СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4 Советский патент 1969 года по МПК C07D233/92 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для синтеза новых производных имидазола, среди которых могут быть физиологически активные вегцества.

Предлагаемый способ получения 4(5)-нптро-5(4)-алкоксипмидазолов заключается в нагреванип 4(5)-нитро-5(4)-хлор(бром, йод) имидазолов с алкоголятами щелочного металла, например алкоголятом натрия, в органическом растворителе, например соответствующем спирте, при кипячении с последующим выделением полученного продукта известным способом.

Пример 1. 1-Л етил-4-нитро-5-метоксиимидазол.

К раствору метилата натрия, приготовленному из 1,15 г металлического натрия и lOO-vLi безводного метанола, прибавляют 8,1 г 1-метил-4-нитро-5-хлоримидазола. Реакционную массу кинятят 5 час, охлаждают, фильтруют от осадка хлористого натрия, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме. Остаток промывают эфиром. Получают 5,1 г технического 1-метил-2-нитро-5-метоксиимидазола. Упариванием эфирного маточного раствора выделяют дополнительно 1-1,4 г этого вещества. Общий выход продукта 6,1-7,5 г (77,5- 95о/о)- Это бесцветные или бледно-желтые кристаллы с т. пл. 134-135°С (из метанола

пли этанола), легкорастворимые в большиистве органических раствор 1телей и труднорастворимые в воде и эфире.

Пайдено, С 38,14; П 4,49; 26,35.

СзП КзОз.

Вычислено, /(,: С 38,22; П 4,49; X 26,74.

Пример 2. 1-.Метил-4-нитро-5-этоксиимидазол.

К раствору этплата натрия, приготовленному из 0,92 г металлического натрия и 50 M.J безводного этанола, прибавляют 6,46 г 1-метил-4-нитро-5-хлоримпдазола. Реакционную массу кипятят 5 час, отфильтровывают от осадка хлористого натрия, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют при нагревании в ацетоне, отфильтровывают от остатка хлористого натрия и ацетон отгоняют полностью в вакууме. Получают 6,2 г (90,2о/о) технического 1-.метил-4-нитро-5этоксиимидазола с т. п.т. 63-63,5°С. Это бесцветные или бледно-желтые кристаллы с т. ил. 64-64, (из воды), легкораствориiMbie в больщинстве органических растворителей и труднорастворимые в холодной воде.

Найдено, С 41,98; Н 5,24; N 24,35.

CeHgNsO,,.

му из 0,46 г металлического натрия и 30 мл безводного этанола, прибавляют 3,8 г 1-этил2-метнл-4-нитро-5-хлоримидазола. Реакционную массу кипятят 3 час, отфильтровывают от осадка хлористого натрия, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме, кристаллический остаток промывают эфиром и высушивают. Получают 1,5 г технического 1-этил-2-метил-4-нитро-5-этоксиимидазола. Упариванием эфирного маточного раствора выделяют дополнительно 0,7 г этого вещества. Общий выход нродукта 2,2 г (55о/о от теории). Это бледно-желтые кристаллы с т. пл. 55,5-56,5°С (из эфира), легкорастворимые в большинстве органических растворителей н труднорастворимые на холоду в воде и эфире.

Найдено, С 48,10; Н 6,49; N 20,82.

CgHisNsOs.

Вычислено, о/о: С 48,23; Н 6,58; N 21,09.

Пример 4. 2-Метил-4(5)-нитро-5(4)-этоксиимидазол.

К раствору этилата натрия, приготовленному из 1,2 г металлического натрия и 40 мл безводиого этанола, прибавляют 5,2 г 2-метил4(5)-нитро-5(4)-бромимидазола. Раствор кипятят 4 час 40 мин, растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 15 мл, воды, прогревают с углем, фильтруют, нейтрализуют уксусной кислотой до кислой реакции, растворитель упаривают, кристаллический остаток промывают водой и высушивают. Получают 3,4 г (79,3о/о от теории) технического 2-метил4(5)-нитро-5(4)-этоксиимидазола. Это бледпожелтые кристаллы с т. пл. 169-170°С (с разл. из ацетона), растворимые в органических растворителях и водных растворах щелочей и аммиака и труднорастворимые в холодиой воде.

Найдено, С 42,14; Н 5,33; N 24,28.

СбНэМзОз.

Вычислено, о/о: С 42,15; Н 5,30; N 24,55.

Пример 5. 2-Метил-4(5)-нитро-5(4)-этоксиимидазол.

К раствору этилата иатрия, приготовленному из 0,47 г металлического натрия и 30 мл безводного этанола, прибавляют 2,6 г 2-метил-4 (5) -нитро-5 (4) -йоднмидазола. Раствор кипятят 16 час, растворитель отгоняют в вакууме, осадок растворяют в 10 мл воды, раствор нейтрализуют уксусной кислотой до кислой реакции, выделившийся остаток отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 1,3 г {73,8Vo от теории) 2-метил-4 (5)-нитро-5{4)-этоксиимидазола. Это бледножелтые кристаллы с т. ил. 169°С.

Предмет изобретения

Способ получения 4(5)-нитро-5(4)-алкоксиимидазолов, отличающийся, тем, что 4(5)-нитро-5(4)-галоидимидазолы подвергают взаимодействию с алкоголятами щелочного металла, например алкоголятом натрия, в органическом растворителе, например соответствующем спирте, при кииячеиии с иоследующим выделением продукта известным способом.