СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛЕНИМИДОПРОИЗВОДНЫХ 3-АРИЛБУТИЛ-Фосфоновых кислот Советский патент 1974 года по МПК C07F9/44 

1

Изобретение относится к способу получения новых фосфорорганических соединений, которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.

Известен способ получения диэтиленим:идов алкил- или фенилфосфоновых кислот взаимодействием 1 моль соответствующего дихлорангидрида с 2 моль этиленимина и 2 моль тр:иэтилами-на в бензоле при 0°С. Однако этот способ не позволяет осуществлять синтез аралкилироизводных этиленимииа с более чем двумя углеродными атомами в боковой цепи.

Путем постепенного наращивания длины боковой цепи и варьирования природы, количества .и положения заместителей в бензольном кольце, а также положения самого ядра в цепи могут быть получены соединения, отличающиеся различными видами активностей. Описывается способ получения диэтиленимидопроизводных 3-арилбутилфосфоновых кислот взаимодействием О,О-диэтил-3-арилбутилфосфонатов с пятихлористым фосфором при нагреванли, например, до 150°С с последующей обработкой полученных при этом дихлорангидридов 3-арилбутилфосфоновых кислот с этиленимином в присутствии акцептора хлористого водорода, например триэтиламина, в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известньши приемами.

Синтез проводят по схеме

В ИК- опектрах (соединений наблюдается интенсивная полоса поглощения . при 1260 СМ, характерная для Р 0-группы. Дублетная полоса поглощения в области около 935 , по-видимому, является характерной для общего структурного элемента

.N

/

С-Р

Полосы поглощения 1194 см

N

11 О

(пульсационные колебания кольца) и 1455 (неплоские деформационные колебания СНз-группы) характерны для этилениминового кольца.

Пример 1. Получение дихлорангидрида 3-фенилбутилфосфо«о:вой кислоты (1).

8,3 г 0,0-диэтил-З-феннлбутилфосфонат нагревают на масляной бане до 110°С и постепенно Прибавляют 12,8 г PCls- Реакционную смесь нагревают в течение 1 час до 150°С. Образовавшиеся хлорокись фосфора и галоидный алкил отгоняют и остаток перегоняют в вакууме.

Получают 5,19 г (1).

Соединения 2-8 получают аналогично.

Пример 2. Получение N, N, N, N-диэтиленимида 3-фенилбутилфосфоновой кислоты (9).

К раствору 1,25 т этиленимина и 2,93 г триэтиламина в 20 мл абсолютного бензола пр,и 5-10°С прибавляют по каплям раствор 3 г (1) в 200 мл абсолютного бензола и перемещивают в течение 3 час при комнатной температуре. На второй день выделившийся хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают и промывают бензолом. Растворитель отгоняют и остаток перегоняют в вакууме.

Получают 2,21 г (9).

Соединения 10-16 получают аналогично.

Предмет изобретения

Способ получения диэтиленимидопроизводных 3-арилбутилфосфоновых кислот, отличающийся тем, что О,0-диэтил-3-арилбутилфосфонаты подвергают взаимодействию с нятихлор-истым фосфорам при нагревании, например, до 150°С с последующей обработкой полученных при этом дихлорангидридов 3-арилбутилфосфоновых кислот этиленимином

в присутствии акцептора хлористого водорода, например триэтиламина, в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.