Способ получения дигидролизергола Советский патент 1992 года по МПК C07D457/02 

Изобретение относится к улучшенному способу получения дигидролизергола /8JJ- гидррксиметил-6-метилэрголин/ известного промежуточного продукта для синтеза лекарств.

Известны способы получения дигидролизергола восстановлением эрготинина, ди- гидролизерголовой кислоты.

Известен способ селективного гидрирования лизергола в спиртовой среде на специфическом палладиевом катализаторе, нанесенном на окись алюминия в качестве подложки) Гидрирование проводят в очень слабом, примерно 10%-ном растворе с помощью большпго количества катализатора, с получением дигидроли ергола, выход 85%.

Недостатком способа является1 использование большого количества катализатора в расчете на единицу гидрируемого вещества, наличие большого количества примесей в продукте, что делает необходимой очистку кристаллизацией

Цель изобретения - повышение селективности гидрирования, а также упрощение процесса вследствие уменьшения количества применяемого катализатора

Способ осуществляют селективным гидрированием лизергола в присутствии палла- диевого катализатора на активированном угле в среде N, N-диметилформамида и пиридина при температуре от 40° до 80° и давлении от 1 до 5 бар.

Существенные преимущества предложенного способа можно обобщить следующим образом:

селективность реакции гидрирования отчетливо улучшается, причем побочные реакции подавляются Благодаря этому значи- тельно повышается выход продукта и значительно улучшается степень получаемого таким образом продукта по сравнению с известными способами;

концентрация гидрируемого вещества повышается на один порядок, благодаря чему способ является очень пригодным для реализации в промышленности

сл

VJ vj

SQ

ГО

сл

ICO

Ј

необходимое количество катализатора уменьшается на два порядка, благодаря чему способ как с технической, так и с экономической точек зрения является очень благоприятным, Способ поясняется ни- жеследующими примерами.

П р и м е р 1. 0,3 г катализатора, содержащего на активированном угле в качестве подложки 10% палладия, добавляют в раствор 13 г(0.0511 моля) лизергола в смеси 300 мл N, N-диметилформамида и 30 мл пиридина, и смесь гидрируют при температуре 60°С и при атмосферном давлении.

Гидрирование продолжают до исчезновения последних следов исходного вещества (что контролируется хромотогра- фическим методом). Гидрирование продолжается около 4 часов.

После завершения реакции катализатор отфильтровывают и в фильтрат добавля- ют 3000 мл воды, после чего смесь охлаждают до 20°С и перемешивают в течение 1 ч. Продукт фильтруют и осушают Таким образом получают 12,5 г дигидроли- зергола (0,0488 моля, выход - 95,4%) с точ- кой плавления 288°С (разложение) и с оптической активностью 95° {С 0.5 пиридин).

П р и м е р 2. 0,2 г катализатора, содер- жащего на активированном угле в качестве подложки 10% палладия, добавляют в раствор 13 г (0,511 моля) лизергола в смеси 125 мл N, N-диметилформамида и 15 мл пиридина, и смесь гидрируют при температуре 60°С и давлении 5 бар.

Гидрирование продолжают в течение около 3 часов (что контролируют хроматог- рафическим методом).

После завершения реакции катализатор отфильтровывают и добавляют 2000 мл воды в фильтрат, после чего фильтрат охлаждают до 5°С и перемешивают в течение 2 часов. Продукт отфильтровывают и сушат. Таким образом получают 12,9 г дигидроли- зергола (0,0503 моля, выход 98,5%) с точкой плавления 288°С (разложение) и с оптической активностью 95° (С 0,5 пиридин).

ПримерЗ. Повторяют пример 1, но с той разницей, что гидрирование осуществляют при 80°С. Получают 12,2 г (0,0480 М) дигидролезергола. Выход составляет 93,9% от теории, Т.пл. продукта 288°С (с разложением), удельное вращение 95° (С 0,5, пиридин).

Формула изобретения

Способ получения дигидролизергола стереоселективным гидрированием лизергола в присутствии растворителя и паллади- евого катализатора, нанесенного на подложку, отличающийся тем, что, с целью повышения стереоселективности и упрощения процесса, гидрирование проводят в смеси N, N-диметилформамида и пиридина в присутствии палладиевого катализатора,.нанесенного на активированный уголь в качестве подложки, при температуре 40 - 80°С и давлении 1 - 5 бар.

Использование: е качестве промежуточного продукта в синтезе лекарств Сущность изобретения: продукт дигидролизергол, выход 93,9 - 98,5%, т.пл. 288°С (разл ). Реагент 1 лизергол Реагент 2 водород над палла- диевым катализатором на угле условия реакции, в смеси N, N-диметилформамида и пиридина, при температуре от 40° до 80°С и давлении от 1 до 5 бар.