СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРГИДРАТА ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 4-БИС-(р-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНОПРОЛИНА Советский патент 1967 года по МПК C07C229/48 C07D207/14 C07D207/16 

Изобретение относится к области получения нового соединения, которое может найти нрименеиие в фармацевтической промышленности как физиологически активный препарат.

Предлагаемый способ получения дихлоргидрата этилового эфира 4-бис-(р-хлорэтил)аминопролина заключается в том, что на /-оксинролин действуют этиловым спиртом и затем тионилхлоридом, полученный при этом хлоргидрат этилового эфира 4-хлорпролина подвергают взаимодействию с хлоргидратом бис- (р-хлорэтил) -амина.

Пример. 8 г оксипролина, 120 мл безводного спирта, насыщенного НС1 (с содержанием 0,5 г/мл) выдерживают 1 час при кипении. Раствор фильтруют горячим, при этом из фильтрата выпадает эфир оксипролина в виде тонких длинных белых игл, которые отфильтровывают и сушат сначала на воздухе, а затем в эксикаторе над PaOs. Получают 10 г хлоргидрата этилового эфира оксипролипа с т. пл. 150-151°С.

К 10 г полученного эфира прикапывают 4,4 мл свежеперегнаиного тионилхлорида. Через 5-10 мин. прозрачный раствор нагревают до 45-55°С и при этой температуре выдерживают 3 час. Смесь оставляют до утра, затем добавляют 5 мл сухого бензола и отгоняют под вакуумом.

Операцию добавки бензола и отгонки повторяют еще раз. Оставщийся в колбе остаток растирают с эфиром. Хлоргидрат этилового эфира 4-хлорпролииа отфильтровывают и кристаллизуют из смеси тетрагидрофурапа и безводного спирта (1 г вещества, 0,2 мл спирта, 1 мл тетрагидрофурана). Получают 8,9 г бесцветного продукта с т. пл. 124-125°С.

4,5 г хлоргидрата этилового эфира 4-хлорпролина и 3,15 г хлоргидрата бис-(р-хлорэтил)-амина размешивают в 5 Л1Л сухого хлороформа и к смеси добавляют по каплям при комнатной температуре раствор 9,5 мл основания триэтиламина в 5 мл сухого хлороформа. Температуру медленно поднимают до 50°С н при этой температуре реакционную массу выдерл ивают 3 час. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, добавляют 100 мл сухого эфира и вновь размешивают реакционную массу в течение 1 час при охлаждении в охладительной смеси. Выпавший хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают (вес 6,9 г, т. пл. 254°С). .Эфирный фильтрат сушат прокаленным сульфатом патрия и в сухой охлажденный раствор пропускают сухой газообразный НС1. Выпавший осадок азиприна отфильтровывают, промывают сухим эфиром, тщательно отжимают и сушат над РоОз. 3 . на сухим эфиром из расчета 3 мл тетрагидрофурана на 1 г вещества. Вещество дополнитсльно переосаждают из минимума сухого хлороформа сухим эфиром. Вес чистого вещества 1,5 г. Сухой продукт хранят в запаянной5 ампуле Препарат аз 1прии представляет собой гигроскопичный, слегка желтоватый порошок с т. пл. 84-Зб С.10 Найдено, %: С 35,59; 35,63; Ы 5,16; 6,04; С1 38,15; 33,17; N 6,83; 7,10. 4 Вычислено для СцНгаОзЫзСЦ, %: С 35,29; Н 6,41; СГ 37,96; N 7,48. Азиприн вращает плоскость поляризации света, имея угол вращения 11,2+1°. П р е д м ет из об р етен ия Способ нолучения дихлоргидрата этилового эфира 4-бис-(р-хлорэтш1)-аминопролииа, отличающийся тем, что /-оксипролин подвергают взаимодействию с этиловым спиртом, с последующей обработкой реакционной массы тпонилхлорндом н хлоргидратом бне-(р-хлорэтил)-амина.