СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДОЛОВ Советский патент 1967 года по МПК C07D209/08 C07D209/86 

Изобретение относится к области получения индолов по реакции Фишера.

Широко описаны снособы получения индолов взаимодействием ароматических гидразинов с карбонильными соединениями в кислой среде.

Для упрощения процесса предлагается получать индолы взаимодействием ароматических гидразинов с карбонильными соединениями в присутствии алкилирующих агентов, например галоидных алкилов, в нейтральной среде.

Пример 1. К-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол.

А. В круглодонной колбе с обратным холодильциком кинятили в течение 30 мин смесь 0,01 м сс-метилфенилгидразина и 0,01 м циклогексаиона в 20 мл этилового спирта и 5 мл воды. Затем добавили 0,01 мл хлористого бензила. Реакционную смесь кипятили 4 час. По окончании реакции растворитель отогнали, остаток растворили в смеси 30 мл бензола и 30 мл воды, бензольный экстракт промыли тремя порциями воды по 20 мл. После высушивания бензол отогнали, а остаток перегнали в вакууме. Н-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол получили с выходом 90%, т. кип. 156°С (5 мм, 178-185°С) 30 мм, т. пл. 50-52°С (из петролейного эфира), Rf 0,75.

остальных случаях проводилось в следующих условиях: система бензол-бумага, пропитанная спиртовым раствором диметилформамида; проявитель - солянокислый раствор пара - диметиламинобензальдегида в бутаноле.

Б. М-метил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол получен аналогично описанному, только вместо хлористого бензила в качестве конденсирующего агента применяли диметилсульфат. Реакционную смесь кипятили 2 час. Выход 70%, т. кип. 220-225°С/55 мм, т. пл. 50-5ГС.

Пример 2. 1,3-диметилиндол.

Получен аналогично из 0,01 м пропионового альдегида, 0,01 м а-метилфенилгидразина и 0,01 м хлористого бензила. Выход 85%, т. кип. 115-125°С/10 мм; пикрат т. пл. 144-145°С (из эфира), Rf 0,85.

Пример 3. М-бензил-2-метилиндол.

Получен аналогично из а-бензилфенилгидразина, ацетона и хлористого бензила с выходом 77%, т. кин.206-210°С/18 мм, Rf 0,87.

Пример 4. Н-бензил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол.

Получен аналогично из а-бензилфенилгидразина, циклогексанона и хлористого бензила с выходом 66%, т. кип. 235-240°С/10 мм, т. пл. 49-50°С (из петролейного эфира), Rf 0,73. Пример 5. Н,2-диметилтрипатафол. Получен аналогично из а-метилфенилгидразина, ацетопропилового спирта и хлористого бензила. Реакционную смесь кипятили 6 час. Выход 60%,, т. кип. 180-190°С/6 мм, 210°С/19 мм, Rf 0,74. Пример 6. Ы-бензил-2,3-диметилиндол. Получен аналогично из а-бензилфенилгидразина, метилэтилкетона с бромистым аллилом в качестве конденсирующего агента. Выход 62%, т. кип. 200-205°С/10 Я1М, т .пл. 60- 6ГС (из петролейного эфира), Rf 0,72. Пример 7. Смесь 2,3-деметилиндола и М-бензил-2,3-диметилиндола. 0,1 моль фенилгидразина и 0,1 моль метилэтилкетона кипятили в приборе с обратным холодильником в смеси 250 мл этилового спирта и 25 мл воды в течение 1 час. Затем добавили 0,1 моль хлористого бензила, и реакционную смесь кипятили еще в течение 8 час. После отгонки растворителя остаток растворили в смеси 150 мл бензола и 50 мл воды, бензольный экстракт промыли водой (три порции но 50 мл), бензольный раствор высушили, остаток разогнали в вакууме. Получили 2,59 г (25%) 2,3-диметилиндола, с т. кип. 165-170°С/13 мм, т пл. 105-107 С (из водного метанола), Rf 0,55; пикрат т. пл. 155-156°С (из эфира), а также 15,3 s (65%) М-бензил-2,3-диметилиндола с т. кип. 210- 4 214°С/12 мм, т. пл. 60-61°С (из петролейного эфира) Rf 0,73. Пример 8. Смесь 1,2,3,4-тетрагидрокарбазола и М-бензил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола. Получили 5,8 г (34%) 1,2,3,4-тетрагидрокарбазола с т. кип. 115-117°С (из петролейного эфира), Rf 0,65; оикрат т. пл. 131 - 13)° (из спирта), а также 12,45 г (48%) N-бензил1,2,3,4-тетрагидрокарбазола с т. кип. 230- 250°С/12 мм, т. пл. 49-50°С (из петролейного эфира), Rf 0,73. Пример 9. Смесь 2-пропил-З-этилиндола и Н-бензил-2-пропил-3-этилиндола. Получили 5,12 г (27%) 2-пропил-З-этилиндола с т. кип. 185-190°С/10 мм, т. пл. 129- 130°С (из петролейного эфира), Rf 0,66; пикрат т. пл. 115-117°С, а также 12,4 г (45%) Н-бензил-2-проПил-3-этилиндола с т. кип. 215-220°С/10 мм, Rf 0,70. Предмет изобретения Способ получения индолов взаимодействием ароматических гидразинов с карбонильными соединениями, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, последний ведут в присутствии алкилирующих агентов, например галоидных алкилов.