Способ получения 3,3-бис(4-пиридинил-метил)-1-фенилиндолин-2-она или его солей Советский патент 1992 года по МПК C07D209/34 

Описание патента на изобретение SU1743355A3

Изобретение относится к усовершенствованному способу получе ния 3 3-бис(пири- дил-4-метил)41-фенилиндолин-2-она или его солей, обладающих психотропном активностью,

Цель изобретения - упрощение процесса за счет более мягких условий его проведения и использования легкодоступных исходных соединений.

Пример 1.А. 3-(4-Пиридинилметили- ден)-1 -фенилиндолин-2-он.

Раствор оксалилхлорида (175 мл. 254,6 г, 2,01 Мо охлаждают до 5°С и в течение 8 мин прибавляют раствор дифениламина (320 г 1,89 М) в толуоле (580 мл), Смеси нагревают при в течение 74 мин. Затем смесь нагревают до 125°С для от гонки толуола и избытка оксалилхлорида общий собранный дистиллят составляет 630 мл. Затем раствор нагревают с обратным холодильником при 125±2°С в течение

20 ч. Смесь охл зждают до 104°С и в течение 17 мин прибавляют раствор 4-пиколина (215 мл 205,7 г, 2,21 М) в уксусной кислоте (750 мл) Смесь нагревпют до 130°С для удаления избытка толуоле) в виде изотропной смеси уксусная кислота/толуол. В ходе отгонки прибавляют дополнительное количество уксусной кислоти (750 мл). В целом собирают 875 мл дистиллята, содержащего 260 мл толуола. Смесь охлаждают до 115°С и нагревая при 120-130°С в течение 10 мин прибавляют уксусный ангидрид (360 мл, 389,5 г. 3,81 М). Смесь перемешивают при 120°С в течение 1,75 ч и охлаждают до 76°С В течение 7 мин прибавляют воду (530 мл), а затем изопропанол (430 мл), поддерживая температуру 82-63°С. Смеси охлаждают до комнатной температуры в течение ночи, а затем до 0-5°С. Сырей продукт собирают фильтрованием, промывают изопропано- лом (216л) и водой (1.64 л). ВыVI

Сл Сл) СП СП

СО

сушиванием в вакуумной печи при 80-90°С получают целевой продукт (422,6 г, 75%) в виде оранжевого кристаллического твердого соединения. Т.пл. 160,1-161,9°С.

Б. 3,3-Бис(4-пиридинилметил)-1-фени- линдолин-2-он.

Суспензию 3-(4-пиридинил метил иден)- 1-фенилиндолин-2-она (80 г, 0,268 М) в метаноле (600 мл) охлаждают до 6°С. При слабом охлаждении в течение 20 мин прибавляют гранулы боргидрида натрия (по 0,2 г каждая, всего 3,19 г, 0,084 М). Смесь перемешивают 50 мин, охлаждают до 7°С и втечение 11 мин прибавляют 10 N гидроксид натрия (64 мл, 0,64 М), Затем в течение 28 мин прибавляют раствор гидрохлорида 4-пиколинхлорида (4,85 г, 0,296 М) в воде (160 мл), поддерживая температуру 10-15°С. Затем охлаждение прекращают и в течение 10 мин прибавляют 10 N гидроксид натрия (80 мл. 0,8 М). Смесь перемешивают 2 ч и в течение 45 мин прибавляют воду (580 мл). Суспензию охлаждают до 10-15°С, перемешивают 10 мин и твердые соединения собирают фильтрованием. Затем твердые соединения снова сус- пендируют в воде (450 мл), отфильтровывают и промывают водой. Высушиванием в вакуумной печи при 85-95°С получают 89,4 г (85%) сырого целевого соединения. Этот сырой продукт (85 г) перекри- сталлизовывают из изопропанола и воды и получают 77,3 г целевого соединения (выход 90%). Т.пл. 186-188°С.

Получение дигидрохлорида 3,3-бис(4- пиридинилметил)-1-фенилиндолин-2-она.

3,3-бис(4-пиридинилметил)-1-фенилин- долин-2-он (19 г) превращают в дигидрохлорид обработкой 40 мл 25%-ной соляной кислоты в этаноле. К смеси добавляют 50 мл изопропанола и раствор нагревают до кипе- ния. Добавляют кипящий ацетон до самого начала образования толстых игольчатых кристаллов (общее количество растворителей 200-250 мл). Раствору позволяют охлаждаться до комнатной температуры затем его выдерживают в течение ночи при температуре 0°С. Твердое вещество отфильтровывают и промывают холодным изопропанолом с получением 19,5 г (84%) целевого соединения, т.пл. 257-258°С (сте- пень высушивания влияет на температуру плавления дигидрохлорида; очень медленное повышение температуры в устройстве для определения точки плавления дает температуру плавления 275-276°С. Вторую порцию получают испарением фильтрата, растворением остатка в изопропаноле и добавлением приблизительно равного количества ацетона. Смеси дают отстаиваться в течение ночи при комнатной температуре, а потом 6 ч при температуре 0°С с получением дополнительного количества 2,8 г продукта, т.пл. 252-253°С. Перекристаллизацией по- лучают2,4 г второй порции, т.пл. 257-258°С. Общий выход дигидрохлорида составляет 21,9 г (94%).

Получение дигидробромида 3,3-бис(-пи- ридинилметил)-1-фенилиндолин-2-она.

В круглодонную колбу емкостью 500 мл вводят 3,3-бис(4-пиридинилметил)-1-фени- линдолин-2-он (21,11 г) и изопропанол (175 мл). Смесь нагревают до 38°С с получением прозрачного раствора. Смесь охлаждают до 30°С и в течение 30 мин прибавляют бромистоводородную кислоту(48%, 20,96 г), поддерживая температуру ниже 35°С. Смесь охлаждают до 10°С и полученную соль фильтруют и промывают небольшим количеством изопропанола. Твердые соединения в течение ночи сушат в вакуумной печи при 50°С. Выход 28,78 г (96,3%) в виде белых твердых соединений. Т.пл. 302- 303°С. Содержание воды 1,12%, содержание бромида 28,2% (теоретическое 28,8%).

Аналогичным способом, но с применением соответствующих кислот, получают соли, приведенные в таблице.

Формула изобретения

Способ получения 3,3-бис(4-пиридинил- метил)-1-фенилиндолин-2-она или его солей на основе оксиндола и производного пико- лина, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве оксиндола используют 1-фенилизатин, который подвергают взаимодействию с по крайней мере 1 весовым эквивалентом 4-пиколина в присутствии уксусной кислоты при 100-130°С, образовавшийся 3-окси-3-(4-пиридинилметил )-1-фенилиндолин-2-он формулы

дегидратируют уксусным ангидридом при 115-130°С до 3-(4-пиридинилметилиден)-1- фенилиндолин-2-она, последний восстанавливают боргидридом натрия в метаноле, полученный гфи этом 3-(4-пиридинилме- тил)-1-фенилиндолин-2-он обрабатывают гидрохлоридом 4-пиколилхлорида в водно- метанольной среде в присутствии гидрокси- да натрия и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли.

Похожие патенты SU1743355A3

название год авторы номер документа
Способ получения 3,3-дизамещенных индолин-2-ионов или их солей 1987
  • Мельвын Джон Майерс
  • Виктор Еханнес Никкольсен
SU1575936A3
Способ получения @ , @ -дизамещенных ароматических и гетероароматических соединений 1988
  • Ричард Алан Ерл
  • Мелвин Джон Майерз
  • Виктор Йоханнес Никлсон
SU1750425A3
Способ получения 2-оксооксазолидинилбензолсульфонамидов 1982
  • Вальтер Адельман Грегори
SU1194274A3
Способ получения 2-тиозамещенных пирролов 1981
  • Саул Карл Черковски
SU1160934A3
Способ получения 4а-арил-цис-декагидроизохинолинов 1975
  • Уиллием Чарлс Рипка
SU682126A3
Способ получения 3-(4-замещенный фенил)-5-ациламидометилоксазолидинонов-2 1985
  • Уолтер Эделмэн Грегори
SU1528317A3
Способ получения производных пиперидина 1989
  • Энгелберт Циганек
  • Ленард Кук
SU1836346A3
Способ получения 4,5-диарил-2-нитроимидазолов 1979
  • Саул Карл Черкофски
SU940647A3
Способ получения 3-(замещенный фенил)-5-ациламидометилоксазолидинонов-2 в виде @ - или смеси @ - и @ -стереоизомеров 1986
  • Вальтер Адельман Грегори
SU1426451A3
Способ получения 4,5-диарил- @ (полифторалкил)-1-пиррол-2-метанаминов 1981
  • Саул Карл Черкофски
SU1192615A3

Реферат патента 1992 года Способ получения 3,3-бис(4-пиридинил-метил)-1-фенилиндолин-2-она или его солей

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 3,3бис-(4-пиридинметил)-1-фенилиндолин-2- она или его солей, обладающих психотропной активностью и применяемых в медицине. Цель изобретения - упрощение процесса. Его ведут реакций 1-фенилизати- на с эквивалентным количеством 4-пиколи- на в присутствии уксусной кислоты при 100-130°С с последующим дегидратированием уксусным ангидридом при 115-130°С до соответствуощего етона, который восстанавливают (юргидридом натрия в метаноле и обрабатывают затем гидрохлоридом 4-пиколилхлорида в водно-метальной среде в присутствии NaOH. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли Эти условия позволяют получать целевой продукт из доступных исходных веществ при меньшем расходе реагентов. 1 табл. сл с

Формула изобретения SU 1 743 355 A3

SU 1 743 355 A3

Авторы

Уальтер Марвин Брайэнт Ш

Джордж Фредерик Хун

Даты

1992-06-23Публикация

1988-10-06Подача