СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ а,р-ДИГЛИЦЕРИДОВ Советский патент 1966 года по МПК C07C69/33 C07C67/14 

Известеп снособ получения оптически активных а,|3-диглицеридов D-ряда на основе О-(-}-)-3,4-моноизопропнлиденмаииита н хлорангидридов жирных кнелот через етадии ацчлирования, гидролиза, окислеиня н восстановления. Этим способом нолучают оптически активные а,р-днглинериды D-ряда с одинаковыми кислотными остатками предельных жирных кислот. Предлагается снособ получения оптически активных а,р-диглицеридов D-ряда с различной структурой. Снособ заключается в ацилированин D-(-r)3,4-моноизопропилиденманнита хлорангидридами жирных кислот или при температуре 50-60° С, для получения однокислотиых оптически актнвиых а,р-диглицеридов, или в стуненчатом ацилироваиии указанного соединення хлораигидридамн кислот аналога нри 18- 20° С, затем при температуре 50-60°С, для нолучепня разиокислотиых а,р-днглицеридов. Получаемые при этом аинльные производные подвергают сначала кнслотному гидролизу, чтобы получить ацильные производные D-маннита, которые затем мягко окисляют тетраацетатом свинца в эгилацетате с сохранением структуры н конфигурации в случае двойных связей в кислотных остатках до диацилироизводного глицеринового альдегида. Проблема превращення альдегидной группы в сниртовую в присутствии двойных связей ацильиых радикалов и слолсноэфирных групп разрешена примененнем избирательного восстановления борогидридом натрия в пиридине или диметилформамиде при 18-20°С, чго приводит к получению ненасыщенных а,|3-диглицерндов D-ряда. Выход целевого продукта составляет 15- 20%, считая на D-(-j-)-мoнoизoпpoпилндeнманнит. Пример 1. Получение D-(+)-1,6-диолеоил-3,4-изопропилиденманннта (R СпНзз). К 5,0 г D-(-|-)-3,4-изoнpoпилндeнмaннитa (т. пл. 87-87,5° С) в 40 мл хлороформа н 4 мл пиридина прибавляют в течение 15 мин. при перемешивании 13,5 г хлорангидрида олеиновой кислоты (т. кип. 150-152°С при 0,33 мм рт. ст. и оставляют на 48 час. Реакциопную массу промывают 2 н. соляной кислотой (5 раз но 30 мл, насынденным водным раствором бикарбоната натрия (5 раз по 20 мл и сушат сернокислым натрием. Растворитель удаляют. Остаток (11,8 г хро.матографируют на 120 г кремневой кислоты. Вещество (R СпНз;;) элюируют смесью бензол-эфир (9:1). Индивидуальность вещества подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте, закрепленной гипсом, в системе

гексан-эфир (1:1). Rf 0,58-0,60. Выход 9,85 г (58,4%); df 0,9560; ng 1,4780; + + 19,30 (Cio, хлороформ). Найдено, %: С 72,10; Н 10,87.

С45Н82С)8

Вычислено, %: С 72,00; Н 10,93.

Пример 2. Получение D-(+)-,2,5,6-тетраолеоил-3,4-изопропилиденманнита (Н С17Нзз). А. К 8,4 е В-(-|-)-3,4-изопропилиденманнита в 50 мл хлороформа и 7 пиридина ирибавляют в течение 17 мин при перемешивании 45,5 г хлорангидрида олеиновой кислоты и ведут реакцию 48 час при 50-60° С. Реакционную массу промывают 2 н. соляной кислотой (5 раз по 40 мл, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (5 раз по 30 мл) и сушат сернокислым натрием. Хлороформ удаляют. Остаток (34,5 г, п 1,4790) хроматографируют на 350 г кремневой кислоты. Вещество (К С17Пзз) смывают бензолом. Индивидуальность соединения подтверждают тонкослойной хроматографией на-кремневой кислоте в системе петролейный эфир (т. кип. 40-60°С) - эфир (4:1). Rf 0,25-0,30. Выход 29,2 г (60,4%); df 0,9100; ng 1,4676; -fl8,70° (Cio, хлороформ).

Найдено, %: С 76,05; Н 11,28.

C8lHi46Oio

Вычислено, %: С 76,06; Н 11,42.

Б. Получение D-(+;)-,2,5,6-тетраолеоил-3,4изопропилиденманнита (JR Ci7Hg3). Получают в условиях предыдущего опыта, исходя из 19,8 г соединения (R CnHgs) и 16,0 г хлорангидрида олеиновой кислоты в 80 мл хлороформа в присутствии 4 мл пиридина. Выход 30,8 г (91,2%); Rf 0,3; df 0,9110; n 1,4678; +18,60° (do, хлороформ).

Пример 3. Получение D-(-+-)-1,2,5,6-тетраолеоилманнита (R Ci7H33). 10,0 г D-()1,2,5,6-тетраолеоил-3,4- изопропилиденманнита (R Ci7H33) в 100 мл ледяной уксусной кислоты перемешивают при 50-60°С до растворения. Затем охлаждают реакционную массу до 18-20° С, добавляют 12 мл 33%-пой соляной кислоты и перемешивают 4 час. Выливают реакционную массу в воду и экстрагируют бензолом (100 мл. Раствор промывают водой (3 раза по 50 мл} и сушат сернокислым натрием. Бензол удаляют. Технический продукт (8,8 г, Пр 1,4665) хроматографируют на 100 г кремневой кислоты. Вещество элюируют смесью, бензол - эфир (9:1). Индивидуальность соединения подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе петролейный эфир - эфир. Выход 77,0 г (79,5%): df 0,9250; ng 1,4664; для C78Hi4 OioMRD найдено 371,0, вычислено 370,2; а о+:19,20° (Сю, хлороформ).

Пример 4. Получение 0-(4-)-диолеоилглицеринового альдегида (R Ci7H33). К 5,7 г О-(+)-1,2,5,6-тетраолеоилмаппита в 200 мл этилацетата прибавляют в течепие 30 мин 5 2,5 г тетраацетата свинца. Реакционную массу перемешивают 3-4 час при 50° С в токе азота. По окончании реакции избыток тетраацетата свинца разрушают добавлением I-2 мл этиленгликоля. Осадок отфильтровывают, этил0 ацетат отгоняют. Остаток растворяют в 70 мл эфира, промывают водой (2 раза ло 30 мл и сушат сернокислым натрием. Эфир удаляют. Технический продукт (4,0 г, п 1,4650.) хроматографируют па 80 г кремневой кислоты. Альдегид (R Ci7H33) элюируют бензолом. Его индивидуальность подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе гексан - эфир (1 :1). Rf 0,90. Выход 3,4 г (59,6%); df 0,9150; ng 1,4615; для Сз9Н7о05 MRo найдено 185,40, вычислено 184,68; + 13,55° (Сц.з, хлороформ).

Найдено, %: С 75,64; Н 11,10.

Сз9Н7о05

5 Вычислено, %: С 75,73; Н 11,33.

Пример 5. Получение D-(-)-а,р-диолеоилглицерина (R Ci7H33). К раствору 5,22 г D- (-f-) -диолеоилглицеринового альдегида (R С17Нзз) в 40 мл пиридина добавляют 1 мл воды и затем при энергичиом перемешивании по каплям в течение 2 час прибавляют раствор 0,9 г борогидрида натрия в 60 мл пиридина при 18-20° С и нродолжают перемешивание при этой температуре еще 3 час. К реакционной массе добавляют 250 мл воды и вещество экстрагируют эфиром (3 раза по 100 мл. Эфирный слой промывают 0,1 н. соляной кислотой (5 раз по 45 мл, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (2 раза по

0 30 мл} и сушат сернокислым натрием. Эфир отгоняют. Остаток (4,72 г) хроматографируют на 100 г кремневой кислоты. а,р-диглицерид (R Ci7H33) смывают бензолом. Его индивидуальность подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе гексан -эфир (1:1). Rf 0,50. Выход 3,30 г (63,2%); df 0,9128; ng 1,4607; для Сз9Н72О5 MRo найдено 186,30, вычислено 186,20; -2,44° (С9,об, хлороформ). Найдено, %: С 75,26; Н 11,42.

Сз9Н7205

Вычислено, %: С 75,48; Н 11,61. Пример 6. Получение О-(+)-а,р-дилинолеоилглицерина (R CnHji). Выход 61,8%. Rf 0,50; df 0,9329; п2Ч,4732;для СздНбвОз MR найдено 185,30, вычислено 185,27; ,81° (€9,31, хлороформ). Найдено, %: С 76,02; Н 10,84.

CggHesOs А. D-(+)-,6-дилинолеоил-3,4-изопропилиденманнит (R CnHgi). Выход 59,1 %; Rf 0,58- 0,60; ng 1,5022. Найдено, %: С 71,94; Н 10,89. С45Н78О8 Вычислено, %: С 72,38; Н 10,46. Б. D- (Ч-) -1,2,5,6-тетралинолеоил-3,4-изопропилиденманнит (R Ci7H3i). Выход 57,9%; Rf 0,25-0,30; df 0,9800; ng 1,4809; а +21,90° (Сю, хлороформ). Найдено, %: С 76,70; Н 10,95. CsiHiasOio Вычислено, %: С 76,54; Н 10,86. В. В-(-|-)-1,2,5,6-тетралинолеоилманнит (R : Ci7H3i). Выход 73,6%; Rf 0,60-0,62; п 1,4895; +17,10° (Сб,7, хлороформ). Найдено, %: С 76,10; Н 10,81. C78Hi34Oio Вычислено, %: С 76,09; Н 10,89. Г. В-(+)-дилинолеоилглицериновый альдегид (R :Ci7H.s,). Выход 58,5%; Rf 0,90; df 0,9360; п2° 1,4721; для СздНееОз MRo найдено 183,30, вычислено 183,75. а +14,85° (С7,зз, хлороформ). Найдено, %: С 76,15; Н 11,20. CggHeeOs Вычислено, %: С 76,22; Н 10,75. Предмет изобретения Способ получения онтически активных а,рдиглицеридов D-ряда на основе D-(-f )-3,4-моноизопронилиденманнита и хлорангидридов жирных кислот через стадии ацилирования, гидролиза, окисления и восстановления, отличающийся тем, что, с целью получения а,р-диглицеридов D-ряда различной структуры, ацилирование ведут сначала при температуре 18- 20° С, затем при 50-60°С, а восстановление проводят борогидридом патрия в среде пиридина или диметилформамида.