СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6- Советский патент 1965 года по МПК C07D473/38 

,1

Известен снособ получения 6-(1-метил-4нитроимидазолил-5) -меркаптопурина кипячением безводного 6-меркаптопурина с 1-метил4-нитро-5-хлоримидазолом в сухом диметилсульфоксиде в присутствии безводного ацетата натрия.

Предлагаемый способ получения 6-(1-метил-4- нитроимидазолил-б) -меркаптопурина заключается в том, что эквимолекулярные количества 6-.лорпурина взаимодействуют с натриевой солью 1-метил-4-нитро-5-меркаптоимидазола. Реакция протекает при кипячении в водном растворе.

Пример 1. 6-(Г-метил-4-нитроимидазолил5)-меркаптопурии.

Раствор 0,5 г 6-хлорпурина и 0,58 г натриевой соли 1-метил-4-нитро-5-мер1каптоимидазола в 200 мл воды кипятят с обратным холодильником 3,5 час. Затем к желтому раствору прибавляют активированный уголь, -кипятят еще 10 мин, фильтруют и охлаждают при О-5°С. Выделивншйся желтый осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают при . Получают 0,8 г (88, от теор.) 6(Г-метил- 4-1П Троимидазолил-5) -меркаптопурина с т. пл. 243-243,5°С (с разл.).

нмидазолил-5)-меркаптопурина, которьп после о.хлаждения реакционной массы отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют из воды (около 200 мл) с углем. Выход препарата 85-90о/о (от теор.), т. пл. 243-245°С (с разл. в пределах °С).

Пример 2. 13,9 г технического 6-меркаптслури.и-гидрзта в 210 мл воды нагревают Д|) 40-50С и прибавляют при перемешивании

7,8 г 44,1%-ного водного раствора едкого натра (или соответствуюш;ее количество 10-40%ного водного раствора едкого кали). К образовавшемуся раствору натриевой соли 6-меркаптопурина прибавляют 13,1 г 1-метил-4-нитро-5-хлоримидазола и смесь кипятят 4 час. При этом из раствора вскоре выделяется обильный желтый осадок. Реакционную массу охлаждают до 20-25°С, непрореагировавшую щелочь нейтрализуют прибавлением нескольких капель уксусной кислоты до рН 5-6,5, массу охлаждают до О-10°С, осадок отфильтровывают и промывают водой. Полученный технический 6-(Г-метил-4-нитроимидазолил5)-меркаптопурин без высушивания (высушиванием при 50-60 С до постоянного веса получают 21,2 г, или 93,4% от теор., вещества с т. пл. 238-242°С с разл.) растворяют при кипеиии в 5 л воды (с углем), горячий раствор фильтруют и охлаждают до . Выделивнебольшим количеством воды и высушивают при 50-60°С. Получают 15 г чистого 6-(Г-метил-4- нитроимидазолил-5)- меркаптопурина (т. пл. 243-245°С с разл.).

Упариванием маточного раствора и промывных вод в вакууме с последуюшей кристаллизацией желтого осадка из воды (с углем) получают дополнительно 4,3 г этого препарата (т. пл. 243-244°С с разл.).

Общий выход 19,3 г, или 85% от 6-меркаптопурин-гидрата, считая его 100%-ным.

CgHvNTOaS.

Найдено, %: С - 38,88; Н -2,64; N - 35,12; S -11,60.

Вычислено, %: С -38,98; Н -2,54; N - 35,36; S-11,56.

Предмет изобретения

Способ получения 6-(1-метил-4-нитроимидазолил-5)-меркантопурина кипячением 6-галоид или-меркаптопурина с 1-метил-4-нитро5-галоид или-меркаптоимидазолом, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода продукта, процесс проводят в водной среде.