Изобретение относится к новому соединению, конкретно к гидрохлориду 8-амино- 3-(2-дипропиламиноэтилтио)-1,2,4-триази нс(5.6-Ь)индола формулы
N II (1)
,
N NXSCM2CH7N(C3H 2 HC1
I Н
ускоряющему восстановление функций мозга в раннем периоде после острого микроволнового термостресса.
Целью изобретения является новое производное 1.2,4-гриазино(5,6-Ь)индола, обладающее иной биологической активностью, чем известные структурные аналоги,
Указанная цель достигается синтезом соединения I.
Способ его получения основан на реакции алкилирования 8-амино-2,3-дигидро- 1,2,4-триазино(5,6-Ь)индолтиона-3 галоидными алкилами и включает взаимодействие этого вещества-.с гидрохлоридом 2-дипропиламиноэтилхлорида в присутствии избытка щелочи Нижеследующие примеры иллюстрируют синтез соединения I и его биологическую активность.
П р и м е р. К раствору 6,52 г (30 ммоль) 8-амино-2,3-дигидро-1,2,4-триазино(5,6-Ь) - индол-3-тиона в 66 мл 1н едкого натра при интенсивном перемешивании приливают раствор 6,29 г (31,6 ммоль) гидрохлорида 2-дипропиламиноэтилхлорида в 27 мл воды и оставляют на ночь Продукт реакции выпадает в осадок. Суспензию выливают в 200 мл воды, фильтруют, осадок промывают водой (3 х 10 мл) и сушат на воздухе Получают основание соединения I в виде красно-коричневого порошка. Выход указанного основания 8,43 г (81,5%). Для превращения в гидрохлорид смешивают с 33 мл изопропи- лового спирта и 2,23 мл концентрированной соляной кислоты. Полученный раствор выливают в 90 мл эфира, при этом гидрохлорид выделяется в виде тяжелого масла. Подвижную жидкость удаляют декантацией, остаток сушат в вакууме над фосфорным ангидридом. Продукт реакции затвердевает с образованием коричневых кристаллов, выход 9,17 г. Таким образом, выход соедине(Л
С
пия 1 на стадии превращения основания в гидрохлорид составляет 98,4%. Общий выход по отношению к исходному 8-амино-2,3- дигидро-1,2,4-триазино(5.6-Ь)индол-3-тио - на равен 80,2%. Полученное соединение I при кипении трудно растворяется в изопро- пиловом спирте, легко растворяется при кипении, трудно на холоду в этиловом, пропиловом и бутиловом спиртах. Вещество очищают перекристаллизацией из смеси этилового и изопропилового спиртов (9,19 мл/г, 2,25:1 по объему) и получают в виде ярко-желтых кристаллов, т.пл. 205°С.
Вещество однородно по данным ТСХ на силуфоле. Строение соединения I подтверждается данными элементного анализа, УФ спектром и результатами потенциометриче- ского титрования щелочью.
Найдено, %: С 53,37, Н 6,69. N 22,35.
Вычислено, %: С 53,60, Н 6.62, N 22,06.
Ci7H24NeS-HCI.
УФ-спектр в спирте, Амакс, нм (Ig E): 265(4.19). 301 (4,38), 338 пл (3,97), 426 (2,65).
Исследование биологической активности соединения I проведено на белых крысах-самцах массой 180±5 г. Животным после микроволнового облучения (3 ГГц, 1 мкс, 55-65 мВт/см2, 17-20 мин), вызывавшего состояние острого теплового шока (гипертермия до 42,5иС, каталепсия, экзофтальм и др.) внутриЪр)шинно вводилось соединение I (10 мг/кг). Контрольным (облученным; и мнтактным животным внутрибрюшинно вводился равный объем физиологического раствора.
Поведенческие реакции животных в динамике изучались методом открытое поле
0
5
0
5
на установке Опто-Варимекс (США), работающей в автоматическом режиме и регистрирующей показатели вертикальной и горизонтальной двигательной активности группы из 3 животных. Суммирование информации и запись проводились каждые 1,5 ч в течение 24 ч. Регистрировалось потребление пищи и воды.
Результаты опытов представлены в табл.1 и 2.
Из результатов опытов видно, что соединение 1 является эффективным средством, восстанавливающим поведенческие реакции животных в ранние сроки (24 ч) после острого микроволнового термостресса. Суммарное количество потребленной пищи и воды за сутки после микроволнового облучения и введения соединения I выросло на 19,2 % ±0,9% в сравнении с облученной группой контроля. Показатель острой токсичности при внутрибрюшинном введении соединения I белым мышам составил LDso - 430 мг/кг.
Формула изобретения
Гидрохлорид 8-амино-3-(2-дилропиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино(5,6-Ь)индола
30 формулы
ЧЬД 5СН7СН7М(С1Н7)2-НС1
35 ускоряющий восстановление функций мозга в раннем периоде после острого микроволнового термостресса:- v
Сущность изобретения: продукт SCU7Cn2N(C,VMi HC1 БФ Ci7H24N6S HCI. выход 98.4%, т пл 205°С Реагент 1: 8-амино-2,3-дигидро- 1,2,4-триазино(5,6-Ь)индолтион-3, реагент 2 гидрохлорид 2-дипропиламиноэтилхло- рид Условия реакции в присутствии избытка щелочи 2 табл.
Таблица
Влияние соединения I на показатели спонтанной групповой двигательной активности животных в открытом поле (установка Опто-Варимекс ) в течение первых 6 ч после острого микроволнового термостресса
Различия с контролем достоверны при Р 0.05.
Таблица 2
Влияние соединения I на показатели спонтанной групповой двигательной активности животных в открытом поле (установка Опто-Вэримекс) в течение первых суток после острого микроволнового термостресса
Различия с контролем достоверны прч Р 0,05.
| ТЕПЛООБМЕННИК | 1999 |
|
RU2155920C1 |
| Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
