Способ получения /S/- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида Советский патент 1993 года по МПК C07D207/27 

Описание патента на изобретение SU1797607A3

Изобретение относится к.усовершенствованному способу получения S - а-этил-2- оксо-1-пирролидинацетамида, обладающего действием гипоксического и ишемического типа на центральную нервную систему.

Целью изобретения является упрощение процесса за счет исключения стадии расщепления рацемического соединения, чтобы получить оптический изомер нужной конфигурации, и повышение общего выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается использованием в качестве исходного продукта амида природной аминокислоты- -метио- нина, имеющего нужную конфигурацию.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример. Получение исходного (S)- а- 2-(метилтио)этил -2-оксо-1-пирролиди- нацетамида,

К суспензии 92,25 г (0,5 мол) хлоргидра- та 51-2-амино-4-(метилтио)бутанамида в 600 мл дихлорметана -добавляют 84 г безводного сульфата натрия, при комнатной температуре. Затем охлаждают до 0°С и добавляют последовательно 115 г измельченной гидроокиси калия и 8,1 г (0,025 мол) бромистого тетрабутиламмония в растворе в 100 мл дихлорметана. При той же температуре и при хорошем смешивании добавляют капля по капле раствор, содержащий 77,5 г (0,55 мол) хлористого 4-хлррбутирила в 100 мл дихлорметана. В ходе добавления разбавляют реакционную среду одновременным введением 550 мл дихлорметана. После 2 ч перемешивания при 0°С добавляют к смеси 29 г измельченной гидроокиси калия. После четырех с половиной часов реакции снова добавляют 29 г измельченной гидроокиси калия и перемешивают еще в течение 1 ч при 0°С. Затем фильтруют реакционную смесь на гифлоцеле и выпаривают фильтрат при пониженном давлении. Остаток очищают хроматографией на двуокиси кремния (растворитель: смесь дихлормета- на-метанола гидрата окиси аммония

С

XI

Ю vj О О

N

СА

95,5:4,5:0,2 объем/объем/обьем). Получают 66 r(S)-a 2-(метилтио)этил }-2-оксо-1-пиррол иди ни цетамида в форме белого порошка. а.о -39.1° (с 1, метанол). Выход 61%.

Найдено, %: С 50,15; Н 7,80; N 12,94.

CgHteNaOaS.

Вычислено, %: С 50,00; Н 7,41. N 12,96.

II. Получение (S)- а -этил-2-оксо-1-пир- ролидинацетамида.

В трехгорлую колбу объемом 1 литр вводят последовательно 50 г никеля Ренея, 386 мл воды и 7 г(0,0324 моля) /S/- а -{2-(метил- тио)-этил}-2-оксо-1-пирролидинацетэмида. Нагревают смесь до 75 С и перемешивают в течение 1 ч при этой температуре. Фильтруют и выпаривают воду при пониженном давлении. Остаток (5,3 г) перекристаллизо- вы.вэют из 60 мл этилэцетатэ. Получают 3,8

0

г (S)- а-этил-2-оксо-1-пирролидинацетами- да.

Т.пл.: 112-115°С. а (, ацетон).

Выход 69%. Общий выход целевого продукта 24,8%.

Найдено, %: С 56,30; Н 8,42; N 16,18.

CeHi4Nz02.

Вычислено. %: С 56,45: Н 8,29; N 16,46.

Формула изобретения

Способ получения (S)-а-этил-2-оксо-1- пирролидин-ацетамида, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, на (S)- 5 -2-амино-4-(метилтио)-бутанамид действуют 4-галогенбутирилгалогенидом и полученный (S)- а -2-{метилтио)этил(2-оксо-1 -пирролидинацета - мид) подвергают гидрогенолизу в воде в присутствии никеля Рейея при температуре до 0 75°С.

Похожие патенты SU1797607A3

название год авторы номер документа
Способ получения (R)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида 1986
  • Жан Гобэр
  • Корнели Журжа
  • Жан-Пьер Жерт
  • Ги Бодзон
SU1428194A3
Способ получения (S)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида 1986
  • Жан Гобэр
  • Жан-Пьер Жерт
  • Ги Бодзон
SU1428195A3
Левовращающий энантиомер (S)- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид, проявляющий антигипоксическую и антиишемическую активность 1985
  • Жан Гобэр
  • Жан-Пьер Жерт
  • Ги Бодзон
SU1430392A1
Правовращающий энантиомер ( @ )- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид,обладающий мнезической активностью 1985
  • Жан Гобэр
  • Корнели Жоржа
  • Жан-Пьер Жерт
  • Ги Бодзон
SU1320207A1
Способ получения @ S @ - @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида 1985
  • Жан Гобэр
  • Жан-Пьер Жерт
  • Ги Бодзон
SU1402260A3
Способ получения замещенных 1Н-имидазолов или их солей присоединения нетоксичных, фармацевтически приемлемых кислот 1987
  • Эрик Коссман
  • Жан-Пьер Герт
  • Жан Гобер
  • Филипп Мишель
SU1662349A3
Способ получения 3-[(1Н-имидазол-4-ил)метил]-2-оксибензолметанолов 1988
  • Эрик Коссман
  • Жан-Пьер Герт
  • Жан Гобер
  • Филипп Мишель
SU1635899A3
Способ получения -замещенныхлАКТАМОВ 1977
  • Людовик Родригез
  • Люсьен Маршаль
SU805945A3
Замещенные 1Н-имидазолы, проявляющие антиишемическую активность 1988
  • Эрик Коссман
  • Жан-Пьер Герт
  • Жан Гобер
  • Филипп Мишель
SU1710558A1
1-(1Н-имидазол-4-ил)алкил-бензамиды, их хлоргидраты и оптические изомеры, обладающие антиишемическими и агонистическими свойствами @ -адренергических рецепторов 1989
  • Эрик Коссман
  • Жан-Пьер Жерт
  • Жан Гобер
  • Филипп Мишель
  • Эрнст Вульферт
SU1814647A3

Реферат патента 1993 года Способ получения /S/- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида

Изобретение касается замещенных пирролидмна, в частности получения - этил-2-оксопирролидинацетамида, влияющего на центральную нервную систему. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Его ведут реакцией S -2-амино-4-(метилтио)бутанамида с 4-галогенбутирилгалогенидом с последующим гидрогенолизом в присутствии никеля Ренея при температуре до 75°С. В этом случае достигаются сокращение стадии расщепления рацемата и повышение выхода целевого продукта до 24.8%.

Формула изобретения SU 1 797 607 A3

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1993 года SU1797607A3

Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
кл
Устройство для сортировки каменного угля 1921
  • Фоняков А.П.
SU61A1
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1

SU 1 797 607 A3

Авторы

Эрик Коссман

Женевьев Мотт

Жан-Пьер Жерт

Жан Гобер

Даты

1993-02-23Публикация

1989-11-22Подача