Изобретение относится к способам получения производных индола, которые можно использовать в качестве биологически активных соединений. Предложен способ получения 1-замещенных ЗН,4,5-дигидроазепино (3,4-Ь) индолов, заключающийся в том, что 1-оксо-1Н,2,3.4,5-тетрагидроазепино (3,4-Ь) индол обрабатывают хлорокисью фосфора в присутствии третичного основания при температуре около 80° С и образующийся аддукт конденсируют со спиртами или аминами с последующим выделением целевого продукта известным способом. Пример 1. 10-Дихлорфосфорил-1-хлорЗН,4,5-дигидроазепино(3,4-Ь)индол (I). Смесь 13,4 г 1-оксо-1Н,2,3,4,5-тетрагидроазепино (3,4-Ь)индола (II), 150 .мл хлорокисифосфора и 1 мл диэтиланилина нагревают при 80° С 10-15 мин до растворения осадка. Смесь охлаждают, выпавплий осадок отфильтровывают и промывают сухим эфиром. Выход целевого продукта (I) составляет 96,5% теоретического, т. пл. 150-153° С. Продукт сушат на воздухе 1 час и сразу используют в реакции для получения 1-метокси-ЗН,4,5-дигидроазепино(3,4-Ь)индола (III). Пример 2. 1 -Метокси-ЗП,4,5-дпгидроазепино(3,4-Ь)пндол (III). К 200 мл 99,9%-ного метанола при размепшванпи и охлаждении льдом в течение 10 мин порциями прибавляют 22 г аддукта (I), смесь перемешивают 15-20 мин, затем постепенно нагревают до кипения и кипятят 3-5 мин. Полученньп светло-лчелтыГ раствор упаривают в вакууме досуха, к остатку прибавляют 75 мл холодной воды п 75 мл хлороформа и смесь подщелачивают при охлаждении льдом до рН 8. Органический слой отделяют, а водный экстрапфуют хлороформом. Объединенные экстракты сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме досуха. Остаток растворяют в эфире, отфильтровывают небольшое количество исходного соединения (II) и эфирный раствор упаривают досуха. Остаток растирают с петролейным эфиром, фильтруют и сушат. Выход целевого продукта (III) 12,05г, 86% теоретического, т. пл. 100-102° С (из н-гептана). С 72,77; П 6,60; 13,28. Пайдено, 7о С,зНи№0. Вычислено, %: С 72,89; Н 6,54; N
Битартрат соединения имеет т. пл. 122 - 124° С.
Пример 3. 1-Этокси-ЗН,4,5-дигидроазепи1ю(3,4-Ь) индол.
Синтезируют ири взаимодействии аддукта (1) с абсолютным этиловым спиртом, выход 75%, т. пл. 117-118° С (из н-гексана).
Найдено, %: С 73,02; Н 6,61; N 12,15, 12,41.
CuHioNsO.
Вычислено, %: С 73,68; Н 7,01; N 12,28.
Битартрат этого соединения имеет т. пл. 128-130° С.
Пример 4. Хлоргидрат моиогидрата 1-пиперидил-ЗН,4,5-дигидроазеиино (3,4-Ь) индола.
К раствору 4,4 г аддукта (I) в 40 мл сухого дкметилформамида ири 10-15° С по канлям прибавляют 10 мл пиперидина. Смесь кипятят 4 час, упаривают в вакууме досуха, к остатку прибавляют 15 мл воды, растирают, суспензию охлаждают во льду, фильтруют, осадок промывают водой и сушат. Вес 2,75 г, т. пл. 155- 157° С (из воды).
Найдено, %: С 63,56; Н 7,86; С1 10,94; N 13,06.
CnH.iNg-HsO-HCl
Вычислено, %; С 63,45; Н 7,46; С1 11,04, N 13,06.
Пример 5. Хлоргидрат 1-(3,4-диметоксифенилэтил) - амино - ЗН,4,5 - дигидроазепи110 (3,4-Ь) индола.
Это соединение синтезируют, как указаио в примере 4.
Выход 76% теоретического, т. нл. 221 - 223° С (из метилового спирта).
Найдено, %: С 65,97; Н 6,45; С1 8,91; N 10,82.
С22Н2зМзО,-НС1.
Вычислено, %: С
66,08; Н 6,25; С1 8,88; N 10,51. -Анилино-ЗН,4,5-дигидроазеПример 6. пиио (3,4-Ь) индол.
Это соединение синтезируют,
как указаио в примере 4.
Выход 77% теоретического, пл. 164-
т. 165° С (из бензина).
Найдено, %: С 78,50; Н 6,30; N 15,71.
CisHuNa.
Вычислено, %: С 78,54; Н 6,18; N 15,27.
Пример 7. Гоморутекарпин
К раствору 4,5 г аддукта (I) в 20 мл диметилформамида но каплям прибавляют (20° С) раствор 10 г антраниловой кислоты в 20 мл диметилформамида. Смесь кипятят 4 час и упаривают в вакууме досуха. Остаток растирают с 15 мл воды, фильтруют, затем обрабатывают 1и. NaOH и водой и сушат.
Выход целевого продукта 92% теоретического, т. нл. 222-224° С.
Найдено, %: С 75,83; Н 4,90; N 13,87.
CisHijNsO.
Вычислено, %: С 75,74; Н 4,98; N 13,95.
Предмет изобретения
Способ получения 1-замеш,ениых ЗН,4,5дигидроазеиино (3,4-Ь) индолов, отличающийся
тем, что 1-оксо-1Н,2,3,4,5-тетрагидроазепино (3,4-Ь) индол обрабатывают хлорокисью фосфора в присутствии третичного основания при температуре около 80° С и образуюш,ийся аддукт конденсируют со сниртами или аминами
с последующим выделением целевого продукте известным способом.
