АНТИСЕПТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ПРОФИЛАКТИКИ ВЕНЕРИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ "МИРАМИСТИН" Советский патент 1996 года по МПК A61K31/14 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве антисептического средства профилактики венерических заболеваний.

Целью изобретения является повышение активности средств.

П р и м е р 1. Активность действия мирамистина на возбудителей сифилиса и трихономоноза определяют по следующей схеме по сравнению с активностью гибитана. К исходной взвеси возбудителей с заданной концентрацией прибавляют исследуемый препарат или гибитан в виде водного или глицеринового раствора известной концентрации. Затем готовят из смеси нативный препарат, который микроскопируют в затемненном (для трепонемы) или обычном (для трихомонады) после зрения микроскопа. Эффект воздействия раствора препарата определяют по времени наступления неподвижности возбудителя. Положительным считают эффект в течение первых 5-10 мин. Использованы растворы мирамистина со сроком хранения сутки, 6, 12 и 24 месяца. Параллельно проводят 5-6 опытов. На 5 штаммах влагалищных трихомонад и 2 штаммах бледной трепонемы. Полученные результаты представлены в табл. 1.

Из табл. 1 видно, что минимальной концентрацией, при которой неподвижность трепонем наступает в течение 2-5 мин, а трихомонад в течение 5-10 мин (для мирамистина является 0,01%-ный раствор, в то время, как для гибитана 0,05% -ный. По мере увеличения концентрации мирамистина неподвижность возбудителей наступает быстрее. Эффект не зависит от растворителя.

П р и м е р 2. Действие мирамистина на влагалищную трихомонаду методом посева на питательную среду Джонсона-Трассела в сравнении с действием гибитана.

Методика заключается в воздействии изучаемых растворов на трихомонады при 5 минутном смешивании их с равным объемом культуры простейшего с последующим отмыванием смеси от препарата путем двукратного центрифугирования по 10-15 мин с промежуточной отмывкой физиологическим раствором. Отмытый осадок засевают на питательную среду и термостатируют при 36,5^оС. Контроль обрабатывают параллельно только физиологическим раствором. Наблюдение ведут в течение 7 суток. Отсутствие или наличие роста культуры трихомонад определяют микроскопированием нативных препаратов, приготовленных из опытных и контрольных посевов на питательных средах.

Всего проведено по 5 серий опытов на каждом из 5 штаммов трихомонад. Полученные результаты представлены в табл. 2.

Как видно из табл. 2 активность мирамистина проявляется в концентрации 0,01% а гибитана 0,05%
П р и м е р 3. Изучение гонококкоцидного действия мирамистина проводят в сравнении с гибитаном по следующей схеме. Готовят взвесь чистой культуры гонококка (1 млрд. микробных тел), выделенной от разных больных гонореей, и далее поступают, как в примере 2. Засевают осадок на плотную питательную среду в пробирках (косой агар) и термостатирут в атмосфере угольной кислоты. Рост культуры определяют в течение 4 суток каждые 24 ч. Исследование проведено на 13 штаммах гонококка. Посевы производят на 5 пробирок для каждого штамма и положительным эффектом считают отсутствие роста культуры гонококка во всех 5 пробирках, отрицательным рост хотя бы в одной из 5. Полученные результаты представлены в табл. 3.

Как видно из табл. 3, мирамистин подавляет полностью рост культур гонококка независимо от вида растворителя, штамма возбудителя и сроков хранения раствора в концентрации 0,01% а гибитан только 0,05%
П р и м е р 4. Изучение профилактической эффективности мирамистина в опытах с экспериментальным сифилисом.

Использованы: 0,01% -ный водный раствор мирамистина; 0,2 кролика-самца породы шиншилла стандартного веса 2-3 кг; 2 штамма трепонемы: Никольса (10 кроликов) и N 8 ЦКВЧ (12 кроликов).

Для зараженных животных готовят свежую взвесь бледных трепонем путем экстрагирования кусочка ткани из твердого шанкра мошонки кролика. Взвесь разводят физраствором до содержания 15-20 трепонем в поле зрения микроскопа, что соответствует примерному содержанию возбудителя сифилиса в серологической жидкости из свежего шанкра человека. Заражение проводят эпикутанным (накожным) способом путем легкого втирания взвеси трепонем стеклянной лопаткой в освобожденный от волосяного покрова и оскарицированный участок кожи мошонки кролика. Затем через 15 мин, 1 и 2 ч (по 6 кроликов на каждый интервал времени) проводят дезинфицирующую обработку этого участка кожи используемым раствором мирамистина, 4 контрольных животных не обрабатывают раствором мирамистина. Клинико-серологически контроль животных ведут 12 месяцев путем ежемесячного 2 разового тщательного осмотра и одноразового исследования крови на серологические реакции.

У всех 4 контрольных животных уже на втором месяце после заражения развились типичные твердые шанкры, в серуме из шанкров обнаружены бледные трепонемы, а также резко положительными были серологические реакции крови. У всех опытных кроликов в течение всего срока наблюдения серологические реакции крови были отрицательными. Сифилис не развился ни у одного животного из 18.

П р и м е р 5. Изучение гонококкоцидного действия мирамистина в эксперименте на животных. Изучение гонококкоцидного действия 0,01%-ного водного раствора (мирамистина) проводят по известной методике при экспериментальной гоносептицимии белых мышей. С этой целью приготавливают взвесь чистой культуры гонококка в физиологическом растворе (1 млрд. микробных тел) и смешивают ее с равным объемом 0,01%-ного водного раствора мирамистина. После 5-минутного смешивания дважды отмывают с помощью центрифугирования культуру от препарата. После чего осадок разводят 0,3 мл физиологического раствора, прибавляют к нему 0,5 мл 5%-ного муцина и 1%-ной декстрозе и вводят внутрибрюшинно мышам. Контролем служат две группы животных, которым вводят также внутрибрюшинно чистую культуру гонококка, смешанную с муцином на декстрозе (одна группа) и 0,01%-ный водный раствор заявляемого препарата (вторая группа). Общий объем вводимой внутрибрюшинно жидкости как в опыте, так и в контроле составляет 0,8 мл. Эффект оценивают по отсутствию гибели животных от гоносептецимии. Всего в эксперименте было использовано 120 мышей. Результаты исследования помещены в табл. 4.

Полученные результаты показывают, что мирамистин в минимальной гонококкоцидной концентрации предупредил развитие гоносептицимии: ни одно из животных не погибло после внутрибрюшинного введения смертельной дозы гонококков, в то время как в контроле наступила гибель всех животных в первые 20-24 ч от этой дозы. Микроскопические исследования материала из тканей различных органов павших животных показали типичную картину гоносептицимии мышей. Были обнаружены в большом количестве гонококки как внутри, так и внеклеточно расположенные. Профилактический эффект не зависит от срока хранения раствора.

П р и м е р 6. Изучение острой токсичности препарата в опытах на белых крысах и мышах при внутрибрюшинном и внутрижелудочном способах введения показало, что ЛД₅₀ составляет соответственно 1200 и 38 мл/кг.

Изучение хронической токсичности при ежедневном нанесении на выбритые участки кожи кроликов водных и глицериновых растворов препарата (1-5%) в течение 1,5 месяцев и введении в конъюнктивальное пространство глаз животных (0,01-0,1% ) в течение 14 дней показало, что в концентрациях менее 2% его водные и глицериновые растворы не обладают токсическим действием на организм животных.

0,01-0,1% -ные водные и глицериновые растворы препарата со всеми сроками хранения не обладают местно-раздражающим действием на кожу кроликов и морских свинок. Воздействие на слизистую оболочку глаз кроликов по методу Огура оценка А (раздражение отсутствует) и по шкале Драйзе оценка в баллах 0. Препарат не обладает раздражающим действием и на слизистую оболочку мочеиспускательного канала и мочевого пузыря собак и лишен аллергизирующих свойств. Профилактическое действие мирамистина в клинических испытаниях подтверждено. Лекарственная форма: 0,01%-ный водный раствор в полиэтиленовых флаконах по 100 мл.

Предложенное средство "Мирамистин" является более активным по сравнению с известными средствами, активность не снижается в течение проверенных сроков и условий хранения.

Изобретение относится к медицине и касается антисептического средства профилактики венерических заболеваний. Изобретение позволяет устранить побочные явления за счет применения миристамидопропилдиметилбензиламмоний хлорида "мирамистина". Ранее вещество применяли для обработки текстильных материалов (патент США N 2459062, 424 - 320, 1950). 4 табл.

Применение миристамидопропилдиметилбензиламмонийхлорида в качестве антисептического средства для профилактики венерических заболеваний.