СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕНПЫХ2-ИМИНО-(АЛКИЛ, АРИЛИМИНО)-!, 2, 3, 4- Советский патент 1967 года по МПК C07D279/06 

Изобретение относится к области иолучения замещенных тиазинов, которые могут найти примеиение в синтезе лекарственных препаратов.

Предложенный способ получения замеш,енных 2-имипо-(алкил, арилимипо)-, 2, 3, 4-тетрагидро-1, 3-тиазинов состоит в том, что замещенный 4-оксигексагидропиримидинтион-2 подвергают внутримолекулярной перегруппировке при иагревании с соляной или фосфорной кислотой с последующим выделением целевого продукта известиым способом. Выход целевого продукта 60-65о/о.

Предложенная внутримолекулярная перегруппировка замещенных 2-имино-1, 3, 3, 4-тетрагидро-1,3-тиазинов в литературе не онисана и представляет химический интерес.

Технологически предложенный снособ прост.

Пример 1. 2-М ет ил и м и и 0-5, 6-диметил-1, 2, 3, 4-т е тр а г и д р о-1,3-т и а 3 и н (I; Н,К2 СНз; ).

Метод А. Перегруппировка 3, 4, 5-триметил4-оксигексагидрониримидинтиона-2 (II; Ri R2-СНз; R:i Ri-Н) с соляной кислотой. Смесь 6 г (0,034 моль) вещества II и 3Q мл 36о/о-ной соляной кислоты иагревают в течение 2 час при 80-85°С. Избыток соляной кислоты отгоняют в вакууме, получают в остатке 5,4 г (75«/о) хлоргидрата, который имеет т. пл. 251-251,5°С (из изопропилового спирта) и представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, лищенное запаха, растворимое в воде, спирте, нерастворимое в бензоле, эфире, гексане.

о/о: С 43,59; Н 6,84; С1 18,84;

Найдено, S 16,57.

СтНхзСШгЗ.

С 43,63; Н 6,81; С1 18,42;

Вычислено, 0/0 S 16,61.

Выделение

основания I. 3 г (0,014 моль) хлоргидрата (111; Ri R2 Cn3; ) растворяют в 15 жл воды и при 5-7°С насыщают твердым едким кали. Выделивщееся масло экстрагируют ацетоном, экстракт сущат прокаленным сульфатом магния, ацетон отгоияют, получают в остатке 1,84 г (83,5о/о) основания I с т. пл. 67-68°С после двукратной сублимации при температуре 70- 90°С (15 мм рт. ст.).

Основание I представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, нерастворимое в воде, хорощо растворимое в обычных органических растворителях.

Найдено, /,: С 53,62; Н 7,26; N 17,40.

CTHaiNaS.

имеют т. пл. 251,5-252°С и ие дают депрессии с хлоргидридом, полученным непосредственно из реакции.

Метод Б. Перегруппировка вещества II с фосфорной кислотой. 4з (0,023 моль) 3, 4, 5-триметил-4-оксигексагидропиримидинтиона-2 и 20 г 85о/о-ной ортофосфорной кислоты нагревают в течение 1 час при 100° С.

К охлажденному раствору добав.чяют 20 мл ледяной воды и нейтрализуют поташом. Всплыппие кр1:сталлы экстрагируют эфиром, экстракт сушат прокаленным сульфатом магния, эфир отгоняют, получают в остатке 3,1 . (65,6о/о) вещества I с т. пл. 66,5-68°С после дгзукратиой сублимации при 70-85°С (12 мм рт. ст.). Не дает депрессии с образцом, полученным по методу А. ИК- и УФ-сиектры осиований I, полученных по методу А и Б, совершенно идентичны.

При мер 2. 2-Этил и м и ио-5, 6-ди мети л-1, 2, 3, 4-т е т р а г и д р о-1,3-т и а 3 и н. 2,8 г (0,015 моль 4,5-диметнл-3-этил-4-оксигексагидропиримидиитиона-2 (IV; К1 С2Нд; К2 СН,ч; Кз ) и 13 г 85а/о-1юй ортофосфорной кислоты нагревают в течение 45 мин при 120°С. К охлажденной реакциои)юй массе добавляют 20 мл ледяной воды.

нейтрализуют поташом, всплывшее масло экстрагируют ацетоиом; экстракт высушивают сульфатом магния; растворитель отгоняют, получают в остатке масло, кристаллизующееся при 0°С. Выход кристаллического продукта 1,97 г (); (Ri C2H5; ,;.R3 R H) представляет собой бесцветное кристаллическое вещество с т. пл. 61-62,5°С поеле двукратной сублимации при 80-90°С (15 мм рт. ст.), хорошо раствор.имое в орга нических растворителях, иерастворимое а воде.

Найдено, о/о: С 56,20; Н 8,81.

.

Вычислено, 9/о: С 56,43; Н 8,80.

Предмет изобретения

1.Способ получения замещенных 2-имиио(алкил, арилимиио)-, 2, 3, 4-тетрагидро-1, 3тиазинов, отличающийся тем, что замещенный 4-оксигексагидропиримидинтиои-2 подвергают внутримолекулярной перегруппировке при иагреваиии с концентрированной соляной или фосфорной кислотой с последующим выделе)1ие.м целевого продукта известным способом.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 80-120°С.