СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАЛИЕВЬ!Х СОЛЕЙ МОНОЗФИРОВ ТРИТИОФОСФОРНЫХ и ДИЭФИРОВ ДИТИОФОСФОРНЬгХкислот Советский патент 1967 года по МПК C07F9/58 C07F9/16 

Сиособ получения калиевых солей моиоэфнрО з тритнофосфорных и диэфиров дитиофоефорных кислот взаимодействием пятнсернистого фосфора с алкиловыми сииртами и щелочью с последующим разделеиием иолученнон смеси солей осаждением ацетоном не растворимых в нем продуктов известен.

С целью расширения сырьевой базы для синтеза физиологически активиых веществ, предлагается нятисернистый фоефор подвергат,, взаимодействию со спиртами, содержащими гетероциклический радикал, с последующей обработкой едким калием или безводиым поташом. Полученную смесь солей разделяют известными способами.

Пример 1. 77,5 г (0,6 моль) К-|3-оксиииперидииа помещают в трехгорлую колбу на 250 мл с мешалкой, обратным холодильником и термометром, нагревают при перемешиваиии до 70-80С на водяной бане, прибавляют 22,2 г (0,1 моль) пятисернистого фосфора и смесь выдерживают иа кипящей водяной бане 3 час. Затем ее охлаждают, трижды промывают абсолютным эфиром общим объемом 150 мл, растворяют в минимальном количестве ( мл и быстро сливают с нгпрореагировавшего нятисериистого фосфора (3г). К раствору при охлаждении добавляют порциями 20 г твердого едкого калия, после чего зтот раст1;ор трижды промывают эфиром общим объемом 150 мл. Из водиого раст;ю|;а экстрагируют калиевую соль 0,O-(ди-N-j)этилниридин) дитиофосфорной кислоты ацетоном до тех пор, пока не выпадет осадок (3 г). Ацетоновые вытяжки собирают, сушат КаСОз и отгоняют ацетон в вакууме водоструйного насоса до момента выпадеиня осадка (объем 80 мл). Калиевую соль О,О(ди-1 -р-этилпиридии)дитиофосфориой кислоты осаждают эфиром, отфильтровывают, сушат и очищают, растворяя в смеси ацетона и СНзОЫ (3 ; 1) и осаждая абсолютным эфиром, с последующей сущкой в вакууме над

Р,О5.

Выход продукта 24 г (Зо% от теор.), т. ил. 166-161,5 С.

Найдено, Р 7,96; 7,87; N 7.35; 7,40,

Вычислено, о/о. Р 7,94; N 7,18.

Пример 2. 73,9 г (0,6 .ио.гь) 2-р-оксиэтилпиридина растворяют в равном объеме бензола, помещают в трехгорлую колбу на 250 м// с мешалкой, обратным холодильником и термометром и при Перемешивании добавляют иорциями 22,2 г (0,1 моль нятисернистого

фосфора. Реакционпу1о смесь нагревают ни водяной баие при темиературе кипения бензола 1 час, а затем охлаждают. Образовавшиеся два слоя трижды промывают абсолютным эфиром общим объемом до 250 .мл. Промытую спирте ( мл), быстро сливают с непрореагировавшего пятисернистого фосфора (1 г), добавляют ПО г безводного поташа и оставляют на 12 час. Затем отфильтровывают избыток поташа и промывают его небольшим количеством метилового спирта. Из фильтрата удаляют почти весь метиловый сиирт и образовавЕлееся лптлое вязкое масло промывают 5-6 разапетоном общим объемом до 1,5 .. Ацетоновые вытяжки соединяют и удаляют ацетон Б вакууме водоструйного насоса. Образуется вязкое масло. Его выдерживают 1 час в вакууме (1-2 .мм рт. ст.), затем растворяют D абсолютном ацетоне ( мл), ацетоновый раствор постепенно выливают в абсолютный эфир (1 л) и оставляют в эксикаторе на 24 час. Калиевая соль 0,0-(ди-2-р-этилннридин)дитиофосфориой кислоты выиадает в осадок в виде вязкого масла, которое в вакууме над PvO.-, застывает. Соль представляет собой аморфный гигроскопичный осадок. Выход продукта 37,5 г (45Vo от теор.), нл. 40-41° с Найдено, %: Р 8,28; 8,14; S 16,47; 16,52. Вычислено, Р 8,18; S 16,94. П Р и м е Р 3. 78,7 г (0,6 моль) N-13-оксиэтилморфолина помеш,ают в трехгорлую колбу )ia 250 мл с мешалкой, обратиым холодильником и термометром, нагревают при перемешивании до 70-80° С на водяной бане, добавляют 22,2 г (0,1 моль) пятисернистого фосфора и все это выдерживают на кипяш,ей водяной баие 3 час. Затем реакционную смесь охлаждают, промывают абсолютным эфиром (30 мл), растворяют в минимальном количестве воды (200 мл) и быстро сливают с непрореагировавшего пятисернистого фосфора (1 г). К раствору добавляют порциями 22 j твердого едкого калия и промывают эфиром обш.им объемом до 150 мл. Калиевую соль 0-(К-|3-этилморфолин)тритиофосфорной кислоты осаждают ацетоном (1,5 л). Оса док серого цвета сушат в вакууме. Выход продукта 52 г (78% от теор). Соль очишают перекристаллизацией из воды и ацетона с последующей промывкой метиловым спиртом и сушат над Р О; в вакууме. Т. разл.180°С. Найдено, э/с: Р 9,23; 9,17; S 27,98; 28,30. Вычислено, %: Р 9,23; S 28,66. Н Р и м е Р 4. 73,9 г (0,6 моль) 2-р-оксиэтилпиридина растворяют в равном объеме беизола, иомещают в трехгорлую колбу на 250 мл с мещалкой, обратным холодильником н термометром, при церемешивайии добавляют порциями 22,2 г (0,1 моль) пятисериистого фосфора и нагревают реакциоииую смесь на водяной бане нри температуре кипения бензола 1 час, после чего смесь охлаждают. Образовавшиеся два слоя трижды промывают абсолютным эфиром общим объемом 250 мл. Промытую реакциоииую смесь растворяют в метиловом снирте (200 лгл), быстро сливают с иепрореагировавшего (1 г), добавляют ПО г безводиого поташа и оставляют на 12 час. Затем отфильтровывают избыток поташа и промывают его иебольшим количеством метилового спирта. Из фильтрата удаляют метанол в вакууме до тех пор, пока раствор не станет мутным (до объема мл) и осаждают калиевую соль О-(2-|3-этилпиридин) тритиофосфориой кислоты ацетоном (2 л) в виде очень вязкого масла, которое выдерживают в вакууме, после чего очищают. Для этого его растворяют в метиловом спирте, отфильтровывают, удаляют метиловый спирт до объема 20 мл и осаждают ацетоном. Соль снова выпадает в осадок в виде вязкого масла, застывающего в вакууме над PaO.v Выход 13,8 г (21% от теор.). Это аморфиый гигроскопичный порошок с т. разл.165°С. Найдено, У/О: Р 9,33; 9,30; N 4,42, 4,38. Вычислено, %: Р 9,46; N 4,28. Предмет изобретения Способ получения калиевых солей моноэфиров тритиофосфорных и диэфиров дитиофосфориых кислот взаимодействием пятисернистого фосфора со спиртами п едким калием с последующим разделением полученной смеси солей, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы для сиитеза физиоло1-ически активных веществ, в качестве спиртов применяют снирты, содержащие гетероцикл.