Способ определения хинина Советский патент 1992 года по МПК G01N21/78 

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения алкалоидов, и может быть использовано для количественного определения хинина, широко применяемого фармацевтического препарата.

Известна большая группа фотометрических способов определения алкалоидов, рс- нованная на экстракции окрашенных комплексных ассоциатов катионов алкалоидов с анионами красителей с последующим

фоТометрированием экстракта. В качестве красителей используются реагенты суль- фофталеиновогоряда: бромтимоловый синий (экстрагент - бензол), бромфениловый синий (экстрагент - хлороформ) 1, бромбен- золовый зеленый (экстрагент - хлороформ) 2.

Предложено также применять в качестве цветореагентов для экстракционно-фото- метрического определения хинина металлохромные индикаторы - калькой,

хромазурол, эриохром черный А, эриохром сине-черный В и эриохром красный В (экс- трагент - хлороформ) 3.

Недостатки данных методов - невысокая чувствительность определения, трудоемкость, связанная с наличием операции экстракции, а также необходимость использования токсичных органических растворителей.

Известен способ определения хинина путем осаждения его солью Рейнеке, отделение образовавшегося осадка фильтрованием, растворения образовавшегося осадка в водно-ацетоновой смеси с последующим фотометрированием полученного раствора

И.

Недостатками этого способа являются низкая чувствительность определения, трудоемкость, связанная с наличием операции осаждения и последующего растворения осадка, а также необходимость использования органического растворителя ацетона.

Наиболее близким к предлагаемому является безэкстракционный способ фотомет- рического определения хинина с использованием в качестве цветореагента комплекса галлия (111) с ализарином С 5.

Данный способ не использует операции экстракции или осаждения и заключается в обработке аликвоты анализируемого раствора хинина раствором соли галлия (III), водным раствором ализарина С при рН 4,8 в присутствии ацетона или глицерина с последующим измерением оптической плотности полученного раствора при Я 540 нм. Содержание хинина в анализируемой пробе находят по градуировочному графику.

Недостатками известного способа являются его низкая чувствительность (линейность градуировочного графика соблюдается при содержании хинина 200- 2000 мкг в 25 мл конечного объема; предел определения составляет 200 мкг), а также необходимость применения токсичного органического растворителя ацетона.

Цель изобретения - повышение чувствительности определения хинина.

Поставленная цель достигается тем, что . водный раствор анализируемого вещества последовательно обрабатывают растворами молибдата-аммония, моноалкилфенило- вого эфира полиэтиленгликоля на основе полимердистиллята (ОП-10) и пирогаллово- го красного (ПК) при рН 4,0-5,0 с последующим фотометрированием окрашенного соединения.

Отличительными признаками способа являются использование в качестве цветореагента при определении хинина смеси мо/. а-.(ног v пи огаллолового

красного в мольном соотношении 1:(2,0- 3,2), а также использование в качестве цветореагента при определении хинина смеси молибдата аммония и пирогаллолового , красного в мольном соотношении 1 :(2,0-3,2) в присутствии ОП-10 при его концентрации

(4-8)-10 3%Пример. В мерную колбу на 25 мл помещают аликвотную часть анализируемо0 го раствора, содержащего 12,5-175 мкг хинина, добавляют 1 мл 6,25-10 М раствора молибдата аммония, 2 мл 0,1 %-ного раствора ОП-10, 2,0 мл 6,25 М раствора ПК и 2 мл ацетатного буферного раствора с рН

5 4,5. Доводят раствор до метки дистиллированной водой. На спектрофотометре (например, СФ-4А, СФ-16) измеряют оптическую плотность растворов при А 610 нм в кювете с I 2 см относительно

0 раствора сравнения, не содержащего хинин. Концентрацию хинина в анализируемом растворе определяют по градуировочному графику. Построение градуировочного графика проводят аналогич5 ным способом с применением стандартного раствора хинина.

Результаты количественного определения хинина предлагаемым способом приведены в табл.1.

0 Таким образом, данные, представленные в табл.1, показывают, что предложенным способом возможно проводить определение хинина при его концентрации 12,5-175 мкг в 25 мл раствора с относительной погрешностью 3,7-9,9%.

Примеры 2-5. Обоснование заявляемого интервала соотношения концентраций молибдата аммония и ПК в присутствии ОП-10. Данные, представленные в табл.1

0 (пример 1) показывают возможность определения хинина предложенным способом при молярном соотношении концентраций (МН4)2Мо04 : ПК 1 : 2 в присутствии ОП-10. В табл.2 приведены результаты опреде5 ления хинина при других соотношениях концентраций (МНзЬМоОз и ПК, выходящих за заявляемый интервал. Определение выпол- няют аналогично примеру 1 с использованием постоянной концентрации (NH4)2Mo04, с

0 изменением, заключающимся в том, что вместо 2,0 мл 6,25- М и раствора пирогаллолового красного используют 2,5 мл раствора ПК той же концентрации (пример 2), 3,2 мл раствора ПК той же концентрации

5 (пример 3). 1,5 мл раствора ПК той же концентрации (пример 4), 4,0 мл раствора ПК той же концентрации (пример 5).

Данные, представленные в табл.2, показывают, что реализация предлагаемого способа определения хинина при

использовании (МНфМоОз и ПК, взятых в мольном соотношении 1:(2,0-312), позволяет достичь цель изобретения (примеры 2,3). Выход за заявляемый интервал соотношений приводит к уменьшению разницы в характере поглощения цветореагента в присутствии и в отсутствии хинина, т.е. к уменьшению чувствительности способа. Так, использование (МНфМоОд и ПК, взятых в мольном соотношении 1:(2,0-3,2), позволяет проводить определение 12,5-175 мкгхинина (примеры 1-3). При использовании (NH4bMo04 и ПК, взятых в соотношении 1:1.5 и 1:4,0 (примеры 4 и 5). предел опреде- ления составляет 50 мкг. Определение меньших количеств хинина невозможно принципиально.

П р и м е р 6. Обоснование необходимости применения ОП-10. Данные, представленные в табл.1 и 2 (примеры 1-3), показывают возможность определения хинина предлагаемым способом в присутствии ОП-10.

В табл.3 представлены результаты оп- эеделения хинина при отсутствии ОП-10. Определения выполняют аналогично призеру 1, за исключением операции введения 2 мл 0,1%-ного раствора ОП-10.

Данные, представленные в табл.3 (пример 6), показывают, что реализация предлагаемого способа определения хинина при отсутствии ОП-10 позволяет достигнуть цели изобретения. Так, если по прототипу минимально определяемая концентрация хинина составляет 200 мкг в 25 мл конечного объема, то использование в качестве цветореагента смеси молибдата аммония и пирогаллолового красного позволяет проводить определение хинина при его концентрации 50-600 мкг в конечном объеме 25 мл,

Примеры 7-10. Обоснование предлагаемого соотношения концентраций молибдата а.ммония и пирогаллолового красного при отсутствии ОП-10. Данные, представленные в табл.3 (пример 6), показывают возможность определения хинина предложенным способом при отсутствии ОП-10 при молярном соотношении концентраций молибдата аммония и ПК равном 1:2.

В табл.4 представлены результаты определения хинина при других соотношениях концентраций предлагаемого интервала, а также при соотношениях концентраций молибдата аммония и ПК, выходящих за данный интервал. Определение выполняют аналогично примеру 6 с изменением, заключающимся в том, что вместо 2,0 мл 6.25х М раствора ПК используют 2,5 мл ример 7); 3,2 мл (пример 8); 1,5 мл (пример 9); 4,0 мл (пример 10) раствора ПК той же концентрации.

Данные, представленные в табл.4, показывают, что реализация предлагаемого спо- 5 соба определения хинина позволяет достичь цель изобретения и при отсутствии добавки ОП-10. Выход за предлагаемый интервал соотношений молибдата аммония и ПК приводит к уменьшению в разнице све10 топоглощения цветореагентов в присутствии и при отсутствии хинина, т.е. к уменьшению чувствительности способа. Так, использование молибдата аммония и ПК, взятых в соотношении 1:(2,0-3,2), позво5 ляет проводить определение 50 мкг хинина (примеры 6,7,8). При использовании молиб- дэта аммония и ПК, взятых в соотношении 1:1,5 и 1:4,0 (примеры 9,10), предел определения составляет 200 мкг хинина в 25 мл

0 конечного объема. Определение меньших количеств хинина невозможно принципиально.

Примеры 1-14 Обоснование предлагаемого интервала концентраций ОП-10.

5 Данные, представленные в табл.1 и 2 (примеры 1-3), показывают возможность определения хинина предложенным способом при соотношениях молибдата аммония и ПК 1:(2,0-3,2) в присутствии ОП-10 при его кон5 центрации 8 -10 % в конечном объеме. .

В табл.5 представлены результаты определения хинина предлагаемым способом в присутствии различных концентраций ОП- 10, входящих в предлагаемый интервал кон0 центрации ОП-10, а также при концентрациях, выходящих за предлагаемый интервал. Определение выполняют аналогично примеру 1 с изменением, заключающимся в том, что вместо 2 мл 0,1%-ного

5 раствора ОП-10 используют 1 мл 0,1%-ного раствора ОП-10 (пример 11); 1,5 мл (пример 12); 0,5 мл (пример 13); 3,0 мл (пример 14) 0,1%-ного раствора ОП-10.

Данные, представленные в табл.5, пока0 зывают, что реализация предлагаемого способа определения хинина при использовании концентрации ОП-10 (4-8)4 (примеры 1,2,3,11,12) можно достичь цель изобретения. Выход за предлагаемый

5 интервал приводит к уменьшению разницы в светологлощении реагента в присутствии ОП-10 w хинина и при отсутствии хинина, что приводит к уменьшению чувствительности способа. Так, при использовании концентрации ОП-10 (4-8) (примеры 1,2,3,11,12) предел определения составляет

5 12,5 мкг в 25 мл конечного объема, при использовании других концентраций ОП-10 (примеры 13,14) предел определения составляет 87,5 мкг в конечном объеме 25 мл.

Определение меньших количеств хинина невозможно принципиально.

Таким образом, применение предлагаемого способа определения хинина дает положительный эффект, по сравнению с известным способом, выражающийся в повышении чувствительности способа при использовании в качестве цветореагента молибдата аммония и пирогаллолового красного в А раза (предел определения хинина составляет 50 мкг в 25 мл конечного объема вместо 200 мкг по прототипу); в повышении чувствительности способа при использовании в качестве цветореагента молибдата аммония, пирогаллолового красного в присутствии ОП-10 в 16 раз (предел определения составляет 12,5 мкг в конечном объеме 25 мл вместо 200 мкг по прототипу),

Применение предлагаемого способа позволит существенно повысить чувствительность определения хинина, повысить надежность результатов анализа.

Формула изобретения

1. Способ определения хинина путем обработки водного раствора анализируемого вещества цветореагентом с последующим измерением оптической плотности полученного окрашенного раствора, отличающийся тем, что, с целью повышения чувствительности определения, в качестве цветореагента используют смесь молибдата аммония и пирогаллолового красного при 5 молярном соотношении 1:(2,0-3,2).

2. Способ по п.1.отличающийся тем, что определение хинина проводят в присутствии неионогенного поверхностно- активного вещества ОП-10 при его концент0

,-Зс

0 рации (4-8) .

Использование: в аналитической химии при анализе фармацевтических препаратов. Сущность изобретения: обрабатывают водный раствор смесью молибдата аммония и пирогаллолового красного при молярном соотношении 1 :(2,0-3,2) и измеряют оптическую -плотность полученного раствора. Обработку можно проводить в присутствии неионогенного поверхностно-активного вещества ОП-10 при его концентрации (4-8)х чувствительность определения 50 мкг в 25 мл конечного объема, в прототипе 200 мкг. 5 табл. сл с V4 СО сл 2 с

Таблица

Таблицэ2

ТаблицаЗ

Таблица4

Та б л и ца5