Способ получения хлорацетамидометилиндолов Советский патент 1979 года по МПК C07D209/04 A61K31/404 

Это позволяет получить ранее неизвестные монохлорацетамидометилиндолы, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе замещенных глицинов, содержащих индольное кольцо, которое усиливает биологическую активность этих соединений.

Пример 1. 2,3-Диметил-5-хлорацетамидометилиндол,

К раствору 1,45 г (0,01 моль) 2,3-диметилиндола в 12 мл концентрированной серной кислоты (d 1,84), содержащему 6 г фосфорного ангидрида добавляют при перемешивании раствор ;1,.23 (0,01 моль) N-оксиметилхлорацетамида в смеси 12 мл концентрированной серной кислоты и б г фосфорного ангидрида. Смесь выдерживают при комнатной температуре 24 час, периодически перемешивая. По окончании реакции смесь выливают на 80 г тонкоизмельченного льда и экстрагируют хлороформом, Экстракт промывают водой и сушат безводным сульфатом магния. Растворитель упаривают, получают 1,5 г (62%) 2,3-диметил-5-(хлорадетамидометил)индола ст. пл« 123124 (из водного этанола).

Найдено,%: С 62,16; Н 5,87. С,, ,

Вычислено,%: С 62,27; Н 5,99. ИК спектр (в вазелиновом масле): 1625 (С-О) , 3200, 329Р см (N-H) . Спектр ПМР (в CFgCOOH, внешний стандарт ) : 1,67 (дублет, ЗН, З-СН) 2,84 (синглет, ЗН, );4,20 (синглет, 2Н, се-СИ 2.) ; 4,76 (тциренный дублет, 2Н, Б-СН); 7,60 (мультиплет ЗН, ароматические протоны), 8,10 м.д (уширенный синглет, 1Н, амидный NН).

Пример 2„. 6-Xлopaцeтa 1ИДoметил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазол.

Аналогично предьщущему, из 3,42г (0,02 моль) 1,2,3,4-тетрагидрокарбазола в 24 мл концентрированной серной кислоты (d 1,84), содержащей 12 г фосфорного анги,црида, и 2,5 г (0,02 моль) N-оксиметилхлорацетамида в 24 мл концентрированной серной кислоты, содержащей 12 г фосфорного ангидрида -(выдерживанием в течение 30 час), получают 4,2 г (73%) 6-хлорацетамидометил-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола с Т. пл 180-182° (из спирта) ,

Найдено,%: С 66,18; Н 6,22. С Н„СЕН О.

В№1ислено,%: С 65,99; Н 6,15, ИК спектр; .1645 (С 0), 3280, 3350 см (N-H) , Спектр ПМР (в CFjCOOH): 1,90 и 3,27 (мультиплет, 8Н, (СН2)4-) ; 41б (синглет, 2Н, ce-CHj.); 4,62 (уширенный дублет, 2Н 5-СН2); 7,30 (мультиплет, ЗН, ароматические протоны); 7,83 м.д. (уширенный синглет, 1Н, N-H),

Пример 3. 2-Метил-5-хлорацетамидометилиндол.

Аналогично, из 3,93 г (0,03 моль) 2-метилиндола, в 30 мл концентрированной серной кислоты (d 1,84), С| содержащей 15 г фосфорного ангидрида, и 3,70 г (0,03. моль) N-оксиметилхлорацетамида в 30 мл концентрированной серной кислоты, содержащей 15 г фосфорного ангидрида (вьщеркиванием в Q течение 30 час), получают 4,7 г

(61%) 2-метил-5-хлорацетамидометилиндола с т. пл, 95-97° (из бензола).

Найдено,%: С 60 , 64; Н 5,63,

. С,2 H.jCeNj o,

Вычислено,%: С 60,88; Н 5,49, ИК спектр (в вазелиновом масле): 1665 см- (С 0), 3280-3310 см (N-H). Спектр ПМР (в CFjCOOH):2,83 (синглет, ЗН, 2-СНз); 4,36 (синглет, 2Н, 3-Н) ; 4,16 (синглет, се-СН-г.); 4,63 (уширенный дублет, 2Н, 5-СН2); 7,50 (мультиплет, ЗН, ароматические протоны) ; 7,96 м,д, (уширенный синглет, амидный N-H),

5 .Пример 4. 1,2-Диметил-5-хлорацетамидометилиндол.

Аналогично, из 0,145 г (0,001 моль) 1,2-диметилиндола в

0,4 мл концентрированной серной кислоты . (d 1,84) , содержащей 2 г фосфорного ангидрида и, 0,123 г (0,001 моль.) N-оксиметилхлорацетамида в смеси 4 мл концентрированной серной кислоты и 2 г фосфорного ангидрида (выдерживанием в течение 24 час) получают 0,129 г (52%) 1,2-диметил-5-хлорацетамидометилиндола с т, пл. 134135°. Вещество очищено с помощью ТСХ

0 на AEg. Од в системе бензол-метанол-ацетон 9:1:1.

Найдено,%: С 62., 11; Н 6,18, ,0. д Вычислено,%: С 62,27; Н 5,99.

ИК спектр (в вазелиновом масле): 1660 (С 0) ; 3290 (N-H) , Спектр ПМР (в ); 2,36 (синглет, ЗН, 2-СН4,); 3,33 (синглет, ЗН, 1-СНэ) ; Q 4,00 (синглет, 2Н, З-Нг) ; 3,83 (синглет,-2Н, се-СН2); 4,27 (уширенный дублет, ); 7,20(мультиплет, ЗН, ароматические протоны);7,60 м.д. (уширенный синглет, амидный N-H),

Таким образом, предлагаемый способ получения замещенных хлорацетамидометилиндолов позволяет получать целевые продукты с высокими выходами благодаря применению нового конденсирующего агента (смесь концентрированной серной кислоты с фосфорным ангидридом), Полученные соединения могут быть использованы в качестве полупродуктов для синтеза лекарствен

5 ных веществ.

Формула изобретения

Способ получения хлорацетамидометилиндолов общей формулы

О

cecH,jCNCH,

водород, алкнл с С.-С,; алкил с

Ci-C4 водород,

, алкил с С -с . вместе представляют (СН2.)4 ,

отличающийся тем, что алкилзамещенный индол общей формулы

где Н-К2 - имеют вышеуказанные значения,

обрабатывают N-оксиметилхлорацетамидом в присутствии смеси концентрированной серной кислоты и фосфорного ангидрида.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР 339161, кл. С 07D 209/40, 1972.