Известны способы получения дихлоргидрата диизопропилпутресцина (изоприна) из диамида адипиновой кислоты с последующим каталитическим гидрированием образовавшегося путресцина с ацетоном. Указанные способы, предусматривающие проведение Гофмановской перегруппировки диамида адипиновой кислоты непосредственно из его плава, технологически трудно осуществимы.
Сущность предлагаемого способа заключается в том, что диамид адипиновой кислоты обрабатывают водяным паром и газообразным аммиаком при 180-220°С с последующим взаимодействием дихлоргидрата путресцина с хлористым бензоилом и гидрированием образовавшегося кетамина.
Такое ведение синтеза позволяет повысить выход изоприна и упростить технологию его получения.
Пример. В трехгорлую колбу, снабженную прямым холодильником, мешалкой, термометром и барботером, загружают 69,2 г адипиновой кислоты, нагревают до ее плавления и начинают пропускать аммиак, продолжая нагревание до 196-198°С. Через 1 час повышают температуру до 200°С, выдерживают еще 1 час и повышают температуру до 220°С, продолжая нагревание и пропускание аммиака до тех пор, пока не будет получено 18-20 лм водного отгона. Смесь
охлаждают до 160-170°С и подают в смесь водяной пар. Когда температура смеси снижается до 120°С, прекращают пропускание аммиака и водяного пара, добавляют 100 м.л горячей воды, охлаждают до 20°С, фильтруют, промывают 10%-ным раствором соды и водой и сушат. Получают 41 г диамида адипиновой кислоты. В трехгорлую колбу емкостью 1,5 л, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 127 г твердого едкого натра и 615 мл воды, охлаждают до 5- 7°С, нриливают 30 мл брома так, чтобы температура не нревышала 9-10°С, добавляют
41 г полученного диамида адипиновой кислоты и в течение ЗОжин нагревают до 50°С. Далее температура самопроизвольно поднимается до 75-80°С. Смесь при этой темнературе выдерживают 4 час, охлаждают до 20°С и
фильтруют с углем. Фильтрат помещают в колбу с мешалкой и капельной воронкой и при 18-20°С постепенно приливают 107,8 г хлористого бензоила. При температуре 20- 40°С и перемешивании смесь выдерлсивают
4-5 час, фильтруют и промывают. Полученное дибензольное производное путресцина (57,2 г) и 740,7 г 22,5%-ной соляной кислоты в течение 24 час кипятят в трехгорлой колбе с мешалкой, обратным холодильником и тердают до 20°С, отфильтровывают от бензойной кислоты и упаривают досуха при 45-50°С и остаточном давлении 20-25 мм рт. .ст. К остатку приливают 20 мл абсолютного спирта, фильтруют и перекристаллизовывают полученный дихлоргидрат путресцина из воды. Всего получают 22,88 г чистого дихлоргидрата путресцина. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с герметическим затвором, барботером и воздушкой с краном, загружают платиновый катализатор с содержанием 0,327 г сухой окиси платины. На катализатор заливают 26 мл спирта, колбу продувают водородом и восстанавливают катализатор, пропуская водород в течение 30 мин из газометра при закрытой воздугике. Затем под током азота в колбу помещают 23,1 мл свежеперегнаиного ацетона, 22,88 г дихлоргидрата путресцина и 3,8 мл воды. Гидрирование ведут нри закрытой воздушке в течение 40-45 час, пропуская 8,5- 9,0 л водорода из газометра. По окончании пропускания водорода в реакционную массу дают 60 мл спирта, ПОДКИСЛЯЕОТ спиртовым раствором хлористого водорода до рН 3 и кипятят до полного растворения изоприна. Горячий раствор фильтруют через угольную подушку, охлаждают, добавляют 50 А1Л эфира и фильтруют. Изоприн промывают на фильтре эфиром (2 раза по 25 мл) и сушат при 70- 80°С. Получают 26,15 г фармакопейного препарата с т. пл. 278-279,5°С, что составляет 37,5% от теоретического количества на исходный диамид адипиновой кислоты, или 22,5% на адипиновую кислоту. Предмет изобретения Способ получения дихлоргидрата диизопропилнутресцина (изоприна) из диамида адипиновой кислоты с последуюш,им каталитическим гидрированием образовавшегося путресцина с ацетоном, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрош.ения технологии его получения, диаМИД адипиноБой кислоты обрабатывают газообразным аммиаком и водяным паром при 180-220°С с последующим взаимодействием дихлоргидрата путресцина с хлористым бензоилом и гидрированием образовавшегося кетамина.
