихлорметана и метанола в соотношении 95:5 в качестве растворителя, получая 23,75 г 2,3-ди-0-бензил-5-ацетил-0-глюкосахароа- скорбиновой кислоты с выходом 85,3%, т.пл. 85-92°С.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 64,07; Н 4,89.

С22Н2008

Найдено, %: С 63,97; Н 4,95.

ИК-спектр ( v , , КВг): 3200; 1770; 1760; 1745; 1660.

Спектр 1Н-ЯМР (СОС1з,Ј ): 2,09 (с., ЗН); 5,09 (с., 2Н); 5,12 (д., 1Н); 5,18 (с., 2Н); 2,56 (д., 1Н); 7,05-7,4 (м., ЮН). Сигнал СООН широк для определения.

П р и м е р 22 (сравнительный). 5,73 г дикальций-2-кето-О-глюкарата суспензируют в 400 мл метанола. В суспензию вводят 2,4 г серной кислоты и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 90 мин. После прекращения реакции в реакционную смесь вводят бикарбонат натрия до тех пор, пока смесь не становится нейтральной, а затем нерастворимые сульфат кальция и бикарбонат натрия удаляют путем фильтрации. Фильтрат концентрируют при пониженных давлениях и вводят ацетон в концентрат, удаляя из него нерастворимые соли путем фильтрации. Растворитель удаляют путем дистилляции при пониженном давлении из фильтрата и в фильтрат вводят воду, после чего осуществляют сушку при минусовой температуре и получают 2,1 г ди- метил-2-кето-О-глюкарата в виде сиропообразного материала с выходом 44,5%.

ИК-спектр ( v , , жидкостная пленка): 3600-3200; 1760-1720; 1630.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, Ј):3,62 (с., ЗН); 3,65 (с., ЗН); 3,9-4,2 (м., ЗН); 5,6 (шир. 2Н); 6,8(шир„ 1Н).

Спектр 13С-ЯМР (de-диметилсульфок- сид§): 51,53 (кв.); 52,02 (кв.); 76,64 (д.): 77,89 (д.); 73,24 (д.): 79,03 (д.); 79,69-82,61 (д.); 99,99 (с.); 103,85 (с.); 168,59 (с.); 169,25 (с.); 169,90 (с.); 170,35 (с.).

П р и м е р 23 (сравнительный). 100 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 1 л метанола. В раствор вводят три капли концентрированной серной кислоты и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч на водяной бане.

После прекращения реакции продукты с низкой температурой кипения удаляют дистилляцией при пониженных давлениях и в концентрат вводят 300 мл дихлорметана. Происходит медленная кристаллизация. После выдержки в холодильнике в течение ночи образующиеся осадки извлекают путем фильтрации, промывают небольшим количеством простого эфира и высушивают при пониженных давлениях, получая 101,9 г моногидрата метил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 95,5%, т.пл. 76,5-77,5°С (перекристаллизация из смеси метанола и дихлорметана в соотношении 1:1).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 37,85; Н 4,54. С7Н807-Н20

Найдено, %: С 37,75; Н 4,57. ИК-спектр ( v , КВг): 3560; 3500- 3100 (шир.); 1760-1740; 1690.

Спектр Н-ЯМР (de-диметилсульфок- сидЈ): 3,63 (с., ЗН); 4,50 (д., 1 Н, J 3 Гц); 4,93 (д., 1Н, Гц); 6-9 (шир., ЗН).

П р и м е р 24 (сравнительный). В смесь 4,0 г метилиодида, 1,46 г моногидрата 0глюкосахароаскорбиновой кислоты и 10 мл диметилформамида вводят 1,07 г карбоната калия с одновременным перемешиванием, реакция протекает при комнатной температуре в течение ночи. После прекращения

реакции реакционную смесь концентрируют при пониженных давлениях. В концентрат вводят 5 мл воды, а затем смесь нейтрализуют разбавленной соляной кислотой. Затем смесь трехкратно экстрагируют

простым эфиром, каждый раз по 300 мл. Эфирный экстракт промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и простой эфир удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях, получая твердые продукты. Эти твердые продукты перекристаллизовываютиз смеси метанола и дихлорметана, получая 0,47 г моногидрата метил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 30,2%.

П р и м е р 25 (сравнительный). 4,03 г метил-2,3-ди-0-бензил-5-ацетил-0-гл юкоса - хароаскорбата растворяют в 40 мл метанола и вводят в этот раствор 200 мг 2%-ного Pd/C, осуществляя реакцию гидрогенизации при нормальных температурах и при нормальных давлениях. После прекращения реакции катализатор удаляют из реакционной смеси путем фильтрации, а метанол удаляют путем дистилляции, получая кристаллические твердые вещества. Эти твердые вещества перекристаллизовы- вают из смеси этилацетата и н-гексана в соотношении 2:1, получая 2,18 г метил-5,0- ацетил-0-глюкосахароаскорбата с выходом

93,7%, т.пл. 135,5-143°С.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 43,91; Н 4,09.

СэНтОз

Найдено, %: С 43,81; Н 4,04.

ИК-спектр ( v , , КВг): 3370; 3200- 2950; 1765; 1730; 1670.

Спектр -ЯМР (de-диметилсульфоксид, ): 2,11 (с., ЗН); 3,65 (с., ЗН); 5,16 (д., 1Н, J 3 Гц); 5,47 (д., 1Н, J 3 Гц), сигнал ОН размыт 5 для определения.

П р и м е р 26 (сравнительный). 10,2 г моногидрата метил-О-глюкосахароаскорба- та растворяют в 150 мл метанола и охлаждают ледяной водой. В данный раствор 10 добавляют по каплям 1,8 г раствора гидрата окиси натрия в 70 мл метанола. После прекращения реакции метанол удаляют из реакционной смеси путем дистилляции при пониженных давлениях и в концентрат вво- 15 дят 200 мл ацетона, в результате чего выпадает осадок. Осажденные вещества извлекают путем фильтрации и высушивают при пониженных давлениях, получая 10,3 г натриевой соли метил-О-глюкосахароаскор- 20 батас выходом 91,5%, т.пл. 110°С(с разл.),

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 34,44; Н 3,72.

C7H707Na-H20

Найдено, %: С 34,20- Н 3,80.25

ИК-спектр ( v , см-1 КВг): 3700-2800; 1740; 1630-1590.

П р и м е р 27 (сравнительный). 10,0 г моногидрата метил-О-глюкосахароаскорба- та растворяют в 200 мл метанола. В этот 30 раствор по каплям вводят раствор 6,4. г ок- тагидрата гидроокиси бария в 200 мл мета- нола с одновременным перемешиванием. После удаления нерастворимых веществ путем фильтрации фильтрат концентрируют, 35 получая осажденный продукта. В этот концентрат вводят ацетон в количестве 300 мл, - осажденные вещества извлекают путем фильтрации, промывают ацетоном и высушивают, получая 9,7 г бариевой соли метил- -40 D-глюкосахароаскорбата с выходом 74,7%, т.пл. 150°С(сразл.).

Данные элементного анализа. , Вычислено, %: С 29,01; Н 3,13.

СуНуОтВа-О.б НаО45

Найдено, %: С 28,92; Н 3,09.

ИК-спектр ( v , , КВг): 3700-2500 (шир.); 1750 (кор.); 1740 (кор.); 1730; 1720 (кор.); 1600 (очень сильн.).

Пример 28 (сравнительный). В рас- 50 твор 10,0 г L-гюлосахароаскорбиновой кислоты в 400 мл метанола вводят 0,5 мл концентрированной соляной кислоты и смесь нагревают с обратным холодильни- ком в течение 3 ч. После прекращения реак- 55 ции метанол удаляют из реакционной смеси путем дистилляции при пониженных давлениях, получая пастообразный материал, который после выдержки в течение ночи при комИатной температуре становится полутвердым продуктом. Этот материал растворяют в горячем этилацетате и перекристал- лизовывают из него-, получая полугидрат метил-1 -гюлосахароаскорбата с выходом 61,5%, т.пл. 100-101°C(c разл.).

Данные элементного анализа,Вычислено, %: С 39,45; Н 4,26.

СтНвОгОЗ Н20

Найдено, %: С 39,30; Н 4,25.

ИК-спектр (V , КВг): 3520; 3500- 3000 (шир.); 1765.Ч750; 1735; 1690; 1670.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, 5)3,70 (с., ЗН); 4,43 (шир., 1 Н); 4,95 (д., 1 Н, J 3 Гц); 5,7 (шир., 1Н); 8,4 (шир., 1Н); 11,1 (шир., 1Н).

П р и м е р 29 (сравнительный). Смесь 10,4 г моногидрата D-глюкосахароаскорби- новой кислоты, 30 мл этиленгликоля и одной капли серной кислоты нагревают с перемешиванием в течение 4 ч на водяной бане при 100°С. Одну десятую часть полученной реакционной смеси подвергают хроматогра- фическому разделению на активированном угле с использованием смеси ацетона с водой (1:1) в качестве растворителя. Фракции, содержащие продукты, извлекают и очищают с использованием 400 мл Sefadex G-10. Затем эти фракции концентрируют при пониженных давлениях, получая 0,85 г полугидрата уЗ-ок- сиэтил-О-глюкосахароаскорбата в виде порошка с выходом 69,9%.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 39,51; Н 4,56.

CsHi608-0,5 H20

Найдено, %: С 39,91: Н 4,76.

ИК-спектр ( V , см-1 КВг): 3600-2800; 1770-1740:1700-1670.

Спектр Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, $)3,3-3,7 (т., 2Н); 3,8-4,3 (т., 2Н); 4,50 (д., 1 Н, J 3 Гц); 4,97 (д., 1Н, J 3 Гц) (шир., ЗН); 11,0 (шир., 1Н).

Пример 30 (сравнительный). Смесь 10,4 г моногидрата D-глюкосахароаскорби- новой кислоты, 200 мл изопропилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, остаточный продукт концентрирования растворяют в 500 мл этилацетата и его промывают водой. После сушки над сульфатом натрия рас- творитель удаляют из смеси путем дистилляции при пониженных давлениях и остаточный продукт подвергают разделению в хроматографической колонке с сили- кагелем с использованием смеси этилацетата и дихлорметана в качестве растворителя, получая 8,5 г моногидрата изоС

пропил-О-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 67,8%.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 43,20; Н 5,64.

C9Hi207 H2Q

Найдено, %: С 43,21; Н 5,59.

ИК-спектр(г , см-1 жидкостная пленка); 3600-3000 (шир.); 1760 (кор.); 1740; 1720; 1690.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, 5)1,05-1,3 (6Н); 4,03 (кв., 1Н, J 7 Гц); 4,43 (д., 1 Н, J 3 Гц); 4,87 (д., 1Н, J 3 Гц); 6,4-8,5 (шир., 2Н); 11,0 (шир., 1Н).

Пример31 (сравнительный). В смесь 3,4 г изопропилидина, 2,08 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты и 30 мл диметилсульфокеида добавляют 1,52 г карбоната калия с одновременным перемешиванием в течение 15 ч. После прекращения реакции реакционную смесь вводят в 70 мл воды, нейтрализуют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют три раза эти- лацетатом суммарным объемом 500 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия, растворитель удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием этила- цетата в качестве растворителя, получая 0,25 г моногидрата изопропил-О-глюкосаха- роаскорбата с выходом 10,0%.

П р и м е р 32 (сравнительный). Смесь 10,4 г D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 200 мл аллилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с обратным холодильником на масляной бане при 105-110°Свтечение6ч. После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием этила- цетата в качестве растворителя, получая 10,1 галлил-О-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого продукта с выходом 87,7%.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 46,96; Н 4,38.

СдНюО

Найдено, %: С 47,24; Н 4,70.

ИК-спектр (v , см-1 жидкостная пленка): 3600-2800 (шир.); 1760-1680 (шир.).

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, Јj:4,4-4,7 (м., ЗН); 4,92 (д., 1Н, J 3 Гц); 5,1-5,5 (м., 2Н); 5,5-6,2 (м., 1Н + 1Н),3 (шир., 1Н); 11,1 (шир., 1Н).

П р и м е р 33 (сравнительный). Смесь 10,4 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 25 мл пропаргилового спирта и одной капли концентрированной

серной кислоты нагревают с обратным холодильником на масляной бане при 120-130°С в течение 4 ч. После прекращения реакции вещества с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием этилацета- та в качестве растворителя, получая 8,3 г 0 полугидрата пропаргил-О-глюкосахаро- аскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 70,0%.

Данные элементного анализа. Вычислено, %: С 45,58; Н 5,82. 5СдНбОуО,5 НаО

Найдено, %: С 45,74; Н 4,13. ИК-спектр(у , , жидкостная пленка): 3600-2800 (шир.); 1770-1740 (шир.); 1730- 1670 (шир.).

0 Спектр Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, %3,5-3,35 (1 Н); 4,57 (д., 1 Н, J 3 Гц); 4,6-4,8 (2Н); 4,95 (д., 1 Н, J - 3 Гц); 5,0-6,6 (шир., 1 Н); 8(шир.,ЗН); 11,1 (шир., 1Н).

П р и м е р 34 (сравнительный). Смесь 5 10,4 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 50 мл изобутанола и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с обратным холодильником с перемешиванием в течение 4 ч. После прекра- 0 щения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженных давлениях, остаточный продукт растворяют в 500 мл этилацетата, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. После 5 удаления растворителя путем дистилляции остаточный продукт перекристаллизовыва- ют из смеси простого эфира и этилацетата, получая 9,0 изобутил-О-глюкосахароаскор- бата с выходом 73,1%, т.пл. 131-132°С. 0 Данные элементного анализа. Вычислено, %: С 48,73; Н 5,73. СюНмО

Найдено, %: С 48,77- Н 5,79. ИК-спектр ( v , КВг): 3600-3000; 5 1760; 1750 (кор.); 1710; 1685.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид,

$0,90(д., 6Н, J 6 Гц); 1,65-2,05 (м., 1 Н); 3,86

(д., 2Н, J 6 Гц); 4,51 (д., 1Н, J - 3 Гц); 4,95

(д., 1Н, J 3 Гц), сигнал ОН широк для

0 определения.

П р и м е р 35 (сравнительный). 2,38 г трет-бутил-2,3-ди-0-бензил-0-глюкосахаро- аскорбата растворяют в 80 мл этилацетата. Этот раствор вводят в раствор 200 мг 5%-но- 5 го Pd/C и осуществляют реакцию гидрогенизации при нормальных давлениях и нормальных температурах. После прекращения реакции катализатор удаляют из реакционной смеси путем фильтрации. Этилацетат удаляют пуЛ

тем дистилляции из фильтрата и остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси дихлорметана и н-гексана, получая 1,0 г гидрата трет-бутил-О-глкжосахароаскорбата с выходом 72,8%, т.пл. 53-55°С.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 48,43; Н 5,81.

СюН140 -2Н20

Найдено, %: С 48,24; Н 5,86.

ИК-спектр ( v , , KB г): 1770; 1730; 1680.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид,

Ј):1,37 (с., 9Н); 4,35 (шир., 1Н); 4,86 (д., 1Н);

5,60 (шир., 1 Н); 8,37 (шир., 1 Н); 11,02 (шир., 1 Н),

Пример 36 (сравнительный}. Смесь 10,4 г D-глюкосахароаскорбиновой кисло- ты, 50 г циклогексанола и одной капли кон- центрированной серной кислоты нагревают /при 100°С с одновременным перемешиванием в течение 3 ч. После прекращения реакции материалы с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, не превышающем 3 мм рт.ст. Остаточный продукт растворяют в 400 мл этилацетата, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. После удаления растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях остаточный продукт подвергают хроматог- рафическому разделению на силикагеле с использованием смеси дихлорметана и изо- пропилового простого эфира в качестве рас- творителя, получая 11,25 г циклогексил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 82,6%, т.пл. 112-114°С (перекристаллизация из смеси этилацетат:н-гексан).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 52,94; Н 5,92.

С12Н160 . Найдено, %: С 53,31; Н 5,95.

ИК-спектр ( v , , КВг): 3600-3000; 1765; 1740; 1700.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, g.y.1,0-1,9 (шир., ЮН); 4,44 (д., 1Н); 4,5-4,9. (шир., 1Н); 4,90 (д., 1Н); 6,54 (шир., 1Н); 8,4 (шир., 1Н); 11,15 (шир., 1Н).

П р и м е р 37 (сравнительный). 50 мг фенил-2,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаск- орбата растворяют в 20 мл этилацетата и этот раствор вводят в раствор 5 мг 5%-ного Pd/C, в результате чего осуществляется гидрогенизация при нормальных температурах и давлениях. После прекращения реакции катализатор удаляют из реакционной смеси путем фильтрации. Этилацетат удаляют из фильтрата путем дистилляции и оста- точныйпродуктподвергают

хроматографическому разделению на силикагеле с использованием этилацетата в качестве растворителя, получая 24 мг

фенил-О-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 82%.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 56,70; Н 3,96. С12НюО

Найдено, %: С 57,02; Н 4,14.

ИК-спектр , см-1 жидкостная пленка): 3680-3000; 1780; 1760; 1680.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, 0 gj:4,82 (д., 1Н); 5,13 (д., 1Н); 6,20 (шир., 1Н); 6,60-7,58 (м., 5Н); 8,50 (шир., 1Н); 11,53 (шир., 1Н).

П р и м е р 38 (сравнительный). Смесь 20,8 г моногидрата D-глюкосахароаскорби- 5 новой кислоты, 54,1 г бензилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают при пониженных давлениях, составляющих 20-30 мм рт.ст., на масляной бане при 80°С в течение 4 ч. После 0 прекращения реакции избыточное количество бензилового спирта удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях, составляющих 1-2. мм рт.ст. Остаточный продукт подвергают хроматическому разде- 5 лению на силикагеле с использованием смеси хлороформа и этилацетата в качестве растворителя, получая 19,9 г бензил-0-глю- косахароаскорбата с выходом 67,8%, т.пл. 145-146°С (перекристаллизация из ацето- 0 нитрила)..

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 55,72; Н 4,32.

С13Н120

Найдено, %: С 55,61; Н 4,32.

5 ИК-спектр ( v , КВг): 3600-2800 (шир.); 1770; 1745; 1680.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфок- сид,Ј): 4,58 (д., 1 Н, J 3 Гц); 4.94 (д., 1 Н, J 3 Гц); 5,08 (2Н); 7,2-7,45 (5Н); 7,4-7,8

0 (шир., 1Н); 8,4 (шир., 1Н). 11,2(щир., 1 Н).

П р и м е р 39 (сравнительный). 510 мг пара-метоксифенил-2,3-ди-0-бензил-0-глю- косахароаскорбата растворяют в 30 мл этилацетата. Этот раствор вводят в раствор 50

5 мг 5%-ного Pd/C и проводят реакцию гидрогенизации при нормальных температурах и давлениях. После прекращения реакции катализатор удаляют из реакционной смеси путем фильтрации. Этилацетат удаляют из

0 фильтрата путем дистилляции, получая 260 мг пара-метоксифенил-О-глюкосахаро- аскорбата в виде пастообразного вещества с выходом 73,0%.

ИК-спектр ( v , см , жидкостная плен5 ка): 3650-3000; 1780-1750; 1690.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, б):3,75(с.,ЗН);4,77(д., 1Н);5,10Са.. 1Н);6,95(с.,4Н); 8,45 (шир., 1Н); 11,35 (шир., 1Н), сигнал ОН слишком размыт для его определения.

I

/

При мер40(сравнительный). Смесь 5,0 г моногидра метил-О-глюкосахароаскорба- та, 50 мл н-октилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с одновременным перемешиванием на масляной бане при 110-115°С в течение 4 ч. После прекращения реакции избыточное количество н-октилового спирта удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, не превышающем 3 мм. рт.ст. Остаточный продукт растворяют в 500 мл эти- лацетата, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия. После удаления растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетата и тетрагидрофурана в качестве растворителя, получая 4,9 г н-ок- тил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 72,1%, т.пл. 89-90°С (перекристаллизация из смеси этилацетат:н-гексан).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 55,62; Н 7,33.

С14Н220

Найдено, %: С 55,59; Н 7,33.

ИК-спектр ( v , КВг): 3600-3000 (шир.,); 1780; 1760 (кор.); 1730; 1705; 1690,

Спектр 1Н-ЯМР (CDCIs, Ј): 0,75-1,0 (ЗН); 2,1-2,7 (12Н); 4,23 (т., 2Н); 4,79 (д., 1Н, J 3 Гц); 5,13 (д., 1Н, J 3 Гц), сигнал ОН слишком широкий для определения.

П р и м е р 41 (сравнительный). 10,0 г моногидрата-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты добавляют к 200 мл бутоксиэтокси- этилового спирта и добавляют 1 каплю концентрированной серной кислоты. Полученную смесь перемешивают при пониженных давлениях в течение 6 ч с одновременной дистилляцией воды при 100°С.

После прекращения реакции избыточное количество бутоксиэтоксиэтилового спирта удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси дихлорметана и этилацетата (1:1) в качестве растворителя, получая 8,77 г бутоксиэтокси- этил-О-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого материала с выходом 54,7%.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %; С 49,50; Н 6,70.

С14Н2209-3 Н20

Найдено, %: С 49,67; Н 7,01.

ИК-спектр ( V, , жидкостная пленка): 3600-3000;2950; 1750;1690.

Спектр Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид,

5)4.00-0.73 (м., ЗН); 1,10-1,70 (м., 4Н); 3,103,70 (м., 8Н); 4,03-4,26 (м., 2Н); 4,51 (д., 1Н);

4,93 (д., 1 Н); 5,88 (шир., 1 Н); 8,37 (шир., 1 Н);

11,05 (шир., ТН), сигнал ОН слишком широкий для определения.

П р и м е р 42 (сравнительный). В смесь 5,0 г бромистого фенацила, 5,2 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты и 100 мл диметилформамида добавляют с одновременным перемешиванием 3,8 г карбоната калия, реакция проходит при комнатной температуре в течение 15ч. Поеле прекращения реакции реакционная смесь концентрируется при пониженных давлениях. К остаточному продукту концентрирования добавляют 10 мл воды, смесь нейтрализуют разбавленной соляной кислотой и трехкратно экстрагируют этилацета- том в количестве 300 мл. Экстракт промывают водой, высушивают и растворитель удаляют дистилляцией при пониженных давлениях. Остаточный продукт

перекристаллизовывают из смеси этилацетата и хлороформа (2:3), получая 0,58 г 0,4 гидрата фенецил-0-глюкосахароаскорбата с выходом 7,3%, т.пл. 158-160°С. Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 53,31; Н 4,09. С14Ж20&0,4Н20 Найдено, %: С 53,35; Н 4,35. ИК-спектр (.v, , КВг): 3600-2800; 1765; 1750; 1700.

Спектр Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид,

$;4,65 (д., 1 Н, J 3 Гц); 5,03 (д., 1 Н, J - 3 Гц); 4,5-5,6 (шир., 1Н); 5,3-5,7 (2Н); 7,4-8,1 (м., 5Н + 1Н); 11,1 (шир., 1Н).

П р и м е р 43 (сравнительный). Смесь 41,6 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 220 мл н-децилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с одновременным перемешиванием при пониженных давлениях (20-30 мм рт.ст.) на масляной бане при 110- 120°С в течение 2 ч.

После прекращения реакции реакционную смесь растворяют в 1 л этилацетата, промывают водой и высушивают над без- водным сульфатом натрия. После удаления материалов с низкой температурой кипения путем дистилляции при пониженных давлениях избыточные количества н-децилового спирта удаляют путем дистилляции при очень низких давлениях, не более, чем 2 мм рт.ст. Остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана, получая 51,4 г н-децил-0-глюкосахаро- аскорбата с выходом 77,8%, т.пл. 95-96°С.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 58,17; Н 7,93.

С1бН2бО

Найдено, %: С 58,36; Н 7,94.

ПК-спектр ( v , см- КВг): 3550-3050; 1775; 1740; 1718.

Спектр 1Н-ЯМР е-диметилсульфоксид,Ј): 0.75-1,0 (ЗН); 1,1-1,8 (шир., 16Н); 4,03 (т., 2Н); 4,48 (д., 1Н, J 3 Гц);4,92 fa., 1 H, Гц); 5,0-6,0 (шир., 1Н); 8,3(шир.. 1Н); 11,15(шир., 1Н).

П р и- м е р 44 (сравнительный). Смесь 41,6 г L-гюлосахароаскорбиновой кислоты, 300 мл н-децилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагре- вают при 110°С с одновременным перемешиванием в течение 3 ч с одновременным удалением путем дистилляции при пониженных давлениях побочно образующейся воды. После прекращения реакции реакци- онную смесь сразу вливают в 2 л н-гексана и полученные осажденные вещества извлекают с избыточными количествами удаляемого н-децилового спирта. Осажденные вещества растворяют в 200 мл этилацетата и раствор вводят в 800 мл н-гексана. Полученные осажденные вещества извлекают и растворяют в 500 мл ацетонитрила. В раствор вводят н-гексан и отделенный ацето- нитрильный слой высушивают, получая 49,5 г н-децил- -гюлосахароаскорбата с выходом 74,9%, т.пл. 67-70°С.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 58,17; Н 7,93.

С1бН2б07

Найдено, %: С 58,46; Н 8,21,

ИК-спектр ( v , , КВг): 3550-3100 (шир.); 2930- 2860; 1775; 1750; 1705; 1660.

Спектр Н-ЯМР(de-диметилсульфоксид, ),85 (т., ЗН); 1,25 (с„ 16Н); 4,12 (т., 2Н); 4,40 (д., 1Н); 4,94 (д., 1Н); 5,7 (шир., 1Н); 8,41 (шир., 1Н); 11,0 (шир., 1Н).

П р и м е р 45 (сравнительный). Смесь 5,0 г моногидрата метил-О-глюкосахароаскор- бата, 16,8 г н-додецилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с перемешиванием в течение 4 ч на масляной бане при 110-115°С. После прекращения реакции реакционную смесь вливают в 100 мл н-гексана и полученные осажденные вещества извлекают. После сушки осажденные вещества пропускают через колонку с силикагелем длиной 10 см с использованием смеси этилацетата и тетра- гидрофурана в качестве растворителя. В ре- зультате удаления растворителя из элюата получают 6,6 г н-додецил-О-глюкосахаро- аскорбатас выходом 81,4%, т.пл. 101-102°С (перекристаллизация из смеси этилацетата и н-гексана).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %; С 60,32; Н 8,44.

С18НзоО

Найдено, %: С 60,30; Н 8,47.

-1

ИК-спектр ( v , см 1, КВг):. 3600-3050 (шир.); 1770- 1740; 1710.

Спектр Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, Ј):0,75-0,95 (ЗН); 2,1-2,7 (20Н); 4,02 (т., 2Н); 4,46 (д., 1Н, Гц); 4,89 (д., 1H..J 3 Гц); 7,5-9 (очень шир., 2Н); 11,1 (шир., 1Н),

П р и м е р 46 (сравнительный). Смесь 10,4 г моногидрата D-глюкосахароаскорби- новой кислоты, 21,4 г н тетрадеканола и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с одновременным перемешиванием при пониженных давлениях (20-30 мм рт.ст.) в течение 3 ч на масляной бане при 110°С. После прекращения реакции реакционную смесь вливают в 100 мл н-гексана и полученные осадки извлекают. После промывки простым петролейным эфиром и сушки осадки перёкрйсталлизовывают из смеси этилацетата и н-гексана, получая

14.0г н-тетрадецил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 72,4%, т.пл. 110-111°С.

Данные элементного анализа. Вычислено, %: С 62,16; Н 8,87.

С20Н340

Найдено, %: С 62,13; Н. 8,90.

ИК-спектр ( v , КВг): 3600-3050 (шир.); 1780 (кор.); 1770; 1740; 1710.

Спектр Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, $.0,75-0,95 (ЗН); 2,15-2,65(24Н); 4,02 (т., 2Н);

4.46(д., 1Н, J - 3 Гц); 4,92 (д., 1Н, J - 3 Гц);

11.1(шир., 1Н); сигнал ОН слишком широк для определения.

П р и м е р 47 (сравнительный). 40 г н-гексадецилового спирта вводят в четырех- горлую колбу и нагревают на масляной бане при 80°С для расплавления спирта. В этот расплав вводят с одновременным перемешиванием 10,0 г моногидрата метил-0-глю- косахароаскорбата и две капли концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивают в течение 5 ч, нагревая на масляной бане при .110°С. После прекращения реакции реакционную смесь вливают в 200 мл н-гексана и полученные осадки извлекают. После промывки петролейным эфиром осадки перёкрйсталлизовывают из смеси этилацетата и н-гексана, получая 10,1 г н-гексадецил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 54,1%, т.пл, 111-112°С.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 63,74; Н 9,24.

С22Н380

Найдено, %: С 63,72; Н 9,20.

ИК-спектр ( V , КВг): 3500-3050 (шир.); 1765: 1740; 1710. Спектр Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, $:1,75-1,95-(ЗН); 2,0-2,7 (28Н); 4,03 (т., 2Н);

4.47(д., 1Н, J 3 Гц); 4,90 (д., 1Н, J 3 Гц);

11 (шир., 1Н), два сигнала ОН слишком широки для определения.

П р и м е р 48 (сравнительный). 70 г н-октадецилового спирта вводят в четырех- горлую колбу и нагревают на масляной бане при 80°С для расплавления спирта. К этому расплаву добавляют 41,6 г моногидрата D- глюкосахароаскорбиновой кислоты с одновременным .перемешиванием. После полного перемешивания в смесь вводят две капли концентрированной серной кислоты и смесь перемешивают при пониженных давлениях (20-50 мм рт.ст.) на масляной бане при 110°С. По мере протекания реакции образуемую воду отгоняют. Через 3 ч реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, при этом она отверждается. Твердые вещества перекристаллизовывают из смеси ацетата и н-гексана в соотношении 1:4, получая 61,0 г первой порции кристаллов. Маточный раствор концентрируют при пониженных давлениях, а остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси эти- лацетата и н-гексана в соотношении 1:5, получая 7,5 г второй порции кристаллов. Суммарно получают 68,5 г н-октадецил-D- глюкосахароаскорбата. Выход составляет 77,4%, т.пл. 118°С (перекристаллизация из смеси этилацетата и н-гексана).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 65J3; Н 9,56.

С24Н420

Найдено, %: С 65,22- Н 9,60.

ИК-спектр ( v , KB г): 3500-3100; 1770; 1740; 1715.

Спектр Н-ЯМР (d -диметилсульфок- сид,Ј): 0,86{т., ЗН); 2,1-2,4 (шир., ЗОН); 2,4- 2,7 (шир., 2Н); 4,04 (т., 2Н); 4,46 (д., 1 Н, J 3 Гц); 4,90 (д., 1 Н, J 3 Гц); 8,1-8,5 (шир., 2Н); 11,06 (шир., 1Н).

П р и м е р 49 (сравнительный). Смесь 22,2 г моногидрата метил-О-глкжосахаро- аскорбата, 54 г н-октадецилового спирта и двух капель концентрированной серной кислоты перемешивают с нагреванием на масляной бане при 110°С и при пониженном давлении (20-30 мм рт.ст,). По мере протекания реакции образующийся метанол отгоняют. После протекания реакции в течение 5 ч реакционную смесь вводят в 600 мл н-гексана с перемешиванием, в результате чего образуются твердые вещества. Эти твердые вещества извлекают путем фильтрации и промывают горячим н-гекса- ном. После сушки твердые вещества растворяют в небольшом количестве этилацетата при нагревании, К этому раствору добавляют н-гексан небольшими порциями, в результате чего осаждаются белые хлопьевидные кристаллы. Эти осажденные

кристаллы извлекают путем фильтрации и высушивают, получая 29,5 г н-окстадецил-D- глюкосахароаскорбата с выходом 66,2%. П р и м е р 50 (сравнительный). В смесь

19,0 г йодистого стеарила, 10,4 г моногидрата D-глюкосахароаскорбиновой кислоты и 200 мл диметилформамида вводят с одновременным перемешиванием 7,60 г карбоната калия. Реакция протекает при

0 комнатной температуре в течение 20 ч. После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженных давлениях. К остаточному продукту концентрирования добавляют 50 мл воды и смесь

5 нейтрализуют разбавленной солянрй кислотой, трехкратно экстрагируя простым эфиром в количестве 700 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель уда0 ляют дистилляцией при пониженных давлениях. Остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси простого эфира и н-гексана, получая 2,43 г н-октадецил-D- глюкосахароаскорбата с выходом 11,0%.

5П р и м е р 51 (сравнительный). 7,75 г

н-октадецил-2,3-ди-0-бензил-0-глюкосаха- роаскорбата растворяют в 50 мл этилацетата и этот раствор вводят в раствор 500 мг 5%-ного Pd/C. Затем смесь перемешивают

0 при нормальных давлениях в присутствии газообразного водорода в течение 4 ч и 20 мин.

После прекращения реакции катализатор удаляют из реакционной смеси путем

5 фильтрации, промывают небольшими количествами этилацетата и промывки соединяют с фильтратом, Этилацетат удаляют из фильтрата путем дистилляции при пониженных давлениях и остаточный продукт пере0 кристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана, получая 5,17 г н-октадецил-D- глюкосахароаскорбатэ с выходом 93,9%.

П р и м е р 52 (сравнительный), Раствор 1,65 г гидрата окиси натрия в 100 мл мета5 нола вводят по каплям в раствор 18,7 г н-ок- тадецил-0-глюкосахароаскорбата в 100 мл метанола и одновременно смесь охлаждают так, что температура ее поддерживается не выше 10°С. Полученные белые кристаллы

0 извлекают путем фильтрации, промывают метанолом и высушивают, получая 16,5 г мононатриевой соли н-октадецил-О-глюко сахароаскорбата с выходом 88,2%, т.пл. 170-173°С(сразл.).

5 Данные элементного анализа. Вычислено, %: С 62,05; Н 8,90. C24H4iO Na

Найдено, %: С 62,08; Н 9,21. ИК-спектр ( v , , КВг): 3600-3350 (шир.); 1760; 1735; 1630.

П р и м е р 53 (сравнительный). Раствор 1,94 г 85%-ного гидрата окиси калия в 100 мл метанола вводят по каплям в раствор 13,3 г н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата в 200 мл метанола при температурах не более 10°С. Полученные осажденные материалы извлекают путем фильтрации, промывают метанолом и высушивают, получая 12,0 г монокалиевой соли н-октадецил- D-глюкосахароаскорбата с выходом 83,0%, т.пл. 120-140°С (с разл., нечеткая).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 59,97; Н 8,60.

С24Н4107К

Найдено, %: С 60,33- Н 8,82.

ИК-спектр ( v , см-1 КВг): 3500-3100; 1780; 1760; 1740; 1670; 1640; 1630.

П р и м е р 54 (сравнительный). Раствор 3,9 г октагидрата гидроокиси бария в 100 мл метанола добавляют по каплям в раствор 13,3гн-октадецил-0-глюкосахароаскорбата в 200 мл метанола при температурах не более 10°С. Смесь перемешивают, появляется муть и, в конечном итоге, она превращается в пастообразную массу. Нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации, промывают метанолом и высушивают, получая 12,0 г мононатриевой соли н-октадецил-D- глюкосахароаскорбата. Выход продукта составляет 93,5% в расчете от используемого октагидрата гидроокиси бария. Т.пл. 145- 180°С (с разл., нечеткая).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 55,51; Н 8,15.

C24H4iO Ba-0,5 H20

Найдено, %: С 55,28 Н 8,02.

ИК-рпектр ( v , см-1 КВг): 3400-3000; 1765; 1740; 1620.

П р и м е р 55 (сравнительный). Аммиак вводят в раствор 20,0 г н-октадецил-0-глю- косахароаскорбата в 350 мл метанола при . После ввода примерно теоретически рассчитанного количества аммиака образуемые нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации, промывают метанолом и высушивают, получая 17,9 г мононатриевой соли н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 86,2%, т.пл. 138-142°С (с разл.).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 62,72; Н 9,87.

C24H45NO

Найдено, %: С 62,66: Н 9,93.

ИК-спектр ( v , КВг): 3500-3000; 2350; 1760; 1730; 1720 (кор.); 1620.

П р и м е р 56 (сравнительный). 140 г н-октадецилового спирта и 0,1 мл концентрированной серной кислоты.вводят в 83,2 г L-гюлосахароаскорбиновой кислоты и смесь нагревают при 100-120°С в течение 6 ч с одновременным перемешиванием, с одновременным удалением путем дистилляции при пониженных давлениях воды, образующейся в результате реакции этерификации (до сложного эфира),

После прекращения реакции в реакционную смесь вводят 2 л этилацётата и 1 л воды и с помощью разделительной воронки удаляют непрореагиров авшие сырые материалы, которые переходят в водный слой. В

этил ацетатный слой вводятбл н-гексана, полученные осажденные вещества извлекают путем фильтрации и высушивают, получая 84 г н-октадецил-Ьгюлосахароаскорбата с выходом 46,5%, т.пл. 94-96°С.

Данные элементного анализа. Вычислено, %: С 63,83; Н 9,60.

С24Н4207-0.5 Н20 .

Найдено, %: С 64,07; Н 9,61. ИК-спектр ( v , см-1 КВг): 3500; 3450- 3200; 2920; 2850; 1770; 1740; 1705; 1680; 1660; 1640.

Спектр 1Н-ЯМР (de-диметилсульфоксид, Ј):0,85 (с., ЗН); 1,23 (с., 32Н); 4,11 (т., 2Н); 4,4 (д., 1 Н, J 8 Гц); 4,95 (д., 1 Н, J - 3 Гц), сигнал ОН слишком широк для определения.

П р и м е р 57 (сравнительный). Смесь 10,0 г моногидрата D-глюкосахароаскорби- новой кислоты, 16 мл изостеарилового спирта, одной капли концентрированной серной кислоты и 30 мл тетрагидрйфурана нагрева-, ют с обратным холодильником в течение 7 ч. После прекращения реакции реакционную смесь растворяют в 400 мл этилацётата, промывают водой, высушивают и затем кон- центрируют при пониженных давлениях. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси н-гексана и простого эфира в качестве рас- творителя, получая 9,69 г0,3 гидрата изосте- арил-О-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 45,0%. Данные элементного анализа. Вычислено, %: С 64,35; Н 9,58.

С24Н4207О.З Н20

Найдено, %: С 64,28; Н 9,35.

ИК-спектр ( v, , жидкостная пленка): 3600-3000; 1760; 1740; 1690.

Спектр Н-ЯМР (с б-диметилсульфоксид,

6):1,7-2,1 (шир., 6Н); 2,1-2,45 (шир., 28Н);

2,45-2,8 (шир., 1 Н); 4,05 (д., 2Н); 4,55 (д., 1 Н,

J 3 Гц); 4,97 (д., 1Н, J 3 Гц), сигнал ОН

слишком широк для определения.

П р и м е р 58 (сравнительный). Смесь 20,8 г моногидрата D-глюкосахароаскорби- новой кислоты, 48,6 мл 65%-ного олеилово- го спирта и двух капель концентрированной серной кислоты нагревают на масляной ба..О

не при 110°С в течение 2 ч при пониженном давлении (20-30 мм рт.ст.).

После прекращения реакции реакционную смесь растворяют в 500 мл этилацетата, промывают водой, высушивают и затем концентрируют при пониженном давлении. В остаточный продукт вводят около 30 мл н- гексана, а полученные в результате осажденные вещества извлекают путем фильтрации и высушивают,.получая 29,8 г олеил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 67,6%, т.пл, 84-85°С (перекристаллизация из н-гексана).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 65,43; Н 9,15.

С24Н400

Найдено, %: С 65,41- Н 9,25.

ИК-спектр ( v , см-1- КВг): 3600-3000; 1780; 1765; 1740; 1715; 1700 (кор,); 1695 (кор.).

Спектр 1Н-ЯМР (СОС1з,й): 0,8-1,0 (т., ЗН); 1,1-1,1 (шир., 28Н); 4,23 (т., 2Н); 4,79 (д., 1Н,);5,12(д., 1Н, Гц); 5,15-5,50 (шир., 2Н), сигнал ОН слишком широк для определения.

П р и м е р 59 (сравнительный). Смесь 1,04 г моногидрата D-глюкосахароаскорби- новой кислоты, 4,61 г лигноперилового и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают на масляной бане при 120°С в течение 2 ч при пониженном давлении (20-30 мм рт.ст.).

После прекращения реакции реакционную смесь охлаждают, полученные твердые вещества размалывают и промывают 100 мл воды. После сушки и промывки небольшим количеством н-гексана твердые вещества перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана, получая 1,93 г полугидрата лигноперил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 72,0%, т.пл. 118°С.

Данные элементного анализа,

Вычислено, %: С 67,26; Н 10,35.

СзоН5407-0,5 Н20

Найдено, %: С 67,41: Н 10,32.

ИК-спектр ( v , см-1 КВг): 3500-3100; 1760; 1735; 1705.

Спектр 1Н-ЯМР (CDCIsb ): 0,98 (т., ЗН); 1,15-1,45 (шир., 42Н); 1,45-1,60 (шир., 2Н); 4,1 (т., ЗН); 4,55 (д., 1Н, J 3 Гц); 5,0 (д., 1Н, J 3 Гц), сигнал ОН слишком широк для определения.

Пример 60. Растворяют 10,0 г метил- 3,0-бензил-0-глюкосахароаскорбата в 200 мл уксусной кислоты и прибавляют к полученному раствору 20 мл концентрированной соляной кислоты, затем оставляют смесь при комнатной температуре на 48 ч. Затем соляную и уксусную кислоту отгоняют и полученное в результате масло перекристаллизовывают из уксусной кислоты / хлороформа, получая 4,80 г 3,0-бензил-О-глю- косахароаскорбиновой кислоты. Выход 50,4%, т.пл. 174°С. Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 55,72; Н 4,32.

С13Н120

Найдено, %: С 54,97- Н 4,25.

ИК-спектр (v , см-1 КВг): 3600-2500; 0 3380; 1175; 1740; 1710; 1670; 1655.

Спектр 1Н-ЯМР (О-ДМСО-.г1,); 4,42 (д,,

1 Н, J 2 Гц); 5,05 (д., 1 Н, J 2 Гц); 5,37 (д.,

1 Н, J 12 Гц); 5,43 (д., 1 Н, J 12 Гц); 7,38 (с.,

5Н); 9,0 (шир., СООН). сигналы ОН протонов

5 слишком широкие для определения.

П р и м е р 61. Прибавляют 2,0 г н-окта- децилового спирта и одну каплю концентри- рованной серной кислоты к 0,20 г 3,0-бензил-О-гулосахароаскорбиновой кис- 0 лоты и нагревают смесь в течение 6 ч при 120°С при перемешивании. После завершения реакции реакционную смесь подвергают хроматографии на силикагеле, используя в качестве растворителя этилацетат/гексан 5 (1/2), полученный реакционный продукт перекристаллизовывают из дихлормета- на/гексана, получая 0,29 г н-октадецел-3,0-бензил-0-глюкосахароаск - орбата с выходом 76,2%, т.пл. 89-90°С. 0 Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 69,89; Н 9,08.

С31Н480

Найдено, %: С 69,86; Н 9,12. ИК-спектр ( v , см-1 КВг): 3400; 3200;

5 1765; 1710.

Спектр 1Н-ЯМР (CDCIse): 0,88 (т,, ЗН); .1,05-1,70 (м., 32Н); 2,20-3,10 (1Н, ОН); 4,06 (т., 2Н, J 7 Гц); 4,60 (д., 1Н, J 2 Гц); 5,03 (д.. 1 Н, J 2 Гц); 5,25 (шир., ОН); 5,41 (с., 2Н);

0 7,37 (с., 5Н).

П р и м е р 62. В раствор 4,26 г метил- 2,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаскорба.та в 40мл дихлорметана вводят 1,81 гангидрида уксусной кислоты, а затем одну каплю кон5 центрированной серной кислоты и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. После прекращения реакции вещества с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при понижен0 ных давлениях и полученный остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикателе с использованием смеси этилацетата и н-гексана (1:2) в качестве растворителя, получая 4,39 г

5 метил-2,3-ди-0-бензил-5,0-ацетил-0-глюко - сахароаскорба в виде маслянистого материала с выходом 92,9%.

ИК-спектр (v , см-1 жидкостная пленка): 1780-1740;1680.

i /.

Спектр 1Н-ЯМР () ): 2,11 (е., ЗН); 3,52 (с., ЗН); 5,12 (с., 1Н); 5,14 (1Н); 5,17 (с., 2Н);5,57(д., 1Н, J 3 Гц); 7,06-7,40 (м., ЮН).

Масс-спектр (т/е): 426 (М4); 335; 320; 260.

П р и м е р 63. В раствор 2,06 г 2,3-ди-О- бензил-5-ацетил-0-глюкосахароаскорбино- вой кислоты в 30 мл простого эфира вводят в виде небольших порций эфирный раствор диазометана. Реакция прекращается, когда реакционная смесь сохраняет желтый цвет диазометана.

В реакционную смесь вводят небольшое количество уксусной кислоты, в результате чего желтый цвет смеси исчезает. Затем растворитель удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях, получая 2,14 г метил-2,3-ди-0-бензил-5,0-ацетил-0- глюкосахароаскорбата с выходом 100%.

П р и м е р 64. В раствор 10,0 г 2,3-ди-О- бензил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 20 мл диметилформамида вводят 5,58 г карбоната калия, а затем 14,78 гтрет-бутил- бромида, после чего осуществлялось перемешивание при 40°С в течение 16 ч. После прекращения реакции вводят 500 мл простого эфира и 80 мл воды, получая эфирный экстракт. Этот эфирный экстракт промывают водой, высушивают и эфир удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на сили- кагеле, используя смесь дихлорметана и этилацетата в соотношении 1:1 в качестве растворителя. Продукт перекристаллизовы- вают из смеси дихлорметана и н-гексана, получая 2,66 г трет-бутил-2,3-ди-0-бензил- D-глюкосахароаскорбата с выходом 23,1%, т.пл. 103-105°С.

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 67,59; Н 6,15.

С24Н260

Найдено, %: С 67,65; Н 6,17.

ИК-спектр ( V., см 1, КВг): 3500; 1770; 1720; 1680.

Спектр 1Н-ЯМР (,Ј): 1,35 (с., 9Н); 3,00 (м., 1Н); 4,45 (т., 1Н); 4,94 (м., 1Н): 5,11 (с.,4Н);7,37(с., ЮН).

П р и м е р 65. В раствор 792 мг 2,3-ди- 0-бензил-5-ацетил-О-глюкосахароаскорби- новой кислоты в 40 мл сухого дихлорметана вводят 844 мг трифенилдибромфосфин-а и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем в смесь вво- дят 3,76 г фенола и перемешивают 10 мин, а затем вводят 158 мг пиридина, после чего осуществляют перемешивание при комнатной температуре в течение еще 10 мин и выдерживают в течение ночи.

После прекращения реакции добавляют дихлорметан и воду, получая органический экстракт. Этот экстракт высушивают и растворитель удаляют путем дистилляции при пониженном давлении. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле, используя хлороформ в качестве растворителя, и получают 720 мг фенил-2,3-ди-0-бензил-5-ацетил-0-гл юкоса - хароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 73,8%.

ИК-спектр ( V-, , жидкостная пленка): 1780; 1765; 1750; 1675.

Спектр 1Н-ЯМР (CDCb.S ): 2,17 (с., ЗН); 5,15 (с., 2Н); 5,23 (с., 2Н); 5,30 (д., 1Н); 5,79 (д., 1Н); 6,60-7,40 (м., 15Н).

П р и м е р 66.300 мгфенил-2,3-ди-0-бен- зил-5-ацетил-0 глюкосахароаскорбата растворяют в смеси 2 н. соляной кислоты и ацетонитрила (в соотношении 1:9) и раствор перемешивают при 80°С в течение 4 ч. После прекращения реакции ацетонитрил удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях и вводят простой эфир и воду, получая эфирный экстракт. Этот экстракт высушивают и простой эфир удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в каче.стве. растворителя, получая 50 мг фенил-2,3-ди-0- бензил-О-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого материала с выходом 18,7%.

ИК-спектр ( v , , жидкостная пленка); 3650-3200; 1770; 1765; 1675.

Спектр 1Н-ЯМР (CDCI3.6): 2,93 (д., 1Н); 4,85 (д.д., 1Н); 4,92-5,33 (м., 5Н); 6,55-7,43 (м., 15Н).

П р и м е р 67. В- раствор 3,17 г 2,3-ди-О- бензил-5,0-ацетил-0-глюкосахароаскорби - новой кислоты в 80 мл высушенного дихлорметана вводят 3,38 г дибромтрифенилфос- форана и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ТО мин. Затем в смесь добавляют 9,93 г пара-меток- сифенола и смесь перемешивают в течение 10 мин, а затем медленно добавляют0,65 мл пиридина с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 ч и выдержкой в течение ночи.

После прекращения реакции реакционную смесь вводят в 100 мл воды и смесь трехкратно экстрагируют дихлорметаном. Экстракт высушивают над сульфатом натрия и растворитель удаляют путем дистилляции. Полученный остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, получая

1,31 г пара-метоксифенил-2,3-ди-0-бензил- 5,0-ацетил-0-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого материала с выходом 31,6%.

l/IK-cneKTp(v , см-1 жидкостная пленка): 1770-1750:1680.

Спектр 1Н-ЯМР (,Ј): 2,16 (с., ЗН);

3.76(с., ЗН); 5,15 (с., 2Н); 5,2 (с., 2Н); 5,29 (д., 1Н); 5,77 (д., 1Н); 6,67 (с., 4Н); 7,10-7,46 (м., ЮН).

П р и м е р 68.1,02 г пара-метоксифенил- 2,3-ди-0-бензил-5-ацетил-0-глюкосахароа - скорбата растворяют в смеси 2 мл 2 н. соляной кислоты и 18 мл ацетонитрила и раствор перемешивают при 80°С в течение 8 ч.

После прекращения реакции ацетонит- рил удаляют путем дистилля ции-и в реакционную смесь вводят 80 мл воды. Смесь трехкратно экстрагируют простым эфиром и эфирный экстракт высушивают над сульфатом магния, после чего простой эфир удаля- ют дистилляцией. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, получая 510 мг пара-метоксифенил-2,3-ди-0-бензил-О- глюкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 49,0%,

ИК-спектр( , , жидкостная пленка): 3700-3150; 1780-1740; 1675.

Спектр 1НгЯМР (CDCIs.S): 2,95 (д., 1Н);

3.77(с., ЗН); 4,83 (д.,д„ 1 Н); 4,93-5,30 (м., 5Н); 6,65 (д., 4Н); 7,10-7,43 (м., ЮН).

П р и м е р 69. В раствор 6,0 г 2,3-ди-О- бензил-О-глюкосахароаскорби новой кислоты в 35 мл диметилформамида вводят 1,79 г карбоната калия при комнатной температуре при перемешивании. После прекращения образования газообразной двуокиси углерода в смесь вводят 5,40 г стеарилбро- мида и смесь перемешивают при 50°С в течение 7 ч, После прекращения реакции в реакционную смесь вводят воду и смесь экс- трагируюттрехкратно простым эфиром в ко- личестве 500 мл. Эфирный экстракт промывают водой, высушивают над сульфа- том натрия и простой эфир удаляют путем отгонки при пониженных давлениях. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетата и н-гек- сана (1:3) в качестве растворителя, получая 8,16 г н-октадецил-2,3-ди-0-бензил-0-глю- косахароаскорбата с выходом 80,9%, т.пл, 42-42,5°С (перекристаллизация из метанола).

Данные элементного анализа.

Вычислено, %: С 73,28; Н 8,74.

С38Н5407

Найдено, %: С 73,29; Н 8,79.

ИК-спектр ( v , , КВг): 3500; 1770; 1740; 1680.

Спектр 1Н-ЯМР (CDCb,): 0,75-0,95 (т., ЗН); 1,0-1,6 (м., 32Н); 2,94 (д., 1Н); 3,95 (т., 2Н); 4,5-4,62 (м., 1Н); 4,95-5,15 (м., 1Н + 4Н); 7,0-7,4 (м., ЮН).

П р и м е р 70. Прибавляют 100 мл метанола и одну каплю концентрированной сернойкислотык2,00г 2,3-ди-0-бензил-0-глюкосахароаскорбино- вой кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. После завершения реакции растворитель удаляют пере- гонко.й при пониженном давлении. Полученный реакционный продукт подвергают хроматографии на силикагеле, используя s качестве растворителя хлороформ, и получают выход 92,4%.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить новые алкиловые эфиры сахароаскорбиновой кислоты общей формулы I; являющиеся промежуточными продуктами для синтеза полезных антиокислителей.

Формула изобретения

Способ получения алкиловых эфиров сахароаскорбиновой кислоты общей формулысоон

ОКя

С6Н5-СНг-0 ORгде RI - фенил, 4-метоксифенил или Ci-Cis- алкил;

R2 - водород или бензил;

Рз - водород или ацетил, отличающийся тем, что производные сахароаскорбиновой кислоты общей формулы

CGOR,

ОЛ3

О

у-

С5Н5-СНг-0 QR2

где RS и RS имеют указанные значения, подвергают взаимодействию со спиртом общей формулы

R1-OH, где RI имеет указанные значения.

Изобретение касается Сахаров и, в частности, получения алкиловых эфиров сахароаскорбиновой кислоты общей Формулы Ri-0-C(0)-C-CН (-v ОРз)-СН-О-С(О)- C(OR2) С-О-СНа-СеНб, где RI - фенил, 4-метоксифенил, С1 С18-алкил; R2 - Н или бензил; Нз - Н или ацетил, которые, как промежуточные продукты, могут быть использованы для синтеза активных веществ с антиокислительным действием. Цель изобретения - создание новых полупродуктов указанного назначения. Синтез ведут этери- фикацией сахароаскорбиновой кислоты соответствующим Ri-спиртом. Новые вещества получают с хорошим выходом (до 93%). k