Изобретение относится к области получения замещенных нептидокетонов.
Предложенный способ получения N-метилированных бис-М, (ацетилдипептидо) -а,а1-диаминокетонов состоит в том, что N-метилами нокислоты подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом при температуре кипения реакционной смеси.
Пример 1. Бнс-1М,М1-(ацетилабрилабрил)К,М1-днметилдиаминодискатилацетон. К 2 габрина (N-метилтриптофана) добавляют 10 мл уксусного ангидрида и кипятят 1 час. Реакционную смесь выливают в 50 мл воды, хорошо перемешивают и оставляют на ночь. Почти затвердевшее коричневое масло растирают до превраш,ения в желтый норошок, добавляют еш,е 30 мл воды, отфильтровывают и промывают водой. После высушивания в сушиль,ном шкафу при 100°С, получают 0,81 г вещества. Для очистки растворяют его в диоксане, пропускают через колонку с окисью алюминия и элюируют диоксаном. Диоксан выпаривают в вакууме и получают 1,45 г (75,5о/о) 6HC-N,Ni(ацетилабрилабрнл)- N,№ - диметилдиаминодискатилацетона в виде вспененной стекловидной массы, рассыпающейся в порошок при растирании. Для анализа часть вещества растворяют в минимальном количестве или этилацетате и осаждают эфиром. Выпавший желтый осадок отделяют, тщательно промывают эфиром и сушат в вакууме при 100°С, т. пл. 175-180°С. Прнмер 2. Биc-,Nl-(aцeтил-5-мeтoкcиабрнл-5-метоксиабрил) - N,Ni - диметилдиамино-ди-5-метоксискатнлацетон. Смесь 2,5 s 5-метоксиабрина и Ш мл уксусного ангидрида кипятят 15 мин и выливают в 100 мл холодной воды. Выпавшее коричневое масло затвердевает после тщательного перемешивания и стояния в течение ночи. Beuj;ecTBO растирают в порошок, отделяют, промывают водой и высушивают при 100°С. Выход 2,4 г. Для очистки растворяют 0,5 г вещества в этилацетате,
адсорбируют на колонке с окисью алюминия и промывают смесью бензол - этанол (5:1) или этилацетатом. Собранную фракцию уиаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в минимальном количестве этилацетата и
осаждают эфиром. Получают 0,3 г (60%) чистого 6HC-N,N5- (ацет11Л-5-метоксиабрил-5-метоксиабрнл)-К,1 - днметилдиамино - ди-5-метоксискатилацетона, т. пл. 190-205°С.
Пример 3. BHc-N,(ацетил-К-метилфеннлаланил-К-метнлфенилаланил)-К, - диметилдиаминодибензилацетон. Кипятят 1 час 2 г N-метилфенилаланина с 8 мл уксусного ангидрида. Реакционную смесь. вылнвают в 60 мл воды, тщательно перемешивают и оставмасло отделяют от водного раствора, растирают с 30 мл свежей воды и снова оставляют на ночь. После длительного растирания с вадой вещество превращается в порощок, который отделяют, промывают водой и высушивают в вакуумэксикаторе. Вещество растворяют в 10 мл этилацетата и пропускают через колонку с окисью алюминия, промывая диоксаном. Растворитель выпаривают досуха и получают 1,6 г (81о/о) бис-N, К1-(ацетил-М-метилфенилаланил-М-метилфенилаланил) - диметилдиаминодибензилацетона в виде твердого стекловидного вещества. Оно осаждается из эфирного раствора петролейным эфиром также в виде стекловидной массы, которая при растирании превращается в белый порощок с т. пл. 52-65°С.
Пример 4. BHC-N,NI- (метилвалил-М-метилвал-ил)-Ы,М1 - диметилдиаминодиизопропилацетон. Опыт проводится аналогично предыдущему. Из 2 г N-метилвалипа и 7 мл уксусного ангидрида после часового кипячения, обработки водой и очистки на колонке окисью алюминия получают 0,3 г (IGo/o) бис-N,Ni-(aueтил-N-мeтилвaлил-N-мeтилвaлил)-N,Nl - диметилдиаминоизопропилацетона в виде прозрачного стекловидного вещества с т. пл. 45- 55°С.
Предмет изобретения
Способ получения N-метилированных бисN,NI - (ацетилдипептидо) - а,а1-диаминокетонов, отличающийся тем, что N-метиламинокислоты подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом при температуре кипения реакционной смеси.
Опечатка
напечатано
колонка строка
20
получают 0,81 г веще- получают 1,81 г вещеследует читать
